復(fù)方丹參片治療不寧腿綜合征的效果及對(duì)患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量及病情改善的影響

郭軼,李丹,李雪麗,李冠男,趙延宇,陳桂英,李雪晶

不寧腿綜合征(RLS)是一種肢體感覺(jué)運(yùn)動(dòng)相關(guān)的睡眠障礙,流行病學(xué)調(diào)查顯示,歐美國(guó)家成人RLS患病率高達(dá)14.3%,亞洲國(guó)家患病率為1.9%,我國(guó)患病率為5%左右,多見(jiàn)于中老年人群[1]。RLS病因不明,相關(guān)研究認(rèn)為該疾病與中樞神經(jīng)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平降低、中樞神經(jīng)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)失調(diào)等因素有關(guān),故通常采用多巴胺激動(dòng)劑、抗癲癇藥物作為該疾病治療的一線藥物[2-3]?？R西平是臨床常用的抗癲癇藥物,可緩解因中樞神經(jīng)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)障礙引起的下肢疼痛、酸脹等不適感,但長(zhǎng)期采用該藥物治療會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),還需尋求和探索更安全、有效的藥物治療RLS。有研究指出,外周循環(huán)功能和缺血缺氧與該疾病發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián),腦血管疾病、冠心病、高脂血癥等患者常出現(xiàn)RLS,提示血流功能與該疾病發(fā)生密切相關(guān)[4]。這為有效治療RLS提供了新的思路。復(fù)方丹參片是一種理血?jiǎng)?具有理氣止痛、活血化瘀的功效,可治療氣滯血瘀引起的痹證、冠心病心絞痛。本研究觀察復(fù)方丹參片治療RLS的效果及對(duì)患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量及病情改善的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2021年9月廣州市民政局精神病院住院治療的RLS患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組40例。研究組男19例,女21例;年齡25～65(45.78±9.87)歲;病程2～11(6.08±2.67)年。對(duì)照組男17例,女23例;年齡23～65(45.65±9.73)歲;病程2～10(5.93±2.58)年。2組患者基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批開(kāi)展(粵醫(yī)科倫理2019310H號(hào),研究方案版本號(hào)20190411),患者自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) RLS診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)靜息狀態(tài)下腿部伴有不適感,腿部常不自主活動(dòng);(2)在端坐或躺臥時(shí),腿部不適感出現(xiàn)或加劇;(3)在夜間或傍晚出現(xiàn)癥狀;(4)走路或伸展腿部會(huì)出現(xiàn)癥狀;(5)上述癥狀無(wú)法用其他行為現(xiàn)象或其他疾病進(jìn)行解釋。納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合《不寧腿綜合征的診斷與治療指南》[5]中RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)血清鐵缺乏癥引起的RLS者;(2)合并嚴(yán)重軀體疾病者;(3)對(duì)復(fù)方丹參片或卡馬西平藥物成分過(guò)敏者;(4)酗酒者;(5)近期接受過(guò)神經(jīng)阻滯劑、抗抑郁藥、多巴胺能受體阻斷劑治療者;(6)中途退出研究者;(7)拒絕隨訪者。

1.3 治療方法 研究組予以復(fù)方丹參片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.32 g/片)3片口服,每天3次。對(duì)照組予以卡馬西平片(江蘇恩華藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.1 g口服,每天3次。2組患者持續(xù)治療1個(gè)月,開(kāi)始治療后隨訪1個(gè)月,觀察病情改善情況和評(píng)估治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前與治療第2周、4周的睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量和病情改善情況。(1)睡眠質(zhì)量:采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)價(jià),量表共9道題,由5個(gè)他評(píng)與19個(gè)自評(píng)條目構(gòu)成,參與計(jì)分共18個(gè)自評(píng)條目,量表總分0～21分,得分越高患者睡眠質(zhì)量越差;(2)生活質(zhì)量:采用生活質(zhì)量測(cè)定量表(QOL)評(píng)價(jià),量表包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活、治療不良反應(yīng)、面部表情等12項(xiàng)條目,每項(xiàng)采用5級(jí)評(píng)分法,量表總分為60分,患者評(píng)分與其生活質(zhì)量呈正比;(3)病情改善:采用RLS嚴(yán)重程度等級(jí)評(píng)估量表(IRLS)評(píng)價(jià)患者治療期間的病情改善程度,量表共10個(gè)問(wèn)題,包括下肢不屬實(shí)癥狀嚴(yán)重程度、活動(dòng)需求強(qiáng)烈程度、困倦或疲勞程度、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、情緒影響程度等,每個(gè)問(wèn)題采用5級(jí)評(píng)分法,共0～4分,量表總分為40分,評(píng)分越高患者病情越嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]治愈:治療后,患者疼痛、刺痛、酸脹、電流感、蟻行感、灼熱等不適感完全消失,1個(gè)月隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā);顯效:治療后,患者上述不適感明顯減輕,1個(gè)月隨訪未見(jiàn)加重;有效:治療后,患者上述不適感有所緩解,1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)1～2次;無(wú)效:治療后,患者上述不適感未減輕,1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)3次以上?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組患者總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 PSQI評(píng)分比較 2組治療前PSQI評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療第2周、4周,2組PSQI評(píng)分較治療前逐漸下降,且研究組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后PSQI評(píng)分比較分)

