射干麻黃湯輔治小兒哮喘的臨床效果

張桂芬

作者單位： 271100 濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科

哮喘是兒科常見的慢性炎癥性疾病之一,據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示,全球約有3.39億哮喘患者,其中6～7歲兒童哮喘總發(fā)病率為11.5%,且隨年齡增長發(fā)病率呈下降趨勢[1]。該病缺乏特異性肺部癥狀體征,病程持久易復(fù)發(fā),易出現(xiàn)漏診、誤診,導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重,對患兒身心健康造成嚴(yán)重威脅。目前,臨床治療哮喘多采用支氣管擴(kuò)張劑及糖皮質(zhì)激素等,雖在一定程度上可緩解患兒臨床癥狀,改善預(yù)后。但患兒年齡較小,免疫功能及生理功能尚未發(fā)育完全,導(dǎo)致用藥效果及安全性存在較多不確定因素[2-3]。因此,探索一種安全有效的治療方法尤為重要。近年來,隨著中醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展,中醫(yī)藥在小兒哮喘臨床治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。射干麻黃湯出自《金匱要略》,具有良好的宣肺驅(qū)寒、化痰止咳的功效[4]。本研究觀察射干麻黃湯輔治小兒哮喘的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年1月濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的小兒哮喘患兒104例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組52例。觀察組男28例,女24例;年齡9個(gè)月～11歲,平均年齡(4.27±1.15)歲;病程6～26(10.62±2.13)個(gè)月。對照組男31例,女21例;年齡3個(gè)月～12歲,平均年齡(4.45±1.26)歲;病程1～29(10.21±2.08)個(gè)月。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患兒家長知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合小兒哮喘中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷參照《兒童支氣管哮喘規(guī)范化診治建議(2020年版)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[6]中小兒哮喘相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),屬寒飲郁肺證,主癥:咳嗽或喘息,喉中哮鳴音;次癥:胸膈滿悶如塞,痰少咳吐不爽,伴惡寒、發(fā)熱,面色青晦,形寒怕冷,兼見舌苔白滑,脈浮緊。(2)年齡≤12歲。(3)入院前2周無糖皮質(zhì)激素等藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先天胸廓畸形、發(fā)育不良患兒;(2)藥物等其他因素引起的哮喘患兒;(3)合并免疫系統(tǒng)疾病或心、肝等重要臟器功能障礙者;(4)存在本研究治療用藥禁忌證或過敏者;(5)合并多動癥、認(rèn)知功能障礙等不能配合治療患兒。

1.3 治療方法 對照組采用吸氧、糾正水電解質(zhì)、止咳平喘等常規(guī)西醫(yī)治療,即予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))0.5 mg霧化吸入,每天2次;孟魯司特鈉片(Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd生產(chǎn))口服治療,<5歲患兒每次4 mg,每天1次,≥5歲患兒每次5 mg,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用中藥射干麻黃湯治療,組方:射干15 g,半夏15 g,紫菀15 g,款冬花15 g,生姜12 g,麻黃10 g,大棗7枚,五味子6 g,細(xì)辛3 g,加水煎煮至200 ml,分早晚2次服用,每天1劑。2組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能:于治療前后采用肺功能檢測儀(Radiometer Medical ApS生產(chǎn))檢測2組患兒第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣流量峰值(PEF),并計(jì)算FEV1/FVC值;(2)血清炎性因子:于治療前后采集患兒空腹靜脈血5 ml,離心處理取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1β(IL-1β)、降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,試劑購自德國Siemens醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司,操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行;(3)不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、腹瀉、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高等。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]以患兒中醫(yī)證候積分改善率及隨訪復(fù)發(fā)率為療效評價(jià)指標(biāo)。顯效:中醫(yī)證候積分較治療前減少>70%,停藥2個(gè)月無復(fù)發(fā);有效:中醫(yī)證候積分減少30%～70%,停藥2個(gè)月無復(fù)發(fā);無效:中醫(yī)癥候積分減少<30%,停藥后復(fù)發(fā)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率為92.31%,高于對照組的76.92%(χ2=4.727,P=0.030),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 肺功能比較 治療前,2組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC及PEF較治療前升高,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后肺功能比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組患兒血清IL-1β、PCT 及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患兒血清IL-1β、PCT及CRP水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.61% vs. 15.39%,χ2=0.791,P=0.374),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

