益生菌制劑輔治幽門螺桿菌感染的臨床效果及對腸道微生態(tài)的影響

李雪敏

作者單位： 617068 四川省攀枝花市第二人民醫(yī)院消化科

幽門螺桿菌是黏附定值于胃黏膜表面的一種微需氧革蘭陰性菌,被世界衛(wèi)生組織定為Ⅰ類致癌因子[1]。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,幽門螺桿菌在全球人群感染率超50%,我國幽門螺桿菌感染率占40%～60%[2]。臨床上治療幽門螺桿菌感染通常采用一種質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法,隨著抗生素的廣泛使用和耐藥菌株的不斷出現(xiàn),三聯(lián)療法對幽門螺桿菌的根除率不斷下降至<70%。此外,多種抗生素的長期使用,會造成腸內(nèi)益生菌的抑制或殺滅,導(dǎo)致菌群失調(diào),腸道功能紊亂,患者的治療依從性下降。近年來,隨著微生態(tài)醫(yī)學(xué)的發(fā)展,益生菌開始廣泛應(yīng)用,益生菌與三聯(lián)療法聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染的臨床效果,成為胃腸領(lǐng)域研究的熱點[3]。本研究觀察益生菌制劑輔治幽門螺桿菌感染的臨床效果及對腸道微生態(tài)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2020年5月攀枝花市第二人民醫(yī)院收治的幽門螺桿菌感染患者96例,經(jīng)胃腸鏡活檢胃黏膜組織快速尿素酶試驗和14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)證實患者呈幽門螺桿菌陽性,排除胃黏膜異常惡變以及合并心肝腎疾病患者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組48例。觀察組男29例,女19例;年齡21～64(41.52±2.75)歲;病程2個月～1.1年,平均病程(13.72±2.23)個月;合并消化性潰瘍11例,慢性萎縮性胃炎28例,慢性非萎縮性胃炎9例。對照組男28例,女20例;年齡20～65(41.83±2.92)歲;病程1個月～1年,平均病程(13.48±2.18)個月;合并消化性潰瘍10例,慢性萎縮性胃炎29例,慢性非萎縮性胃炎9例。2組患者性別、年齡、病程、合并癥等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn),患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組予三聯(lián)療法:奧美拉唑腸溶片(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))20 mg餐前口服;克拉霉素膠囊(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn))500 mg餐后口服;阿莫西林膠囊(北京悅康凱悅制藥有限公司生產(chǎn))1 g,每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn),規(guī)格:250 mg/粒)每次2?？诜?每天3次。2組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與方法

1.3.1 幽門螺桿菌情況:治療后,2組患者均行14C-UBT,于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進行檢測,患者口服14C尿素膠囊,靜坐25 min后直接向二氧化碳集氣瓶內(nèi)吹氣,患者呼氣后集氣瓶中的液體由紫紅色變成無色為止,或患者持續(xù)呼氣時間>3 min后停止。檢測所收集樣品,測定值≥100 dpm/mmol時判定為幽門螺桿菌陽性,<100 dpm/mmol為陰性,計算幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率。

1.3.2 癥狀積分:采用調(diào)查問卷的方式,于治療前后評估患者胃灼熱、反酸、噯氣等癥狀積分,由輕到重分別計為無癥狀0分,癥狀較輕無需治療為1分,癥狀明顯需要治療為2分,癥狀較重已影響生活質(zhì)量需立即治療為3分。

1.3.3 臨床癥狀持續(xù)時間和住院時間:包括惡心嘔吐、腹痛腹脹、胃酸持續(xù)時間和平均住院時間。

1.3.4 腸道微生態(tài):采集患者糞便樣本,檢測雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌、腸球菌菌落數(shù),采用全自動快速微生物鑒定分析系統(tǒng)(美國梅里埃公司),結(jié)果單位采用每克鮮糞便中菌落數(shù)(CFU)的對數(shù)值(lgCFU/g) 計,并計算雙歧桿菌值/腸桿菌值(B/E),將該指標(biāo)作為衡量腸道定植抗力,數(shù)值越大,說明患者胃腸道越不易發(fā)生感染。

