葉酸聯(lián)合依那普利治療老年H型高血壓的效果及對血管內(nèi)皮功能和Hcy水平的影響

董麗宏,朱曉琳,何辰,王怡潔,趙海燕

人體血液中同型半胱氨酸(Hcy)水平升高(≥10 μmol/L)出現(xiàn)的高血壓,即為H型高血壓[1]。流行病學(xué)研究表明,H型高血壓在中國成年高血壓患者中,約占75%,男性(90%)占比明顯高于女性(60%)[2-3]。H型高血壓患者心腦血管事件發(fā)生率和病死率高于單純高血壓患者,嚴(yán)重威脅患者機(jī)體健康和生命安全。臨床常用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素抗體拮抗劑類藥物治療,但只能維持血壓穩(wěn)定,無法降低心腦血管疾病發(fā)生率[4]。葉酸可通過降低蛋氨酸脫甲基代謝中間產(chǎn)物Hcy水平,從而降低H型高血壓患者心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。本研究觀察葉酸聯(lián)合依那普利治療老年H型高血壓的效果及對血管內(nèi)皮功能和Hcy水平的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年10月—2020年10月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的老年H型高血壓患者82例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組41例。觀察組男25例,女16例;年齡61～90(72.61±3.53)歲;病程1～20(10.17±1.96)年;Hcy(16.25±3.58)μmol/L。對照組男26例,女15例;年齡60～89(72.83±3.21)歲;病程1～21(10.42±1.82)年;Hcy(16.12±3.89)μmol/L。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),血清Hcy水平≥10 μmol/L;患者或家屬知曉研究內(nèi)容自愿參與,且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓患者;合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙者;伴有其他嚴(yán)重疾病者。

1.3 治療方法 對照組予馬來酸依那普利片(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用葉酸片(北海金琦藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))5 mg口服,每天1次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血壓:測量并記錄2組治療前后收縮壓、舒張壓;(2)血管內(nèi)皮損傷指標(biāo):于治療前后用雙抗體夾心—酶聯(lián)免疫吸附法測定一氧化氮(NO)水平,采用固相夾心—酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮素(ET-1)水平;(3)頸動脈內(nèi)—中膜厚度(IMT)和血清Hcy、血漿可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平:于治療前后采用高分辨率彩色多普勒超聲儀檢測IMT,采用免疫學(xué)測定法測定血清Hcy水平,采用雙抗體夾心法測定血漿sICAM-1水平。(4)不良反應(yīng):包括干咳、惡心、頭痛等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:舒張壓與收縮壓明顯下降,達(dá)到正常范圍;有效:舒張壓與收縮壓有所下降,舒張壓下降≥10 mmHg,收縮壓下降≥30 mmHg;無效:舒張壓與收縮壓無明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.12%,高于對照組的78.05%(χ2=5.145,P=0.023),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血壓比較 治療前,2組收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組收縮壓、舒張壓低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后血壓比較

2.3 血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)比較 治療前,2組NO、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組NO水平較治療前升高,ET-1水平較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)比較

2.4 IMT和血清Hcy、血漿sICAM-1水平比較 治療前,2組IMT和血清Hcy、血漿sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組IMT較治療前減小,血清Hcy、血漿sICAM-1水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后IMT和血清Hcy、血漿sICAM-1水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,觀察組出現(xiàn)干咳1例、惡心1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%;對照組患者出現(xiàn)干咳1例、頭痛1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

高血壓是誘導(dǎo)心腦血管事件的危險(xiǎn)因素之一,而伴有高Hcy的H型高血壓危險(xiǎn)性更大。研究報(bào)道稱,H型高血壓患者心腦血管疾病發(fā)生率較普通高血壓患者高5倍,是血壓正常者的25倍以上[7-8]。因此,臨床治療H型高血壓,在調(diào)控血壓同時(shí)需降低Hcy水平,才能平穩(wěn)控制疾病并發(fā)癥。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物,Hcy水平增高會誘發(fā)高血壓,這是因?yàn)橐环矫鍴cy誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),產(chǎn)生的過氧化氫等因子損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的舒血管因子NO水平下降,ET-1水平升高,血管收縮增強(qiáng),血壓升高[9]。另一方面Hcy誘導(dǎo)凝血酶的產(chǎn)生,促進(jìn)血小板聚集,纖維蛋白溶解機(jī)制受到破壞,血脂易沉積于血管壁上,降低血管壁彈性,Hcy也會加速血管平滑肌內(nèi)鈣離子的增加,導(dǎo)致血管收縮,血壓升高[10-11]。

依那普利屬于ACEI類降壓藥物,是臨床治療高血壓常用藥物之一。依那普利進(jìn)入人體后可與組織及血液循環(huán)中血管緊張素Ⅰ競爭性結(jié)合,并抑制其活性,減少血管緊張素Ⅱ生成,擴(kuò)張血管,降低血壓[12-13]。葉酸也叫維生素B9,是一種水溶性維生素,在Hcy降解過程中發(fā)揮重要作用,其可作用于甲硫氨酸循環(huán)的一碳單位,持續(xù)供應(yīng)甲基供體,使Hcy重甲基化,生成甲硫氨酸,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞甲基化反應(yīng),降低機(jī)體Hcy水平[14-15]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后收縮壓、舒張壓低于治療前,且觀察組低于對照組,說明葉酸與依那普利在降壓方面具有協(xié)同作用,葉酸能降低高Hcy的損害。

NO和ET-1是血管內(nèi)皮活性物質(zhì),在調(diào)節(jié)血管收縮、舒張方面具有重要作用。葉酸聯(lián)合依那普利可顯著升高NO水平,降低ET-1水平,改善H型高血壓患者的血管內(nèi)皮功能[16-17]。sICAM-1是一種單鏈跨膜糖蛋白,研究表明sICAM-1升高是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Hcy能激活細(xì)胞黏附因子的轉(zhuǎn)錄復(fù)制,使sICAM-1處于高表達(dá)狀態(tài)[18]。IMT是通過超聲檢查頸動脈內(nèi)膜中層的厚度,以此確定是否有動脈粥樣硬化斑塊形成的指標(biāo)。正常IMT<1.0 mm,1.0～1.2 mm為內(nèi)膜增厚,>1.2 mm則斑塊形成[19-20]。本研究中2組IMT較治療前減小,且觀察組IMT顯著減小,說明葉酸聯(lián)合依那普利可有效防止動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管事件的發(fā)生。

綜上所述,葉酸聯(lián)合依那普利治療老年H型高血壓療效顯著,控制血壓效果更佳,并能改善血管內(nèi)皮損傷,降低Hcy水平及心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),且不良反應(yīng)發(fā)生率低,值得臨床推廣應(yīng)用。

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