紫杉醇聯(lián)合替吉奧化療方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果

趙凱,李尚日

作者單位： 435000 湖北省黃石市第二醫(yī)院消化內(nèi)科

胃癌為常見的惡性腫瘤,具有很高的發(fā)病率,對患者身心健康和生命安全危害極大。在全部胃癌中進(jìn)展期胃癌約占60%～80%,常合并腹膜、淋巴和血行轉(zhuǎn)移,部分患者出現(xiàn)直接浸潤擴(kuò)散[1]。臨床對早期胃癌患者主要采取手術(shù)治療方式,多數(shù)患者治療效果較好,預(yù)后也較好。進(jìn)展期胃癌由于已擴(kuò)展到胃漿膜層和壁肌層,若仍然采用手術(shù)治療很難取得理想效果,這就需要針對患者展開全身化療[2-3]。然而目前臨床對于進(jìn)展期胃癌的化療方案尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),實(shí)際的臨床操作中多采用鉑類化療藥物為基礎(chǔ)的化療方案,常用藥物包括紫杉醇、替吉奧等[4]。本研究觀察紫杉醇聯(lián)合替吉奧化療方案治療進(jìn)展期胃癌的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年1月—2021年3月華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心收治的進(jìn)展期胃癌患者82例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組,各41例。研究組中男25例,女16例;年齡35～79(47.63±9.25)歲;其中分化腺癌4例,中低分化腺癌34例,印戒細(xì)胞癌3例;胃底賁門和結(jié)合部癌15例,胃竇癌11例,胃體癌15例。對照組中男24例,女17例;年齡33～80(47.53±9.48)歲;其中分化腺癌3例,中低分化腺癌36例,印戒細(xì)胞癌2例;胃底賁門和結(jié)合部癌14例,胃竇癌10例,胃體癌17例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合進(jìn)展期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)入組前未接受過放療或化療等;(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重臟器功能不全;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)合并出血傾向或貧血疾病;(4)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移;(5)中途退出研究。

1.3 治療方法[6]對照組單純采取替吉奧方案進(jìn)行化療,第1天給予奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:50 mg)130 mg/m2靜脈滴注,第1～14天每天服用替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:替加氟20 mg,吉美嘧啶5.8 mg,奧替拉西鉀19.6 mg)80 mg/m2,分早晚2次服用[7-8]。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:100 mg),治療第1天給予175 mg/m2[9]。2組均治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療前后采集患者空腹靜脈血,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組癌胚抗原(CEA)水平。(2)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率,包括肝功能損害、腎功能損害、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、腹瀉等。(3)比較2組總生存時(shí)間和無進(jìn)展生存時(shí)間。(4)比較2組患者1年生存率、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。

1.5 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照WTO實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)[10]。完全緩解:全部目標(biāo)病灶在治療后完全消失,無新病灶產(chǎn)生,且持續(xù)時(shí)間≥4周;部分緩解:全部目標(biāo)病灶的最長徑之和在治療后減少幅度≥50%,且持續(xù)時(shí)間≥4周;穩(wěn)定:全部目標(biāo)病灶的最長徑之和在治療后減少幅度<50%,或增加幅度≤25%,且持續(xù)時(shí)間≥4周;進(jìn)展:全部目標(biāo)病灶的最長徑之和在治療后增加幅度>25%,或產(chǎn)生新病灶?？陀^緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組客觀緩解率為60.98%,高于對照組的39.02%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.951,P=0.047),見表1。

表1 對照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 CEA水平比較 治療前,2組CEA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2個(gè)周期后,2組CEA水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后CEA水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組肝功能損害、腎功能損害、白細(xì)胞下降發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 對照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.4 總生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間比較 2組總生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 對照組與研究組總生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間比較

2.5 1年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較 2組1年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與研究組1年生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較 [例(%)]

