個體化甲狀腺激素替代療法治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的效果及對母嬰結(jié)局的影響

張秀麗,徐海燕

作者單位： 438000 湖北省黃岡市婦幼保健院產(chǎn)科門診(張秀麗),產(chǎn)科(徐海燕)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是臨床常見、多發(fā)妊娠期疾病之一,具體指母體血清促甲狀腺激素(TSH)水平高于正常范圍值,但母體血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)等指標水平處于正常值范圍的情況[1]。應(yīng)注意的是,由于TSH檢測值對臨床醫(yī)師判斷機體甲狀腺池儲備功能變化具有重要的參考作用,因此對盡早明確發(fā)生甲狀腺功能代償期的甲狀腺功能減退癥具有積極的臨床意義?，F(xiàn)階段有研究認為,妊娠期SCH發(fā)病后可能對母嬰安全造成嚴重威脅,且3%～18%患者進展為臨床甲狀腺功能減退癥,應(yīng)引起相關(guān)醫(yī)護人員、患者及家屬注意[2]。甲狀腺激素替代療法在甲狀腺相關(guān)疾病治療中的作用已得到多方研究證實,但將此法應(yīng)用于妊娠期SCH患者中的具體方法及臨床價值仍未達成共識[3]。本研究觀察個體化甲狀腺激素替代療法治療妊娠期SCH的效果及對母嬰結(jié)局的影響,以期為臨床SCH患者治療方案的選擇提供參考,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年9月—2022年4月黃岡市婦幼保健院收治的妊娠期SCH患者76例,按照信封法分為觀察組和對照組,各38例。觀察組年齡22～37(28.94±0.53)歲;孕周29～38(34.31±0.36)周;產(chǎn)次:初產(chǎn)婦27例,經(jīng)產(chǎn)婦11例;甲狀腺腫大程度:Ⅰ度23例,Ⅱ度13例,Ⅲ度2例;對照組年齡21～39(28.95±0.48)歲;孕周29～38(34.28±0.37)周;產(chǎn)次:初產(chǎn)婦28例,經(jīng)產(chǎn)婦10例;甲狀腺腫大程度:Ⅰ度24例,Ⅱ度11例,Ⅲ度3例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準開展,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[4]中妊娠期SCH相關(guān)診斷標準;(2)超聲檢查明確為宮內(nèi)單活胎;(3)患者意識清醒,能配合完成相關(guān)檢查及治療;(4)對本研究相關(guān)藥物及治療手段耐受性良好。排除標準:(1)合并其他甲狀腺疾病者;(2)合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(3)合并惡性腫瘤者;(4)合并精神系統(tǒng)疾病者;(5)伴心、肝、腎等重要臟器功能不全(存在器質(zhì)性病變)者;(6)雙胎、多胎妊娠者;(7)既往存在甲狀腺激素使用史者;(8)其他原因(疾病、藥物等)所致機體TSH水平異常者;(9)合并免疫系統(tǒng)疾病者;(10)合并其他妊娠期并發(fā)癥者。

1.3 治療方法 2組患者均予常規(guī)干預(yù),包括根據(jù)患者實際情況為其制定科學(xué)的營養(yǎng)食物搭配;適當增加其日常飲食中含碘量較高食物比例;避免生活中接觸可能影響機體甲狀腺功能的有害物質(zhì)(如放射性碘劑、鋰物質(zhì)等)。在此基礎(chǔ)上,對照組予常規(guī)甲狀腺激素替代療法:左甲狀腺素鈉片[默克制藥(江蘇)有限公司生產(chǎn)]75 μg口服,每天1次。觀察組予個體化甲狀腺激素替代療法:根據(jù)患者TSH水平?jīng)Q定左甲狀腺素片初始給藥劑量,TSH<5.0 mIU/L者每天50 μg口服、TSH 5.0～8.0 mIU/L者每天75 μg口服、TSH>8.0 mIU/L者每天100 μg口服,治療期間每2周動態(tài)監(jiān)測1次患者機體TSH水平變化,并根據(jù)TSH水平及時調(diào)整左甲狀腺素鈉片用量,確?；颊逿SH水平≤2.5 mIU/L,2組均用藥至分娩。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 甲狀腺功能:治療前后(分娩前1 d)TSH水平變化。

1.4.2 分娩方式:包括自然分娩、產(chǎn)鉗助產(chǎn)和剖宮產(chǎn),計算自然分娩率。

1.4.3 妊娠期并發(fā)癥:包括妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病。

1.4.4 圍生期并發(fā)癥:早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血。

1.4.5 新生兒Apgar評分:包括新生兒1 min Apgar評分與5 min Apgar評分。

1.4.6 新生兒不良結(jié)局:低體質(zhì)量兒、畸形、窒息。

2 結(jié) 果

2.1 TSH水平比較 治療前,2組患者TSH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組TSH水平較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后TSH水平比較