2.3 QOL評(píng)分比較 2組治療前QOL評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療第2周、4周,2組QOL評(píng)分較治療前逐漸升高,且研究組QOL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后QOL評(píng)分比較分)

2.4 IRLS評(píng)分比較 2組治療前IRLS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療第2周、4周,2組IRLS評(píng)分較治療前逐漸下降,且研究組IRLS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與研究組治療前后IRLS評(píng)分比較分)

3 討 論

RLS是一種神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)性疾病,患者表現(xiàn)為安靜狀態(tài)下或夜間睡眠中雙腿不適,需不?；顒?dòng)下肢或下床行走,不適得以緩解。RLS發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前提出多個(gè)觀點(diǎn)其中包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平降低、大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)整合網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,RLS發(fā)病機(jī)制是中樞神經(jīng)缺鐵導(dǎo)致組織供氧不足,使低氧激活信號(hào)通路活化,增強(qiáng)多巴胺神經(jīng)元興奮性,導(dǎo)致患者存在強(qiáng)烈的活動(dòng)肢體欲望[7]。因此,臨床通常采用多巴胺能藥物或抗癲癇、神經(jīng)性疼痛藥物治療RLS,通過(guò)增強(qiáng)丘腦向運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)發(fā)放的興奮性沖動(dòng),緩解患者下肢不適感,在一定程度上提高其睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量,但是長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)、耐藥性或藥物依賴性。

RLS與《傷寒雜病論》中描述的“腿攣急”“血痹”“痙病”等相似。《醫(yī)林改錯(cuò)》中描述血府逐瘀湯治療癥狀即:夜不能安者,將臥則起,坐未穩(wěn)又欲睡,與RLS臨床表現(xiàn)相似。根據(jù)臨床表現(xiàn),中醫(yī)學(xué)將RLS歸于“腿攣急”“足悗”“痹證”“血痹”等范疇,其病因?yàn)槠馓澨摗⒛I陽(yáng)不足、風(fēng)寒濕侵襲,導(dǎo)致氣血瘀滯、經(jīng)氣不利,使肌肉、筋脈失養(yǎng),從而造成下肢體出現(xiàn)麻木、酸脹疼痛等不適感[8]。同時(shí),上脾主肌肉,故RLS病因與脾功能也有較大的關(guān)聯(lián)[9]。根據(jù)RLS的中醫(yī)病因,采用活血化瘀療法治療RLS,湯劑和針灸方法繁瑣,而中成藥口服簡(jiǎn)便,安全性高。復(fù)方丹參片是一種活血化瘀中成藥,對(duì)腦缺血、心肌缺血缺氧具有顯著改善作用,但是否能對(duì)RLS起到良好的治療作用,尚未可知。