3 討 論

胃癌具有很高的發(fā)病率,年齡、飲食、吸煙、遺傳及環(huán)境等因素都與胃癌的發(fā)病具有密切關(guān)系,此外,幽門螺桿菌感染也是非常重要的危險(xiǎn)因素[11]。由于早期胃癌具有很強(qiáng)的隱匿性,很難被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和確診,大部分患者在確診時(shí)病情已發(fā)展為進(jìn)展期胃癌。進(jìn)展期胃癌會出現(xiàn)體質(zhì)量短時(shí)間明顯下降、乏力、貧血等惡病質(zhì)及惡心、嘔吐等上腹部不適,一些患者還會由于腫瘤突破血管而出現(xiàn)黑便、嘔血等癥狀[12]?；颊咭坏┌l(fā)展為進(jìn)展期胃癌,不僅治療難度更大,且預(yù)后效果較差。現(xiàn)階段,對于進(jìn)展期胃癌臨床上主要通過外科手術(shù)輔助其他治療方式的多學(xué)科綜合治療方案進(jìn)行治療,其中最常用的輔助治療方法為化療。通過規(guī)范科學(xué)的化療方案,能使進(jìn)展期胃癌患者的臨床癥狀得到有效控制,延長其生存時(shí)間的同時(shí)還能進(jìn)一步保證其生活質(zhì)量[13]。但現(xiàn)階段對于進(jìn)展期胃癌的化療方案臨床上尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),不同的治療方案在效果方面存在著較大的差異,因此如何選擇合適的化療方案受到臨床上的普遍重視。

目前臨床治療進(jìn)展期胃癌的主要化療藥物為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、第三代鉑類、紫杉醇、氟尿嘧啶等。紫杉醇為一種短葉紫衫樹皮提取物,具有很強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞毒性,能發(fā)揮微管穩(wěn)定效果,在結(jié)合微管的基礎(chǔ)上抑制微管解聚,從而進(jìn)一步阻滯細(xì)胞的有絲分裂,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[14];能起到脂多糖樣作用,即對脂多糖免疫細(xì)胞會表現(xiàn)為低應(yīng)答,在此基礎(chǔ)上通過免疫調(diào)節(jié)的方式對細(xì)胞凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用;此外,紫杉醇還能對Fas/Fas L通路產(chǎn)生作用,從而對核因子Kappa B的活性進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)一步加快細(xì)胞凋亡。所以,紫杉醇能通過多種方式起到非常突出的抗腫瘤作用,且在治療阿霉素耐藥、順鉑耐藥等腫瘤細(xì)胞時(shí)也具有非常明顯的效果[15]。替吉奧為氟尿嘧啶類藥物,是一種復(fù)方制劑,其中包括奧替拉西、吉美嘧啶及替加氟等,與5-氟尿嘧啶相比,替加氟具有雙倍的化療指數(shù),而吉美嘧啶則能夠增加5-氟尿嘧啶的血藥濃度。相對于5-氟尿嘧啶而言,替吉奧的化療毒性較其低1/7～1/4,而奧替拉西則能夠?qū)?-氟尿嘧啶的磷酸化產(chǎn)生阻斷效果,進(jìn)一步降低患者的胃腸道反應(yīng)。替吉奧具有較長的半衰期,進(jìn)入人體12 h后還能保持較高的血藥濃度[16]。替吉奧的主要使用方法為口服,用藥簡單且不良反應(yīng)少,患者耐受度較高,極大地保證了患者的治療依從性。

本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率為60.98%,高于對照組的39.02%,說明紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案化療治療進(jìn)展期胃癌具有很好的效果。2組總生存時(shí)間、無進(jìn)展生存期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案化療在延長患者生存時(shí)間方面沒有突出的效果。本研究中,2組患者1年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,研究組復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均低于對照組,證實(shí)了紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案化療治療能降低進(jìn)展期胃癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。治療2個(gè)周期后,2組CEA水平均低于治療前,且研究組低于對照組,證明了紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案化療治療能有效抑制機(jī)體中的腫瘤標(biāo)志物水平。最后,在不良反應(yīng)方面,2組肝功能損害、腎功能損害、白細(xì)胞下降發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;研究組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率高于對照組,說明紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案化療不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較大,特別是惡心嘔吐和腹瀉等。

綜上所述,紫杉醇聯(lián)合替吉奧化療方案治療進(jìn)展期胃癌效果良好,可提高患者生存率,降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率,且能抑制CEA水平,但不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大。

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