含代赭石方劑主治病證的用藥規(guī)律分析

鐘宇汝,朱虹春,和明揚(yáng),文思棋,陳婧,鐘森

《中醫(yī)方劑大辭典》[1]收載了自秦漢時期至現(xiàn)代的方劑,匯集古今有方名的醫(yī)方,并對其進(jìn)行系統(tǒng)性整理,是學(xué)者研究方劑不可或缺的劃時代巨著。代赭石為赤鐵礦礦石,出自《本經(jīng)》,分布于河北、山西、山東、河南、湖南、廣東、四川等地。其味苦、甘,性微寒,具有平肝降逆,涼血止血之功效[2]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),代赭石具有促消化、升白細(xì)胞等作用。但目前臨床運用代赭石單味藥治療疾病較少,代赭石多與其他中藥合用治療疾病,無法充分體現(xiàn)其在具體病證中的優(yōu)勢。數(shù)據(jù)挖掘方法近年來在探索中醫(yī)藥組方規(guī)律中應(yīng)用廣泛,筆者通過對含有代赭石方劑的藥物組成和主治疾病等方面進(jìn)行分析,旨在研究代赭石的用藥規(guī)律、核心配伍藥對、疾病治療特點以及時代特點。

1 資料與方法

1.1 資料來源 資料來源于《中醫(yī)方劑大辭典》[1]中含代赭石的方劑,獲得處方160個,包含219味不重復(fù)的中藥。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化

1.2.1 統(tǒng)一藥名:以《中華本草》[3]為標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范藥名,同種藥物不同炮制方法、不同地區(qū)記為同種藥物。

1.2.2 統(tǒng)一病名:以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語:疾病部分》[4]為標(biāo)準(zhǔn),將所錄方劑按照主治的描述,將對應(yīng)的疾病進(jìn)行分類,見表1。

表1 含代赭石的方劑所治疾病的分類

1.3 研究方法 通過Excel建立《中藥方劑大辭典》含代赭石方劑的數(shù)據(jù)庫。錄入Matlab R2013a中,根據(jù)對應(yīng)分析原理、秩和比綜合評價法及Apriori算法等編寫程序,按照不同的篩選條件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,并通過網(wǎng)絡(luò)圖主觀展示關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié) 果

2.1 高頻用藥分析

2.1.1 治療疾病的頻數(shù)、頻率統(tǒng)計:將主治疾病類型進(jìn)行歸類,得到頻數(shù)、頻率與累積頻率見表2。表中治療前3類疾病占所錄方劑總量的56.25%,故主要針對這3類疾病的方劑進(jìn)行分析與探究。

表2 含代赭石方劑主治疾病分類的頻數(shù)、頻率統(tǒng)計

2.1.2 治療新生兒病、小兒特發(fā)病類方劑的頻數(shù)統(tǒng)計:得到該類方劑56首,其中出現(xiàn)頻率>15%的有13味,見表3。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類方劑的藥物以溫藥為主,功效多為鎮(zhèn)靜安神、涼肝熄風(fēng)、祛風(fēng)化痰,如朱砂、麝香、全蝎等,也包含木香、乳香等理氣藥。主要用于治療小兒驚風(fēng)、積證、疳證等,用于治療小兒驚風(fēng)的方劑25首,占44.64%。

表3 治療新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病方劑常用藥物的使用頻次、頻率

2.1.3 治療婦女經(jīng)帶雜病類方劑的頻數(shù)統(tǒng)計:該類方劑有20首,其中頻率≥15%的12味,見表4。結(jié)果顯示,該類方劑以收澀藥、溫里藥為主,如赤石脂、干姜、禹余糧等。

表4 治療婦女經(jīng)帶雜病類疾病方劑常用藥物的使用頻次、頻率

2.1.4 治療脾系病類方劑的頻數(shù)統(tǒng)計:該類方劑有14首,見表5。結(jié)果顯示,藥物主要功效為理氣化痰、行氣止痛,如旋覆花、陳皮、木香等。

表5 治療脾系病類方劑常用藥物的使用頻次、頻率

2.2 含代赭石方劑三類主治病證在不同時期的用藥特點探究[5]按唐代及之前時期、宋金元時期、明清時期將方劑分為3類,對治療3類疾病的方劑中出現(xiàn)頻率較高藥物的頻數(shù)矩陣進(jìn)行對應(yīng)分析[6-7]。