1.3.5 不良反應(yīng):括腹瀉、惡心嘔吐、味覺異常、乏力等。

2 結(jié) 果

2.1 幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率與14C-UBT平均值比較 觀察組幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率為95.83%,高于對照組的81.25%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.031,P=0.025),觀察組14C-UBT平均值低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=26.128,P<0.001),見表1。

表1 對照組與觀察組幽門螺桿菌情況比較

2.2 癥狀積分比較 治療前,2組患者胃灼熱、反酸、噯氣積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組胃灼熱、反酸、噯氣積分均較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后癥狀積分比較分)

2.3 臨床癥狀持續(xù)時間和住院時間比較 觀察組惡心嘔吐持續(xù)時間,腹痛腹脹持續(xù)時間,胃酸持續(xù)時間及平均住院時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組臨床癥狀持續(xù)時間和住院時間比較

2.4 腸道微生態(tài)比較 治療前,2組患者雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌、腸球菌菌落數(shù)及B/E值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,對照組中乳桿菌與腸球菌菌落數(shù)較治療前增加,觀察組中各菌種菌落數(shù)及B/E值均明顯增加,且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌與腸桿菌菌落數(shù)及B/E值增加程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后腸道微生態(tài)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%,低于對照組的27.08%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.500,P=0.006),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

幽門螺桿菌是一種革蘭陰性微需氧菌,呈螺旋形,有鞭毛,能穿透胃黏膜層,黏附于胃上皮細胞表面,破壞胃上皮細胞,引發(fā)感染。幽門螺桿菌具有較強的耐酸性,它通過體內(nèi)的尿素酶水解尿素,產(chǎn)生二氧化碳和氨氣,在菌體周圍形成氨保護層,也能提高菌體周圍的pH值,從而避免被胃酸殺滅,氨氣也是幽門螺桿菌感染患者產(chǎn)生口氣的原因[4]。不僅如此,幽門螺桿菌能產(chǎn)生毒力因子,這也是其致病性的直接原因,一方面幽門螺桿菌能產(chǎn)生空泡毒素(VacA),VacA能直接損傷胃黏膜,抑制胃上皮細胞修復(fù);另一方面幽門螺桿菌還能產(chǎn)生空泡毒素相關(guān)蛋白(CagA蛋白),CagA蛋白有助于幽門螺旋桿菌在胃黏膜上長期定植,幽門螺桿菌感染也是造成慢性胃炎、消化性潰瘍等多種慢性胃腸疾病的主要致病原因。幽門螺桿菌還能產(chǎn)生超氧化物歧化酶、過氧化物酶、過氧化氫酶等抗氧化酶系,具有較強的抗氧化能力,能對抗氧化應(yīng)激反應(yīng),達到長期感染胃上皮細胞的目的[5]。研究表明,幽門螺桿菌感染后,胃癌的發(fā)生率提高2.7～12倍,因此被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為Ⅰ類致癌因子。

幽門螺桿菌感染一直是消化領(lǐng)域研究的熱點。目前國內(nèi)臨床上治療幽門螺桿菌感染的一線方案是質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法[6]。理想的幽門螺桿菌感染根治方案應(yīng)滿足以下條件:(1)幽門螺桿菌根除率>90%;(2)用藥安全性高,患者不良反應(yīng)發(fā)生率低;(3)用藥次數(shù)少,患者依從性高;(4)不產(chǎn)生耐藥性;(5)療程<14 d;(6)治療費用合理,更符合藥物經(jīng)濟學(xué)。研究報道稱,一種抗生素治療幽門螺桿菌感染的根除率通常在20%以下,故三聯(lián)療法根治效果更理想。近些年,隨著細菌耐藥性的不斷增強,該方案對幽門螺桿菌的根除率也明顯降低,國內(nèi)外資料均顯示,三聯(lián)療法的幽門螺桿菌根除率已不足70%。同時幽門螺桿菌感染的復(fù)發(fā)率也升高。在治療過程中,患者長期服用抗生素,也會導(dǎo)致患者胃腸道菌群失調(diào)、胃腸功能紊亂和腸胃炎等不良反應(yīng)[7]。

