瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林及替格瑞洛治療高脂血癥并急性冠脈綜合征的療效與安全性

王磊,王凱

作者單位： 252000 山東省聊城市人民醫(yī)院藥學(xué)部(王磊),藥學(xué)部藥品調(diào)劑科(王凱)

在心血管疾病中,急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生率相對較高,且具有發(fā)病急、進展迅速且變化快、有效救治窗窄、致死率高等特點[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,目前我國每年因心血管疾病導(dǎo)致死亡者可達350萬人次,其中40%～50%為ACS[2]。ACS分為不穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死(AMI)兩種,其中AMI危害和影響更加嚴(yán)重[3]?，F(xiàn)階段可選擇藥物保守治療、溶栓或介入治療,治療后還需重視予以抗血小板治療。高脂血癥醫(yī)學(xué)上稱之為血脂異常,具體表現(xiàn)為總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低[4]。他汀類藥物可降低血脂和膽固醇,有效抑制動脈粥樣硬化及血栓的形成[5]。本研究觀察瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林及替格瑞洛治療高脂血癥并ACS的療效與安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2021年12月聊城市人民醫(yī)院收治的高脂血癥并ACS患者62例,根據(jù)用藥方案不同分為觀察組和對照組,各31例。觀察組男18例,女13例;年齡45～74(61.12±4.27)歲;合并癥:糖尿病6例,高血壓11例,糖尿病合并高血壓13例。對照組男17例,女14例;年齡45～72(60.75±3.96)歲;合并癥:糖尿病7例,高血壓12例,糖尿病合并高血壓11例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)實驗室檢查、影像學(xué)檢查確定符合《急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛治療指南》中ACS診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)確定為高脂血癥,判定標(biāo)準(zhǔn)為TC≥5.72 mmol/L,TG≥1.70 mmol/L,LDL-C≥3.64 mmol/L;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)肝腎功能嚴(yán)重異常者;(2)非原發(fā)性高脂血癥者;(3)低蛋白血癥者;(4)甲狀腺功能異常低下者;(5)酗酒或藥物依賴者;(6)合并其他嚴(yán)重心血管疾病者;(7)對研究相關(guān)藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療,包括給氧、使用硝酸甘油、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑,控制原發(fā)慢性病,并同時接受抗血小板治療,藥物包括:阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))口服,每天1次,前3天給予負荷劑量每次300 mg,第4天起減少劑量,維持劑量每次100 mg;替格瑞洛片[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司生產(chǎn)]90 mg口服,每天1次。觀察組聯(lián)用瑞舒伐他汀鈣片(IPR Pharmaceuticals,INCORPORATED生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。對照組聯(lián)用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天1次。2組均持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血脂指標(biāo):抽血前24 h不得飲酒、劇烈運動或進食高脂食物,保持空腹12 h抽取患者靜脈血并分離血清,標(biāo)準(zhǔn)法測定TC、TG、LDL-C及HDL-C。(2)肝腎功能指標(biāo)和肌酸激酶(CK)水平:抽取空腹靜脈血,利用全自動生化儀測定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)。血清樣本冷卻到4 ℃后及時送檢,以酶偶聯(lián)法測定CK水平。(3)心功能指標(biāo):使用心臟彩超測定左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);測定6 min步行距離(6MWD)。(4)藥物相關(guān)不良反應(yīng):主要為肌酐升高和橫紋肌溶解。(5)不良心臟事件:隨訪6個月,比較2組急性心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常等發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,2組TC、TG、LDL-C水平低于治療前,HDL-C水平高于治療前,且觀察組低/高于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.2 肝腎功能指標(biāo)和CK水平比較 治療前,2組SCr、BUN、ALT、CK水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,觀察組SCr水平與2組BUN水平低于治療前,2組CK水平高于治療前(P<0.05或P<0.01);對照組SCr水平及2組ALT水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組SCr、BUN、ALT、CK水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后肝腎功能指標(biāo)和CK水平比較

2.3 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVESD、LVEDD、LVEF、6MWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療1個月后,2組LVESD、LVEDD小于治療前,LVEF高于治療前,6MWD長于治療前,且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較 2組在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重或無法耐受的不良反應(yīng)。

2.5 不良心臟事件比較 觀察組不良心臟事件總發(fā)生率為3.23%,低于對照組的19.35%(χ2=4.026,P=0.045),見表4。

表4 對照組與觀察組不良心臟事件比較 [例(%)]