2.2.1 不同時期3種病證與出現(xiàn)頻率較高藥物的對應(yīng)分析:將以上3類方劑所涉及藥物去重,分別統(tǒng)計唐代及以前、宋金元時期、明清時期這三個時期上述藥物在各主治疾病下出現(xiàn)的頻率,并對藥物與疾病間的聯(lián)系對應(yīng)分析,見圖1。(每個藥材點此方向軸上的投影距離數(shù)值的大小反映了藥材在治療該類疾病的方劑中相對頻率大小)

圖1 藥物與疾病間的對應(yīng)關(guān)系

按相對頻率大小得到治療各疾病中排列前5的藥物。唐代及之前時期出現(xiàn)的高頻數(shù)藥物共有8味,脾系病類包括人參、旋覆花、生姜、半夏、甘草。宋金元時期出現(xiàn)的高頻藥物共有32味,新生兒病、小兒特發(fā)病類包括牛黃、天麻、全蝎、白附子等;脾系病類包括半夏、陳皮、巴豆霜、丁香、枳殼;婦女經(jīng)帶雜病類包含鹿茸、香附、阿膠、艾葉、熟地黃。明清時期出現(xiàn)頻率較高的藥物共有32味,新生兒、小兒特發(fā)病類包括牛黃、全蝎、天麻、白附子、僵蠶;婦女經(jīng)帶雜病類包括赤石脂、干姜、紫石英、禹余糧、熟地黃;脾系病類包含木香、枳殼、丁香、巴豆霜、生姜。

2.2.2 不同時期與出現(xiàn)頻率較高藥物之間的對應(yīng)分析:分別統(tǒng)計3個時期藥物與主治疾病在不同時期的出現(xiàn)頻率,進(jìn)行藥物與時期的對應(yīng)分析,見圖2。(若藥物在某時期出現(xiàn)的相對頻率較高則會偏向于相應(yīng)的時期點,若藥物在各時期出現(xiàn)頻率相差不大則會出現(xiàn)在圖的中間位置,本文添加了1個在3個時期用藥頻率相同的位置,同時將最小精度值作為頻率值,這對R型分析結(jié)果無影響。與此點距離越近的藥物點不同時期出現(xiàn)的頻率越相近,沿用性越強(qiáng))

圖2 不同時期與藥物之間的對應(yīng)關(guān)系

按沿用性強(qiáng)弱列出治療各疾病中藥物排序前5位的藥物。新生兒病、小兒特發(fā)病類包括白附子、麝香、人參、天南星、蛇含石;婦女經(jīng)帶雜病類包括赤石脂、當(dāng)歸、熟地黃、香附、阿膠;脾系病類包括旋覆花、丁香、陳皮、枳殼、半夏。

2.2.3 對用藥頻率、藥證專屬性和沿用穩(wěn)定性的秩和比綜合評價:選取出現(xiàn)頻率較高且在3個時期均出現(xiàn)的藥物作為評價對象,選取以下指標(biāo)進(jìn)行加權(quán)秩和比(WRSR)綜合評價[8]:相應(yīng)疾病中藥物的使用頻率、表明相應(yīng)疾病不同時期藥物專屬性的距離和表明相應(yīng)疾病不同時期藥物沿用性的距離。按回歸方程計算所對應(yīng)的WRSR,根據(jù)WRSR結(jié)果進(jìn)行分檔排序,根據(jù)WRSR均值95%的置信區(qū)間上下限值為離差將其分為三檔。每一檔根據(jù)WRSR均值依次排列,其中排在第一檔的藥物可認(rèn)為在該類疾病的治療中用藥頻率較高,專屬性和沿用性均較好。

治療新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病方劑的WRSR線性回歸方程為WRSR=-2.473 9+0.877 7×Probit,F=120.243 2,P=6.78×10-10;治療婦女經(jīng)帶雜病類WRSR線性回歸方程為WRSR=-1.003 2+0.553 3×Probit,F=83.144 3,P=7.671 7×10-6;治療脾系病類疾病WRSR線性回歸方程為WRSR=-7 565+0.534 4×Probit,F=39.168 5,P=4.206 9×10-4;Probit為累計頻率所對應(yīng)的概率單位,說明回歸方程有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病方劑排在第1檔位的藥物為白附子、全蝎、天南星、人參、僵蠶、木香,其WRSR均>1.509;治療婦女經(jīng)帶雜病類疾病排在第1檔位的藥物為熟地黃、阿膠、香附、牡蠣、鹿茸,其WRSR均>1.495;治療脾系類疾病排在第1檔位的藥物為陳皮、半夏、生姜、甘草、枳殼,其WRSR均>1.623;證明該三類疾病沿用穩(wěn)定且專屬性強(qiáng)。