本研究結(jié)果顯示,采用復(fù)方丹參片治療患者的總有效率高于卡馬西平治療者,表明采用復(fù)方丹參片治療RLS的療效較佳。究其原因,卡馬西平可調(diào)節(jié)鈣離子通道,抑制異常高頻放電,還能作用于周圍神經(jīng),緩解神經(jīng)性疼痛,同時(shí)增強(qiáng)中樞神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)活性,改善由神經(jīng)系統(tǒng)原因引起RLS發(fā)作,但該藥物并不能有效根除患者的不適感,部分患者仍存在癥狀復(fù)發(fā)的情況。復(fù)方丹參片對(duì)下肢供血不良、心腦供血異常引起的RLS發(fā)作患者,可擴(kuò)張其血管,促進(jìn)血流循環(huán),還可抑制血小板聚集,降低血黏度,避免下肢動(dòng)靜脈硬化,滿足下肢體肌肉、腦組織和心肌對(duì)血液、氧氣的供應(yīng)需求,從而減輕RLS[10]。復(fù)方丹參片中所含的丹參具有活血養(yǎng)血、祛瘀止痛、清心除煩的功效,三七具有化瘀止痛、活血通脈之效,冰片具有行氣止痛、芳香開(kāi)竅之效,諸藥相配共奏行氣止痛、芳香開(kāi)竅、活血化瘀的功效,消除氣血瘀滯、經(jīng)氣不利所致肌肉、筋脈失養(yǎng)的病機(jī),從根本上減少下肢體出現(xiàn)麻木、酸脹疼痛等發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示,治療后,復(fù)方丹參片治療患者的PSQI評(píng)分低于卡馬西平治療者,表明復(fù)方丹參片可有效改善RLS患者的睡眠質(zhì)量。究其原因,卡馬西平片只能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)改善因神經(jīng)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能異常所引起的RLS,但對(duì)其他如血栓、氧化應(yīng)激反應(yīng)等病理性因素所引起的不寧腿綜合征改善效果較輕微。復(fù)方丹參片所含的丹參中藥現(xiàn)代藥理具有抗心肌缺血、抗心律失常、抗血小板聚集、抗高血脂、抗自由基等作用,丹參酚酸可通過(guò)多條通路增加冠狀動(dòng)脈生成,擴(kuò)張血管,調(diào)整心肌血液重布;丹參多酚酸還能穩(wěn)定冠心病心絞痛患者血小板聚集水平,預(yù)防血栓形成;丹參素降低血脂水平,抑制氧化脂蛋白中丙二酮生成,避免血管狹窄、組織缺血,減輕對(duì)腎臟、心肌和腦組織的損傷;丹參酮還能阻止低密度脂蛋白氧化,降低脂質(zhì)代謝酶活性,促進(jìn)脂質(zhì)代謝改善。這些均可減輕冠心病、腦缺血、高脂血癥患者血流緩慢、血液循環(huán)受阻所引起的RLS不適感,避免不適感對(duì)睡眠的影響[11]。三七中藥現(xiàn)代藥理具有增加冠脈流量、抑制血栓形成作用,同時(shí)三七中含有原人參二、三醇型皂苷,前者可抑制中樞神經(jīng),后者可促進(jìn)中樞神經(jīng)興奮,通過(guò)抑制中樞神經(jīng),使患者保持安定、鎮(zhèn)靜,從而改善RLS患者的睡眠功能,尤其是三七葉總皂苷的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用顯著。冰片有明確的止痛、抗炎、抗心肌缺血的作用,可提高一氧化氮水平,減少心肌耗氧量;此外,冰片通過(guò)影響下丘腦和血漿神經(jīng)遞質(zhì)抑制兒茶酚胺類物質(zhì)與交感神經(jīng)的興奮性,從而減少RLS的發(fā)作次數(shù),提升患者睡眠質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療后QOL評(píng)分高于對(duì)照組,表明復(fù)方丹參片顯著提高RLS患者生活質(zhì)量。究其原因,在復(fù)方丹參片治療中,該藥物所含的三七根成分可以興奮中樞神經(jīng),增強(qiáng)患者體力與腦力,表現(xiàn)抗疲勞性,緩解患者因睡眠不足而產(chǎn)生的疲乏;此外,還可抑制中樞神經(jīng)興奮,減輕RLS對(duì)日常生活的影響。冰片具有顯著的止痛作用,可減輕下肢體疼痛、刺痛等不適感,間接緩解不適感所引起的不良情緒。本研究結(jié)果顯示,治療后,復(fù)方丹參片治療患者IRLS評(píng)分低于卡馬西平治療者,表明復(fù)方丹參片對(duì)促進(jìn)RLS患者病情改善具有積極作用。究其原因,在復(fù)方丹參片治療中,冰片可促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分裂,通過(guò)影響中樞神經(jīng)內(nèi)分泌功能,可調(diào)節(jié)患者機(jī)體生理病理活動(dòng),達(dá)到預(yù)防RLS發(fā)作的作用[12]。同時(shí),冰片還可促進(jìn)藥物透皮吸收與透過(guò)血腦屏障,增加復(fù)方丹參片的血藥濃度與生物利用度,最大限度發(fā)揮藥物效果,對(duì)減輕RLS患者病情具有促進(jìn)作用。此外,復(fù)方丹參片可糾正患者機(jī)體組織或全身缺血、缺氧,改善因組織供氧不足導(dǎo)致低氧激活信號(hào)通路活化所引起的RLS發(fā)作,從病因、病機(jī)上緩解患者的病情,最大限度促進(jìn)患者病情的轉(zhuǎn)歸。

綜上所述,復(fù)方丹參片治療RLS患者的療效顯著,可明顯改善患者睡眠障礙,提高其生活質(zhì)量,病情嚴(yán)重程度明顯緩解。

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