哮喘是兒科常見病、多發(fā)病,目前,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,大部分學(xué)者認(rèn)為與遺傳因素、病毒感染、過敏原刺激等多種因素共同作用有關(guān)[8-9]。本病病情多呈慢性發(fā)展,且易反復(fù)發(fā)作,若不能及時(shí)診斷和治療,隨病情進(jìn)展可發(fā)展成為典型哮喘,不利于患兒的生長發(fā)育。因此,探索一種安全、有效的治療方法,對改善患兒預(yù)后具有重要臨床意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒哮喘屬“哮病”等范疇,筆者認(rèn)為小兒具有肺臟嬌嫩、形氣未充的生理特點(diǎn)。外邪侵襲、衛(wèi)表不固則耗傷肺氣,導(dǎo)致肺失宣降,蘊(yùn)久則肺氣上逆而成痰成瘀,內(nèi)伏肺絡(luò)不去,其病位在肺,故見咳嗽、咯痰、呼吸不利等癥狀。射干麻黃湯是科室治療哮喘的臨床經(jīng)驗(yàn)方,方中射干清熱解毒、祛痰利咽;麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘;兩藥合用,一宣一降、寒熱并用、相輔相成。半夏燥濕化痰、和胃止嘔;紫菀、款冬花潤肺下氣、化痰止咳,兼補(bǔ)充肺陰;生姜散寒解表、溫肺止咳;五味子收斂肺氣;細(xì)辛解表散寒;大棗益氣和中、調(diào)和諸藥。全方共用,宣降有度、驅(qū)邪而不傷正,具有良好的溫肺化飲、祛痰止咳,兼以補(bǔ)肺固本的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),射干中黃酮類化合物具有抗炎、平喘的作用;麻黃中生物堿、揮發(fā)油、氨基酸等物質(zhì)可有效改善氣管痙攣、松弛血管平滑肌,具有良好的免疫抑制劑鎮(zhèn)咳平喘的作用;半夏中生物堿通過作用于中樞神經(jīng)具有明顯的鎮(zhèn)咳作用[10-12]。動物實(shí)驗(yàn)表明,用酚紅法測得半夏的乙醇提取物可明顯抑制毛果蕓香堿促唾液分泌效果,發(fā)揮祛痰的作用[13]。紫菀具有祛痰鎮(zhèn)咳的作用,還具有廣譜抗菌作用,其所含抗菌成分小檗堿對結(jié)核桿菌、痢疾桿菌具有明顯抑制作用?？疃ㄋ逡嚎纱龠M(jìn)呼吸道分泌物增加,并可通過抑制組胺受體表達(dá)發(fā)揮止咳平喘的作用。本結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,肺功能指標(biāo)改善幅度高于對照組,提示中藥射干麻黃湯能有效改善小兒哮喘患兒肺功能,臨床療效確切。分析原因,多種中藥聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng),可有效改善氣管痙攣,擴(kuò)張支氣管,進(jìn)而發(fā)揮良好的鎮(zhèn)咳平喘的作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣道慢性炎性反應(yīng)參與小兒哮喘的發(fā)生、發(fā)展過程[14]。IL-1β是炎性因子網(wǎng)絡(luò)中重要的促炎因子,能激活巨噬細(xì)胞介導(dǎo)炎性遞質(zhì)釋放,參與氣道重塑等病理過程。PCT 是一種由甲狀腺C細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì),與炎性遞質(zhì)釋放存在一定相關(guān)性。在正常人體血清中PCT呈低水平表達(dá),當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí),血清中PCT被大量釋放入血,并迅速達(dá)到峰值。CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性相蛋白,參與機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答,具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬作用。相關(guān)研究表明,哮喘患兒血清PCT、CRP水平呈高表達(dá)狀態(tài),且表達(dá)水平與肺功能具有一定的相關(guān)性[15]。由此可見,動態(tài)監(jiān)測血清PCT、CRP水平,可作為判斷哮喘患兒指導(dǎo)治療和預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血清IL-1β、PCT 及CRP水平均低于對照組。提示中藥射干麻黃湯可降低血清IL-1β、PCT 及CRP水平,抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。另外,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中藥射干麻黃湯治療小兒哮喘患兒耐受性良好,不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,在常規(guī)西醫(yī)治療上采用射干麻黃湯治療小兒哮喘療效確切,可有效改善患兒肺功能,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),且不良反應(yīng)發(fā)生率低。另外,本研究納入樣本量較少,且未對哮喘復(fù)發(fā)情況進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪。因此,今后需擴(kuò)大樣本量,延長隨訪時(shí)間,以進(jìn)一步論證中藥射干麻黃湯治療小兒哮喘的療效及安全性。

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