2.2 分娩方式比較 觀察組自然分娩率為92.11%,高于對照組的71.05%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.604,P=0.018),見表2。

表2 對照組與觀察組分娩方式比較 [例(%)]

2.3 妊娠期并發(fā)癥比較 觀察組妊娠期并發(fā)癥總發(fā)生率為7.89%,低于對照組的36.84%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.168,P=0.002),見表3。

表3 對照組與觀察組妊娠期并發(fā)癥比較 [例(%)]

2.4 圍生期并發(fā)癥比較 觀察組各圍生期并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

2.5 新生兒Apgar評分比較 觀察組新生兒1 min Apgar評分、5 min Apgar評分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組新生兒Apgar評分比較分)

2.6 新生兒不良結(jié)局比較 觀察組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率為5.26%,低于對照組的26.32%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.333,P=0.012),見表6。

表6 對照組與觀察組新生兒不良結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

妊娠期SCH的主要發(fā)生因素與妊娠期這一女性特殊生理時期有關(guān),處于妊娠期的女性機體對甲狀腺激素需求量上升,但機體內(nèi)分泌的甲狀腺激素量無法滿足,加之胎盤—甲狀腺軸的共同調(diào)控作用并最終導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂[5]?，F(xiàn)階段已有相關(guān)研究證實,相較于甲狀腺功能減退癥而言,SCH發(fā)病后患者僅表現(xiàn)出輕微癥狀(或無癥狀),但其對母嬰危害應(yīng)引起重視,由于妊娠早期胎兒生長發(fā)育所需甲狀腺激素的唯一來源即母體供給,若母體存在輕微甲狀腺激素缺乏即可對胎兒神經(jīng)智力發(fā)育情況造成無法逆轉(zhuǎn)的損傷,此外患者出現(xiàn)妊娠期高血壓、妊娠期貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后出血等妊娠期/圍生期并發(fā)癥風(fēng)險較高,新生兒呼吸窘迫綜合征、低體質(zhì)量新生兒等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險隨之增加[6]。因此臨床針對妊娠期SCH的主要治療原則為早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,對已確診妊娠期SCH的患者應(yīng)積極選擇正確有效的干預(yù)措施,以利于確保其母嬰安全性。

孕10～12周(即妊娠早期)胎兒在母體內(nèi)經(jīng)發(fā)育后開始形成甲狀腺,并于孕18～20周(即妊娠中期)其機體內(nèi)形成垂體、下丘腦、甲狀腺軸等組織器官,同時實現(xiàn)分泌TSH,隨著TSH水平升高機體T4水平隨之上升,而現(xiàn)階段各指南均指出對已確診妊娠期SCH的患者及時、足量補充甲狀腺激素十分必要[7]。甲狀腺激素替代療法即通過對妊娠期SCH患者補充外源性甲狀腺激素,從而改善機體甲狀腺功能及內(nèi)分泌紊亂情況,確保胎兒獲得充足的甲狀腺激素供應(yīng)[8]。但應(yīng)注意,由于個體差異客觀存在,不同妊娠期SCH患者機體內(nèi)存在不同的TSH分泌情況,若對其實施甲狀腺激素替代療法過程中統(tǒng)一應(yīng)用相同的藥量無法確保臨床治療有效性及安全性,實際工作中臨床醫(yī)師對接診妊娠期SCH患者時應(yīng)根據(jù)其機體TSH水平檢測值制定個體化甲狀腺激素替代療法方案,以利于獲得更為理想的臨床治療效果及預(yù)后[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組TSH水平均較治療前下降,且觀察組低于對照組;觀察組自然分娩率高于對照組;觀察組妊娠期并發(fā)癥總發(fā)生率及各圍生期并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組;觀察組新生兒1 min Apgar評分、5 min Apgar評分均高于對照組,新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率低于對照組。這與楊思光等[10]的結(jié)果相一致。羅朝陽等[11]研究認為SCH患者在接受甲狀腺替代療法后會對母嬰產(chǎn)生遠期影響。本研究受樣本容量、研究時間等因素限制,未能對2組SCH患者遠期治療情況相關(guān)指標進行相應(yīng)分析,今后還需在實際工作中深入探討甲狀腺替代療法應(yīng)用于SCH患者中的具體價值。

綜上所述,個體化甲狀腺激素替代療法治療妊娠期SCH的效果肯定,對母嬰結(jié)局亦有積極影響,值得臨床進一步研究與推廣。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突