達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果

郭瑩

作者單位： 064404 河北省遷安市,北京首頤礦山醫(yī)院

相關(guān)研究數(shù)據(jù)調(diào)查顯示,我國年齡≥60歲人群患病2型糖尿病率>20%[1]。2型糖尿病防治目的在于預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥,延緩疾病進展;降低疾病對機體造成的損害(致殘情況)及病死情況,從而提升患者生存質(zhì)量[2]。藥物治療可使血糖得到平穩(wěn)、適當(dāng)控制,早期達到控糖效果平穩(wěn),胰島素抵抗得到有效抑制,胰島素分泌功能也有所改善[3]。二甲雙胍是臨床上應(yīng)用廣泛的降糖藥物,但部分患者治療效果不佳。達格列凈為鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑,服用作用機制為腎小管對葡萄糖的重吸收因機體吸收該藥物產(chǎn)生抑制作用,使尿糖排泄增加,降低血糖水平效果良好,在降糖過程中不依賴胰島素[4]。因此,其具有良好的降糖作用同時又可起到保護腎臟作用。本研究觀察達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2020年8月北京首頤礦山醫(yī)院收治的2型糖尿病患者140例,采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組(n=70)及二甲雙胍組(n=70)。聯(lián)合治療組男41例,女29例;年齡45～69(56.79±4.21)歲;病程3～31(14.83±4.50)個月。二甲雙胍組男42例,女28例;年齡47～68(57.03±4.85)歲;病程3～32(15.41±4.79)個月。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準,患者或家屬均知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病診斷標準;體質(zhì)指數(shù)(BMI)>25 kg/m2;研究入組前2個月患者未使用過調(diào)脂藥;患者可正常溝通,并且治療依從性較好,積極配合研究。排除標準:型糖尿病患者;合并嚴重糖尿病眼底病變、糖尿病腎病患者;惡性腫瘤疾病患者;妊娠糖尿病患者;對研究相關(guān)藥物存在過敏史者;精神障礙或癡呆患者。

1.3 治療方法 2組采取常規(guī)飲食干預(yù)(調(diào)整飲食、限制總熱量攝入)和運動治療(堅持合理有氧運動),醫(yī)師并指導(dǎo)患者進行給糖尿病疾病健康教育,使患者能夠自我監(jiān)測。二甲雙胍組給予鹽酸二甲雙胍片(上海信宜天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天2次。聯(lián)合治療組在二甲雙胍組治療基礎(chǔ)上給予達格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組均治療12周。

1.4 觀察指標與方法 (1)血糖指標:治療前后采用快速血糖儀檢測患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平,采用離子交換高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標:采集治療前后空腹靜脈血5 ml,離心速度為3 000 r/min,離心15 min取上清液,采用比色法(黃嘌呤氧化酶)檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平,比色法(硫代巴比妥酸)檢測丙二醛(MDA)水平。(3)脂代謝指標:BMI按照公式計算,BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2;采集患者血樣使用全自動生化分析儀,采用尿酸酶法檢測血尿酸(UA)水平。(4)胰島功能指標:治療前后于晨間采集肘靜脈血(空腹)5 ml離心處理后,使用全自動生化分析儀按操作說明書,采用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS),并按相關(guān)公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5,胰島素β細胞分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)。

1.5 療效評價標準[6]顯效:治療12周后,患者臨床癥狀基本消失,HbA1c<6.5%,FBG、2 hPG水平與治療前相比恢復(fù)至正常或治療后FBG水平降低程度≥40%;有效:治療12周后,患者臨床癥狀明顯改善,HbA1c范圍6.5%～7%,與治療前相比FBG、2 hPG水平降低20%～39%;無效:治療12周后,未達顯效與有效指標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合治療組總有效率為94.29%,高于二甲雙胍組的81.43%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.423,P=0.020),見表1。

2.2 血糖指標比較 治療前,2組FBG、2 hPG及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前,且聯(lián)合治療組低于二甲雙胍組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 二甲雙胍組與聯(lián)合治療組治療前后血糖指標比較

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂代謝指標比較 治療前,2組SOD、MDA、UA、BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組SOD水平高于治療前,MDA、UA、BMI均低于治療前,且聯(lián)合治療組SOD水平高于二甲雙胍組,MDA、UA、BMI低于二甲雙胍組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 二甲雙胍組與聯(lián)合治療組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂代謝指標比較

2.4 胰島功能指標比較 治療前,2組FINS、HOMA-IR、HOMA-β比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組FINS、HOMA-β均高于治療前,HOMA-IR均低于治療前,且聯(lián)合治療組FINS、HOMA-β高于二甲雙胍組,HOMA-IR低于二甲雙胍組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表4。

表4 二甲雙胍組與聯(lián)合治療組治療前后胰島功能指標比較

3 討 論

相關(guān)資料顯示,過度激活氧化應(yīng)激反應(yīng)、破壞氧化—抗氧化平衡與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有密切聯(lián)系[7]。機體處于高血糖狀態(tài)可使體內(nèi)產(chǎn)生過多氧化自由基,使組織氧化應(yīng)激水平增加,組織器官功能受到不良影響[8]。

二甲雙胍口服(雙胍類)降糖藥物,作用機制為肝糖原異生(肝臟細胞內(nèi))得到控制,胰島素抵抗情況有所改善,血糖水平出現(xiàn)下降,但隨著糖尿病病程延長,進行性減退的機體胰島β細胞功能情況會嚴重影響療效。臨床上積極完善口服藥物治療方案臨床意義重大,提出聯(lián)合用藥方案來提高療效。相關(guān)臨床研究已證實,達格列凈作為降糖藥物(鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑),其單獨或聯(lián)合應(yīng)用治療中的降糖和減重作用良好。其可抑制腎臟對葡萄糖的再吸收,排出體內(nèi)過多的葡萄糖,發(fā)揮降血糖作用,還可降低低血糖的風(fēng)險,并保持相對穩(wěn)定,改善胰島β細胞功能,且該藥物降糖機制無胰島素依賴性[9]。

本研究中,聯(lián)合治療組患者采用達格列凈片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組總有效率高于二甲雙胍組。治療12周后,2組FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前,且聯(lián)合治療組低于二甲雙胍組;2組SOD水平高于治療前,MDA、UA、BMI均低于治療前,且聯(lián)合治療組SOD水平高于二甲雙胍組,MDA、UA、BMI低于二甲雙胍組。說明達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療可達到增效作用,有效控制血糖水平,在降低體質(zhì)量的同時可調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝[10]。2型糖尿病病理機制特征:機體內(nèi)胰島素分泌不足(相對正常人),胰島素抵抗,血管內(nèi)皮細胞損傷(因長期微炎性反應(yīng)狀態(tài)的刺激),病情進展胰島素抵抗的程度明顯增強,影響到細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能出現(xiàn)失衡狀況[11]。本研究結(jié)果顯示,治療12周后,2組FINS、HOMA-β均高于治療前,HOMA-IR均低于治療前,且聯(lián)合治療組FINS、HOMA-β高于二甲雙胍組,HOMA-IR低于二甲雙胍組,提示采取聯(lián)合治療方案治療2型糖尿病可改善患者胰島功能。

綜上所述,達格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果較好,可降低患者血糖,改善氧化應(yīng)激反應(yīng)和調(diào)節(jié)脂代謝功能,并明顯提高患者胰島功能,臨床應(yīng)用價值高。

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