氨甲環(huán)酸聯(lián)合凝血因子補充法治療難治性產(chǎn)后出血的臨床效果

彭景,蔡敏,黃樂

作者單位： 410000 長沙市婦幼保健院

難治性產(chǎn)后出血是指突然出現(xiàn)大量產(chǎn)后出血,經(jīng)保守治療無效,嚴重者可能導(dǎo)致失血性休克,甚至需切除子宮[1]。產(chǎn)后出血是一種威脅孕婦生命的嚴重疾病,最常見病因為子宮收縮乏力[2]。繼發(fā)性產(chǎn)后出血可能是由于巨大兒或長期勞動和孕婦體力消耗所致[3]。軟產(chǎn)道損傷、胎盤和胎膜殘留及凝血功能障礙也可引起產(chǎn)后出血[4]。如果產(chǎn)后出血未及時糾正,導(dǎo)致凝血功能障礙,甚至嚴重危及孕婦生命。本研究觀察氨甲環(huán)酸聯(lián)合凝血因子補充法治療難治性產(chǎn)后出血的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年5月—2021年7月長沙市婦幼保健院收治的產(chǎn)后出血患者66例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各33例。觀察組患者年齡22～41(34.58±4.67)歲;孕周39～42(39.07±0.23)周。對照組年齡23～42(34.45±4.32)歲;孕周38～42(39.12±0.25)周。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準[5]納入標準:符合產(chǎn)后出血診斷標準。排除標準:其他原因?qū)е碌某鲅?患有精神疾病,凝血、造血功能障礙或血液疾病者。

1.3 治療方法 對照組予注射用重組人凝血因子Ⅶa(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn))推薦起始劑量為90 mg/kg,靜脈推注,每天1次。研究組予注射用氨甲環(huán)酸(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn))0.25～0.5 g靜脈注射或滴注,每天0.75～2 g。靜脈注射液以25%葡萄糖溶液稀釋,靜脈滴注液以5%～10%葡萄糖溶液稀釋。注射用重組人凝血因子Ⅶa用法用量同對照組。2組均治療48 h。

1.4 觀察指標與方法 (1)產(chǎn)后2、24 h出血量、止血時間、住院時間:止血時間從開始至實現(xiàn)止血后;產(chǎn)后2、24 h出血量采用紗布稱重法計算;住院時間從辦理住院手續(xù)后至辦理出院手續(xù)后。(2)血壓與心率:采用院內(nèi)血壓、心率監(jiān)測儀進行檢測,每天早晚各檢查1次,統(tǒng)計平均值為當(dāng)日數(shù)值。(3)血小板計數(shù)(PLT)與血紅蛋白(Hb):取患者空腹靜脈血4 ml,離心處理后取上清液,經(jīng)血常規(guī)分析儀檢查。(4)凝血指標:取患者空腹靜脈血4 ml,經(jīng)血生化分析儀檢測纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)。(5)并發(fā)癥:包括席漢氏綜合征、貧血、休克、血壓升高及尿潴留。

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)后2、24 h出血量、止血時間、住院時間比較 研究組產(chǎn)后2、24 h出血量少于對照組,止血時間、住院時間短于對照組(P均<0.01),見表1。

表1 對照組與研究組產(chǎn)后2、24 h出血量、止血時間、住院時間比較

2.2 血壓與心率比較 治療前,2組收縮壓、舒張壓及心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療48 h后,2組收縮壓、舒張壓及心率較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后血壓與心率比較

2.3 PLT與Hb水平比較 治療前,2組PLT及Hb水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療48 h后,2組PLT及Hb水平較治療前升高,且研究組高于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后PLT與Hb水平比較

2.4 凝血指標比較 治療前,2組Fib、APTT、PT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療48 h后,2組Fib水平較治療前升高,APTT、PT較治療前縮短,且研究組變化幅度大于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后凝血指標比較

2.5 并發(fā)癥比較 研究組并發(fā)癥總發(fā)生率為6.06%,低于對照組的27.27%(χ2=5.346,P=0.021),見表5。

表5 對照組與研究組并發(fā)癥比較 [例(%)]

3 討 論

難治性產(chǎn)后出血發(fā)生后,會伴隨彌散性血管內(nèi)凝血及凝血功能障礙等問題[6-8]。臨床通常采取藥物干預(yù)手段,使用子宮收縮類藥物與靜脈注射鈣類藥物、并對軟產(chǎn)道裂傷情況及胎盤問題進行檢查與修復(fù)[9-10]。常規(guī)治療使用重組人凝血因子Ⅶa進行干預(yù),但重組因子對細胞活性與機體情況要求較高,重組人凝血因子Ⅶa的臨床效果有待進一步提升[11-12]?；诖?臨床提出使用氨甲環(huán)酸進行干預(yù)。氨甲環(huán)酸屬于合成賴氨酸衍生物,是一種抗纖溶劑藥物,其進入機體后通過與纖溶酶分子上的賴氨酸結(jié)合,發(fā)揮競爭性抑制纖溶酶原在纖維蛋白上的吸附作用,抑制纖溶酶原活化,達到纖溶酶不能降解的效果,從而實現(xiàn)止血目的[13]。氨甲環(huán)酸中的抗纖溶劑氨基酸是重組人凝血因子Ⅶa的7～10倍[14]。同時部分臨床研究也提示氨甲環(huán)酸具備抑制凝血肽、其他活性肽作用,藥物進入機體后,通過引致通透性、過敏及炎性反應(yīng),達到觸發(fā)機體抗過敏與抗炎作用[15]。而機體抗過敏與抗炎作用增加,機體內(nèi)的纖維蛋白凝塊與中膠原蛋白合成,從而增加凝塊強度及穩(wěn)定性,減少出血[16-18]。部分臨床研究也提示了氨甲環(huán)酸中的凝血酸問題,研究結(jié)果提示:氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶蛋白溶解氨基酸的一種,能發(fā)揮較好的抗凝作用。用于難治性產(chǎn)后出血中,能在患者機體內(nèi)實現(xiàn)競爭性對抗纖溶酶激活因子作用,促進纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化的通道阻斷作用,并發(fā)揮抑制纖溶酶蛋白溶解活性的作用。本研究結(jié)果顯示,研究組產(chǎn)后2、24 h出血量少于對照組,止血時間、住院時間短于對照組。表明聯(lián)合治療可實現(xiàn)較好的凝血效果,減少產(chǎn)后出血量,縮短止血時間,患者恢復(fù)情況較好。本研究中,治療后2組患者血壓、心率均下降,且研究組低于對照組。表明聯(lián)合治療患者生命體征更為穩(wěn)定。治療后2組患者PLT與Hb水平均升高,且研究組高于對照組。提示氨甲環(huán)酸可成功阻斷纖溶酶原活化作用,纖溶酶無法降解,因而PLT與Hb損失較少。同時,本研究結(jié)果還顯示,治療后,2組Fib水平較治療前升高,APTT、PT較治療前縮短,且研究組變化幅度大于對照組。表明氨甲環(huán)酸在阻斷纖溶酶原活化作用,實現(xiàn)纖溶酶無法降解基礎(chǔ)上,抑制凝血肽與其他活性肽的作用,實現(xiàn)止血效果。研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組。表明氨甲環(huán)酸對機體依賴較小,因而對機體破壞較少,且止血較快,有效控制了并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述,氨甲環(huán)酸聯(lián)合凝血因子補充法治療難治性產(chǎn)后出血效果顯著,止血及住院時間縮短,凝血功能改善,可降低并發(fā)癥,促進患者康復(fù),具有較高的臨床價值。

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