2.3 依據(jù)Apriori算法[9]下的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 分別將支持度設(shè)定為10%,15%和20%,置信度80%,得到藥物配伍關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)圖,見圖3～5。最終將最小支持度15%,最小置信度80%,提升度≥1的藥物頻繁項集進(jìn)行展示,見表6～8。

圖3 治療新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

圖4 治療婦女經(jīng)帶雜病類疾病的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

圖5 治療脾系病類疾病的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系

表6 新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病的藥物頻繁項集

表7 治療婦女經(jīng)帶雜病類疾病的藥物頻繁項集

表8 治療脾系病類疾病的藥物頻繁項集

3 討 論

3.1 含代赭石方劑治療新生兒病、小兒特發(fā)病類疾病的用藥特點 含代赭石治療該類疾病以小兒驚風(fēng)、積證、疳證、食癇為主。小兒高熱驚風(fēng)是兒科常見急癥之一,小兒稟賦純陽,肝常有余,感受寒邪,易從寒化熱,同時宿食、痰飲、肝風(fēng)妄動,均會引起驚風(fēng)?！吨T病源候論》道“小兒驚者,由血氣不和,熱實在內(nèi),心神不定,所以發(fā)厥”。治療當(dāng)鎮(zhèn)靜安神,平肝熄風(fēng),代赭石有平肝滋陰、定驚安神的功效。小兒積證乳食不消,代赭石有重鎮(zhèn)降逆的功效。在秩和比綜合評價中排在第1檔的藥物為白附子、全蝎、天南星、人參、僵蠶、木香,在關(guān)聯(lián)規(guī)則中,“代赭石與朱砂”與“代赭石與麝香”藥組出現(xiàn)的頻數(shù)較高。白附子祛痰燥濕、通絡(luò)開竅,天南星主治中風(fēng)痰厥、小兒驚風(fēng),僵蠶化風(fēng)痰,止驚搐,開壅結(jié)而通經(jīng)絡(luò),朱砂清心鎮(zhèn)驚,麝香通絡(luò)開竅,與人參、木香配伍補(bǔ)氣行氣,調(diào)整氣機(jī)。宋金元時期與明清時期均與“牛黃、天麻、全蝎、白附子”為主。

3.2 含代赭石方劑治療婦女經(jīng)帶雜病類的用藥特點 含代赭石方劑治療婦女經(jīng)帶雜病類疾病以經(jīng)水不調(diào)、崩漏、腹痛等為主。治療婦女經(jīng)帶雜病類秩和比綜合評價結(jié)果排在第一檔的藥物有熟地黃、阿膠、香附、牡蠣、鹿茸,以補(bǔ)益藥為主。在關(guān)聯(lián)規(guī)則中,“代赭石與赤石脂”“代赭石與干姜”“代赭石與禹余糧”的藥組出現(xiàn)頻率較高。代赭石入肝經(jīng),走血分,與熟地、阿膠配伍益肝腎、養(yǎng)陰血,與香附配伍疏肝理氣、活血止血調(diào)經(jīng),與牡蠣、赤石脂配伍收澀止血。明清之前,鹿茸、香附、阿膠、艾葉、熟地黃等補(bǔ)益藥使用頻率較高,明清之后,赤石脂、干姜、紫石英、禹余糧等止血暖宮藥為主。

3.3 含代赭石方劑治療脾系病類的用藥特點 含代赭石方劑治療脾系病類方劑多以呃逆、積滯等胃氣上逆癥狀為主。三個時期“旋覆花、丁香、陳皮、枳殼、半夏”均與代赭石配伍使用頻率較高。排在第1檔位的藥物為陳皮、半夏、生姜、甘草、枳殼,陳皮以理氣健脾為主,半夏以降逆化痰為主,枳殼以化痰散痞為主,與代赭石配伍理氣化痰,和胃降逆。在關(guān)聯(lián)規(guī)則中,“代赭石、旋覆花、甘草”的藥組出現(xiàn)的頻率較高,以經(jīng)典名方旋覆代赭湯中藥物為主,該方首見于東漢時期張仲景《傷寒論》[10],由旋覆花、代赭石、甘草、人參、生姜、半夏和大棗組成,用于治療心下痞硬、噫氣不除,以胃虛痰阻,氣逆不降為基本病機(jī)。達(dá)到標(biāo)本兼顧,降逆止呃與補(bǔ)益藥相互配伍,加強(qiáng)健脾調(diào)胃之功效。

綜上所述,通過對《中藥方劑大辭典》中含有代赭石的方劑進(jìn)行統(tǒng)計分析,歸納了代赭石應(yīng)用的時代特點、配伍規(guī)律。對代赭石的深入研究開發(fā)有一定作用,也為代赭石的現(xiàn)代研究提供了一定參考。

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