雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者ALT水平和HBeAg血清學轉換率及HBV-DNA載量的影響

邱小琴

作者單位： 438200 湖北省浠水縣,湖北科技學院附屬浠水醫(yī)院消化內科

乙型肝炎是臨床上一種最常見的傳染性疾病,如未及時治療,可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化等疾病,嚴重降低患者生活質量[1]。恩替卡韋是一種抗乙型肝炎病毒(HBV)鳥嘌呤核苷類似物,能抑制HBV-DNA反轉錄酶和聚合酶,具有較強的抗HBV-DNA復制作用,在臨床上廣泛用于治療乙型肝炎[2]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可調節(jié)患者腸道菌群平衡,抑制并清除腸道中的相關致病菌,合成機體所需維生素,促進對營養(yǎng)物的消化[3]。本研究觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平及乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清學轉換率的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2019年3月湖北科技學院附屬浠水醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化患者122例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各61例。試驗組男33例,女28例;平均年齡(43.70±6.85)歲;平均病程(7.39±1.57)年。對照組男32例,女29例;平均年齡(43.78±6.89)歲;平均病程(7.47±1.61)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:符合《慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版)》[4]相關標準,經影像學檢查確診為肝硬化。排除標準:伴有嚴重腦血管疾病、精神疾病、肝腎功能不全者;伴有認知功能障礙、精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組予恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產)0.5 mg口服,每天1次;試驗組在對照組基礎上予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司生產)0.42 g口服,每天2次。2組均治療6個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)肝功能指標:采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 ml,采用全自動生化分析儀測定ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)水平;(2)HBeAg血清學轉換率:于治療12、24、48周時,采用化學發(fā)光法測定HBeAg水平,轉陰率=轉陰例數(shù)/總例數(shù)×100%;(3)HBV-DNA載量:治療前后采用聚合酶鏈反應(PCR)定量測定血清HBV-DNA載量;(4)生活質量:治療前后采用健康調查簡表36(SF-36)評價,包括生理職能、生理功能等8項,每項評分0～100分,評分越高生活質量越高;(5)腸道菌群分布:取新鮮糞便標本0.5 g,采用10倍稀釋平板滴種法,然后稀釋、混勻,將稀釋好的菌液定量滴于各選擇性培養(yǎng)基平板表面,采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)定量活菌;(6)不良反應:包括惡心嘔吐、頭痛、疲勞等。

2 結 果

2.1 肝功能指標比較 治療前,2組ALT、AST、TBil水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組ALT、AST、TBil水平較治療前降低,且試驗組低于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與試驗組治療前后肝功能指標比較

2.2 HBeAg血清學轉換率比較 治療12、24周,2組HBeAg血清學轉換率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療48周,試驗組HBeAg血清學轉換率高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 對照組與試驗組HBeAg血清學轉換率比較 [例(%)]

2.3 HBV-DNA載量比較 治療前,2組HBV-DNA載量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組HBV-DNA載量較治療前降低,且試驗組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組治療前后HBV-DNA載量比較

2.4 SF-36評分比較 治療前,2組SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組生理功能、情感職能、精神健康、軀體疼痛評分組內、組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),2組生理職能、社會功能、活力及總體健康評分較治療前升高,且試驗組生理職能、活力及總體健康評分高于對照組(P<0.05或P<0.01),社會功能評分組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

表4 對照組與試驗組治療前后SF-36評分比較分)

2.5 腸道菌群比較 治療前,2組腸道菌群比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組乳桿菌、雙歧桿菌高于治療前,腸桿菌、腸球菌、梭菌低于治療前,且試驗組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與試驗組治療前后腸道菌群比較 (lgCFU/g)

2.6 不良反應比較 試驗組與對照組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(8.20% vs. 6.56%,P=1.000),見表6。

表6 對照組與試驗組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

乙型肝炎的嚴重結局之一是乙型肝炎肝硬化,該病主要是由于HBV感染后進入肝臟,從而誘導肝臟發(fā)生一系列炎性反應,進而誘導肝細胞出現(xiàn)持續(xù)壞死及再生修復,導致肝小葉等結構發(fā)生不可逆轉性病理變化,并出現(xiàn)明顯血管通透性異常[5-6]。如不積極進行治療,活動性肝硬化易進展為失代償期肝硬化,導致患者出現(xiàn)肝性腦病、門靜脈高壓等癥狀。目前臨床對肝硬化常采用抗病毒治療,可通過抑制HBV的復制緩解疾病進展[7-8]。

本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化,其中恩替卡韋口服進入機體能通過磷酸化形成三磷酸鹽,具有較強的抗病毒作用,能與HBV多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷產生競爭性作用,具有較強的抗HBV-DNA復制作用[9-10];雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能通過直接補充機體中正常的生理細菌調整患者腸道菌群平衡,且能減少腸源性毒素的產生,抑制且清除腸道中的相關致病菌,合成機體所需的維生素,促進對營養(yǎng)物的消化[3,11-14]。本研究結果顯示,治療后2組ALT、AST、TBil水平均降低,且試驗組低于對照組,提示聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可改善患者肝功能指標;2組治療48周HBeAg血清學轉換率均較治療12周升高,且試驗組高于對照組,2組患者HBV-DNA載量均明顯降低,且試驗組降低更多,提示聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療能改善患者HBV-DNA水平,提高HBeAg血清學轉換率;2組患者生理職能、社會功能、活力及總體健康評分較治療前升高,且試驗組生理職能、活力及總體健康評分高于對照組,提示聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可改善患者生活質量;治療后試驗組患者乳桿菌、雙歧桿菌顯著高于對照組,腸桿菌、腸球菌、梭菌顯著低于對照組,2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,提示聯(lián)合治療可調節(jié)腸道菌群,且不會增加不良反應發(fā)生率,安全性較高,與呂玉立等[15]研究結果一致。

綜上所述,雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化,可改善患者ALT、AST、TBil水平,提高HBeAg血清學轉換率,降低HBV-DNA載量,改善患者生活質量,且不會明顯增加不良反應,值得臨床推廣應用。

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