微生態(tài)學(xué)是從生態(tài)學(xué)微觀層次研究正常微生物群結(jié)構(gòu)、功能以及與其宿主的相互依賴和相互制約關(guān)系的學(xué)科。微生態(tài)學(xué)是上個世紀(jì)七十年代由德國VolkerRush提出,此后,微生態(tài)學(xué)迅速發(fā)展。微生態(tài)療法具有特異性高,療效持久,不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點,已經(jīng)被臨床醫(yī)師廣泛認(rèn)可。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑益生菌是通過提高腸道內(nèi)菌群平衡而對宿主起有益作用的細菌,發(fā)揮對病原菌的拮抗作用。益生菌主要包括雙歧桿菌、枯草桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸鏈球菌、芽孢桿菌、布拉氏酵母菌及腸球菌等,均屬于人體腸道內(nèi)的正常菌群。益生菌制劑抑制幽門螺桿菌感染的作用機制有以下幾個方面[8]:(1)益生菌能產(chǎn)生對抗幽門螺桿菌的物質(zhì),如細菌素能直接抑制幽門螺桿菌產(chǎn)生脲酶,抑制幽門螺桿菌的活性;(2)益生菌能競爭性結(jié)合到上皮細胞黏附位點,定植于胃黏膜表面,減少幽門螺桿菌的數(shù)量,平衡腸道內(nèi)的菌群,調(diào)節(jié)消化功能;(3)益生菌能夠產(chǎn)生細菌素和短鏈脂肪酸,發(fā)揮抑制或者殺滅幽門螺桿菌的作用;(4)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,益生菌能促進抗炎因子的釋放,減少中性粒細胞在胃黏膜中的浸潤,綜上益生菌能降低幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜炎性反應(yīng),緩解患者腹脹、反酸、胃灼熱、噯氣等臨床癥狀。

本研究中的益生菌制劑包含枯草桿菌、腸球菌兩種活菌,均屬于腸內(nèi)正常菌群?？莶輻U菌能夠迅速消耗腸道中的游離氧,造成腸道低氧,促進有益厭氧菌生長,間接抑制幽門螺桿菌的生長。另外,它還能產(chǎn)生α-淀粉酶和中性蛋白酶,分解脂肪、碳水化合物和纖維蛋白等,促進機體的消化吸收[9]。同時產(chǎn)生抗菌化合物和溶菌酶,抑制有害菌,且對多種抗生素耐藥,不易被抗生素殺滅。因此,枯草桿菌二聯(lián)活菌與抗生素聯(lián)用,能增強抗生素對幽門螺桿菌的根除能力,改善癥狀,減少不良反應(yīng)[10]。

本研究中觀察組患者采用益生菌與三聯(lián)療法聯(lián)合治療,即在三聯(lián)療法方案的基礎(chǔ)上加入以雙歧桿菌、乳桿菌為代表的益生菌進行治療,有助于提升抗幽門螺桿菌感染的療效。結(jié)果顯示,觀察組治療后幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組,14C-UBT平均值顯著低于對照組,胃灼熱、反酸、噯氣等臨床癥狀積分顯著降低;惡心嘔吐持續(xù)時間,腹痛腹脹持續(xù)時間,胃酸持續(xù)時間,平均住院時間較對照組顯著縮短,且雙歧桿菌、乳桿菌與腸桿菌菌落數(shù)及B/E值均顯著高于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述,益生菌制劑輔治幽門螺桿菌感染的臨床效果肯定,對腸道微生態(tài)具有積極影響,不僅能顯著提高幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率和降低14C-UBT值,還可改善患者臨床癥狀,縮短住院時間,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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