3 討 論

ACS是心肌細胞出現(xiàn)急性缺血癥狀誘發(fā)的一系列綜合征,是由于冠狀動脈粥樣硬化形成的斑塊出現(xiàn)破裂、脫落,誘發(fā)血栓,主要表現(xiàn)為心肌梗死和心絞痛,中老年群體占比較高?，F(xiàn)階段,受多種因素影響,我國ACS臨床發(fā)生率顯著提升,由于疾病危急且預(yù)后效果不佳,疾病預(yù)防和臨床治療形勢較為嚴(yán)峻[6]。該病主要是由于冠狀動脈斑塊發(fā)生破裂及出血或形成血栓引發(fā),對疾病發(fā)生和發(fā)展來說,機體免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)發(fā)揮了積極作用[7]。

在臨床治療中,抗血小板治療發(fā)揮積極作用。其中阿司匹林臨床使用率較高,可有效抑制前列腺素及緩激肽釋放,實現(xiàn)抗炎和止痛效果。藥物服用后能發(fā)揮良好的抑制血小板聚集作用[8]。替格瑞洛屬于抗血小板類新型藥物,具有抗血栓可逆性特點,且該藥起效迅速,藥效穩(wěn)定,吸收快,不需要肝臟轉(zhuǎn)化,不良反應(yīng)較少。對P2Y12受體可發(fā)揮確切拮抗作用,抑制體內(nèi)纖維蛋白原合成,發(fā)揮良好抑制血小板凝聚及血栓形成作用。同時還能降低二磷酸腺苷作用避免形成血栓,血小板活性抑制效果理想[9-10]。但臨床實踐結(jié)果證實,常規(guī)治療方案僅能改善心肌供血情況,無法改變疾病誘因和相關(guān)影響因素,后期疾病有復(fù)發(fā)的可能[11]。

彭文星等[12]研究結(jié)果證實,ACS的發(fā)生與機體炎性水平及血脂水平密切相關(guān)。高脂血癥屬于動脈粥樣硬化高危風(fēng)險因素,因此現(xiàn)階段在ACS治療上,保持血脂水平穩(wěn)定,是保證整體治療效果的關(guān)鍵。他汀類藥物的使用,一方面能調(diào)節(jié)血脂,同時還具有良好的抗氧化作用,能促進內(nèi)皮細胞損傷修復(fù),并具有抗炎效果,有效預(yù)防硬化斑塊破裂[13]。阿托伐他汀鈣屬于常用調(diào)脂藥物,其可降低血脂和炎性因子水平,加強血管內(nèi)皮細胞保護作用,確保動脈硬化不能進一步發(fā)展[14-15]。本研究患者均為高脂血癥并ACS,血脂控制達標(biāo)對ACS預(yù)后極為重要,需進一步強化調(diào)脂效果。瑞舒伐他汀鈣屬于新型降脂藥物,其可將LDL-C降低到46%,高脂血癥患者使用瑞舒伐他汀鈣治療后,82%患者LDL-C可得到理想控制[16]。與其他調(diào)脂藥物相比,瑞舒伐他汀鈣具有更為理想的HDL-C提升效果。血脂指標(biāo)的穩(wěn)定控制,針對早期動脈粥樣硬化的發(fā)展可發(fā)揮良好抑制作用,降低不良心血管事件發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示,觀察組血脂水平優(yōu)于對照組,說明在調(diào)脂效果上,瑞舒伐他汀鈣具有顯著優(yōu)勢。治療前后,2組肝腎功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,證實使用瑞舒伐他汀鈣治療不會影響患者肝腎功能。他汀類藥物主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),通常情況下癥狀并不嚴(yán)重,無需停藥或進行干預(yù)可逐漸緩解,阿托伐他汀鈣的應(yīng)用安全性得到廣泛認(rèn)可,本研究2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),說明使用瑞舒伐他汀鈣安全性較高。觀察組用藥后心功能指標(biāo)改善效果更為理想,不良心臟事件總發(fā)生率明顯降低,提示瑞舒伐他汀鈣不但能促進血脂穩(wěn)定控制,同時還能改善血管內(nèi)皮炎性反應(yīng),提升斑塊穩(wěn)定性,并控制動脈粥樣硬化進程,促進心功能改善,降低心血管意外發(fā)生率。

綜上所述,高脂血癥并ACS使用瑞舒伐他汀鈣治療,可更為有效地調(diào)節(jié)血脂水平,促進心功能改善,并降低不良心血管事件發(fā)生率,用藥安全性高。

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