福辛普利對血液透析患者腎功能及炎性因子的影響與不良反應(yīng)

孟華,史欣輝,張義軍

作者單位： 832008 新疆維吾爾自治區(qū)石河子市,石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

大部分維持性血液透析患者均會發(fā)生炎性反應(yīng)癥狀,還有營養(yǎng)不良、動脈粥樣硬化綜合征(MIA)等。腎功能衰竭炎性反應(yīng)是最為常見的一種并發(fā)癥,不僅促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展,還會加重機(jī)體營養(yǎng)不良[1]。已有研究顯示,及時對炎性反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)治療,可降低血液透析誘導(dǎo)的并發(fā)癥發(fā)生率,改善營養(yǎng)不良。福辛普利常用于治療血液透析所誘發(fā)的并發(fā)癥,其除了能改善患者腎功能外,還能抑制炎性因子的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài),控制血壓,降低蛋白尿,不良反應(yīng)少,安全可靠[2-3]。目前關(guān)于福辛普利用于血液透析已有研究報(bào)道,但對血液透析患者腎功能、炎性因子影響的報(bào)道相對較少。本研究觀察福辛普利對血液透析患者腎功能及炎性因子的影響與不良反應(yīng),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 前瞻性選取2020年3月—2022年3月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院進(jìn)行血液透析的患者116例,以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,各58例。研究組男35例,女23例;年齡52～76(65.76±11.59)歲;透析齡1～6(3.62±1.87)年。對照組男38例,女20例;年齡50～75(65.35±11.35)歲;透析齡1～5(3.54±1.48)年。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者對本研究知情并簽署同意書。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)病情穩(wěn)定、患者依從性好,且堅(jiān)持定期復(fù)查;(2)在前1個月的檢查中,患者單次透析后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)下降程度<50%;(3)以往未使用其他相關(guān)藥物或已過了1個月的洗脫期;(4)急性細(xì)菌感染或病毒感染嚴(yán)重者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:(1)合并結(jié)核等慢性疾病者;(2)營養(yǎng)不良嚴(yán)重,且合并消化系統(tǒng)疾病者;(3)對本研究所用藥物過敏者;(4)合并嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤、心力衰竭、精神障礙者。

1.3 治療方法 2組均使用AK95S型血液透析機(jī),1周透析3次,每次4 h,透析液流速550 ml/min,血流速度220～350 ml/min。透析過程中給予患者重組人紅細(xì)胞生成素注射液100～150 U/kg靜脈注射,如血細(xì)胞比容(HCT)≥35%,血紅蛋白(Hb)≥110g/L,則劑量降至55～80 U/kg維持治療,使Hb維持于110～130g/L,HCT維持于35%～45%[5]。在此基礎(chǔ)上,研究組給予福辛普利鈉片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次,7 d后若血壓未降至130/90 mmHg,則增加劑量至20 mg,1周為1個療程,持續(xù)治療6周。對照組給予卡托普利片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn))12.5 mg口服,每天3次,7 d后若血壓未降至130/90 mmHg,則增加劑量至30 mg,1周為1個療程,持續(xù)服用2個療程后再考慮。治療過程中密切關(guān)注血壓及血生化變化情況,如血鉀>5.8 mmol/L、血壓持續(xù)<90/60 mmHg、SCr上升≥35%,則停止用藥[6-7]。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 腎功能指標(biāo):治療前后采集患者空腹靜脈血,應(yīng)用堿性苦味酸法檢測血清SCr,應(yīng)用分光光度計(jì)檢測BUN,留取尿液標(biāo)本,應(yīng)用免疫比濁分析法檢測尿白蛋白排泄率(UAE),所用儀器均為日立7180分析儀[8-9]。

1.4.2 血清炎性因子:所有患者均禁食8 h后采集清晨空腹肘靜脈血,離心處理取上清液,全部血樣收集完成后進(jìn)行一次性檢測,詳細(xì)操作按照說明書嚴(yán)格執(zhí)行[10]。應(yīng)用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP),試劑盒源于上海波亞生物化學(xué)技術(shù)有限公司;應(yīng)用雙抗體夾心ABC-酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),試劑盒購源于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。

1.4.3 不良反應(yīng):包括頭暈、高鉀血癥及低血壓等。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能指標(biāo)比較 治療前,2組SCr、BUN、UAE水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,研究組SCr水平低于治療前和同期對照組(P<0.01),對照組SCr水平治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組BUN水平及UAE均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 對照組與研究組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后血清炎性因子比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.45%,低于對照組的18.97%(χ2=7.017,P=0.008),見表3。

表3 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

血液透析患者炎癥狀態(tài)指患者無局部或全身顯性感染現(xiàn)象,但具有低水平、連續(xù)炎性反應(yīng)發(fā)生,通常表現(xiàn)為炎性因子水平輕度上升,通常與腎功能降低及血液凈化本身有著緊密聯(lián)系[11-12]。該狀態(tài)能激活炎性因子,通過氧化應(yīng)激反應(yīng)影響內(nèi)皮細(xì)胞功能,使血管受損,使患者心腦血管加速病變[13]。目前關(guān)于血液透析的治療,國內(nèi)外指南均推薦以福辛普利為主,其可直接作用于炎性細(xì)胞因子,提高藥物濃度,有效預(yù)防并發(fā)癥,改善腎功能,且不良反應(yīng)少。福辛普利為常用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,其作用時間長,能降低血管內(nèi)皮中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,從而有效抑制炎性細(xì)胞的生成,改善腎功能,效果理想[14]。此外,該藥物可抑制血管平滑肌細(xì)胞增生,重塑血管壁,進(jìn)而促進(jìn)抗動脈粥樣硬化,有利于穩(wěn)定血壓,提高療效。

目前已有研究證實(shí),福辛普利應(yīng)用于血液透析中效果顯著。本研究結(jié)果顯示,治療6周后,研究組SCr水平低于治療前和同期對照組;2組BUN水平及UAE均低于治療前,且研究組低于對照組;2組血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且研究組低于對照組。提示采用福辛普利對血液透析患者進(jìn)行干預(yù)治療,能有效降低炎性因子水平,改善腎功能。分析認(rèn)為,SCr、BUN、UAE作為評估腎臟初期損傷的重要指標(biāo),可直接反映腎臟小血管及其余血管的亞臨床受損狀態(tài),同時可反映心血管事件及內(nèi)皮系統(tǒng)受損情況;福辛普利的作用機(jī)制包括降低兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放,降低血管緊張素Ⅱ水平,降低交感神經(jīng)張力,減少水鈉潴留及醛固酮分泌[15-16]。此外,福辛普利還能抑制激活NF-κB與AP-1等轉(zhuǎn)錄因子,以此減少炎性反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平得以降低,進(jìn)一步表明福辛普利能更顯著降低炎性因子水平[17]。本研究中,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),經(jīng)處理后顯著好轉(zhuǎn)。何艷[18]研究報(bào)道顯示,金水寶膠囊聯(lián)合福辛普利鈉片在腎炎患者治療中能降低患者IL-6及TNF-α水平,改善腎功能,且不良反應(yīng)少,安全性高,與本研究結(jié)果一致。

綜上所述,在血液透析治療過程中應(yīng)用福辛普利療效確切,可有效改善患者腎功能,減輕炎性反應(yīng),不良反應(yīng)少,安全性高。受樣本量限制,本研究結(jié)果尚待擴(kuò)大化的中心試驗(yàn)證實(shí)。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突