奧司他韋：治流感，行！治普感，不行！

寇威

奧司他韋是一種抗病毒藥，可以抑制病毒的復(fù)制和進(jìn)一步在體內(nèi)播散，降低致病性，被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國(guó)食品藥品管理局（CFDA）等批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療流感。

我國(guó)藥物說明書標(biāo)明其適應(yīng)癥為：用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感的治療（奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）；用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。根據(jù)FDA批準(zhǔn)，奧司他韋可用于：≥1歲兒童的治療和預(yù)防；>14天新生兒僅用于治療；≥13歲青少年及成人的預(yù)防。我國(guó)2020年版《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)》及2020年國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案》中均提到用于0個(gè)月以上兒童流感的治療和3個(gè)月以上兒童流感的預(yù)防，奧司他韋也是安全的。

有些人覺得普通感冒和流感癥狀差不多，那奧司他韋是否可用于治療普通感冒？

答案是不行！奧司他韋的主要用處只有兩種——用于甲型流感和乙型流感的治療。對(duì)普通感冒無效！對(duì)普通感冒無效！對(duì)普通感冒無效！（重要的事情說三遍）。對(duì)其他病毒感染引起的疾病，比如說手足口、輪狀病毒等，也都沒有證據(jù)證明有效。

那么，怎么判斷自己得了流感呢？除了去醫(yī)院，以下癥狀說明您可能感染上了“流感”：首先是高熱（39～40℃）、頭痛、全身酸痛（尤其是腿部和后背）；其次，如果發(fā)熱伴有顏面潮紅、眼結(jié)膜充血，也提示流感的發(fā)生。

患者應(yīng)在出現(xiàn)高熱、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力等流感癥狀48小時(shí)內(nèi)開始用藥，發(fā)病超過48小時(shí)的急診重癥及危重癥患者仍需予以抗病毒治療，療程一般為5～7天；療程結(jié)束后如果病情仍很嚴(yán)重、有病毒復(fù)制依據(jù)或有免疫抑制狀態(tài)時(shí)，可考慮延長(zhǎng)療程至10～14天。預(yù)防用藥在流感流行期間或與流感患者密切接觸后48小時(shí)內(nèi)開始用藥，療程一般持續(xù)至最后一次暴露后第7天。食物不影響奧司他韋在體內(nèi)的吸收，飯前飯后服用都沒有問題，但跟食物同服可以減輕藥物對(duì)胃腸道的刺激。

目前市面上的奧司他韋主要包括3種劑型，分別為：磷酸奧司他韋膠囊（規(guī)格：75mg/粒）；磷酸奧司他韋顆粒（規(guī)格：15mg/袋；25mg/袋）；磷酸奧司他韋干混懸劑（規(guī)格：12.5ml： 75mg）。其中，磷酸奧司他韋膠囊需整粒吞服，更適合成年人；而磷酸奧司他韋顆粒和干混懸劑需要用溫水溶解后服用，更適合兒童。用于13歲以上青少年及成人時(shí)，治療方案為每日2次，每次75mg；預(yù)防方案為每日1次，每次75mg。1歲以上兒童按體重給藥，如≤15kg，治療方案為每日2次，每次30mg；預(yù)防方案為每日1次，每次30mg。具體用法用量應(yīng)遵循專業(yè)醫(yī)生建議。

特殊人群用藥參考如下——

1.1歲以下嬰幼兒：可以使用，但是需謹(jǐn)慎。目前，說明書上的推薦人群是成人和1歲及1歲以上兒童，然而早在2012年，F(xiàn)DA就已經(jīng)特批可以用于2周以上的嬰兒。目前奧司他韋在2周至1歲的嬰幼兒人群使用的安全性和有效性基于臨床試驗(yàn)，推薦的口服劑量是3mg/kg，每日2次，連服5天。但由于小月齡孩子表達(dá)能力有限，在癥狀判斷上有難度，因此，對(duì)于小月齡孩子口服奧司他韋前家長(zhǎng)需咨詢醫(yī)師或藥師。

2.妊娠期女性：能用。妊娠期女性也是發(fā)生流感的高危人群，奧司他韋的FDA妊娠分級(jí)為C級(jí)，上市前的動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中，并未發(fā)現(xiàn)奧司他韋的致畸性；上市后的觀察性研究和數(shù)據(jù)顯示，奧司他韋對(duì)妊娠、胚胎、產(chǎn)后發(fā)育沒有直接或間接的不良影響。妊娠期流感患者，可以安全使用奧司他韋，并應(yīng)及早使用。

3.哺乳期女性：能用。奧司他韋及其代謝產(chǎn)物可以分泌于乳汁中，但濃度非常低。如果寶媽正在服用奧司他韋，正常進(jìn)行哺乳，則嬰兒每日接受奧司他韋最大量約0.012mg/kg，是嬰兒正常用藥量的0.5 %左右，這個(gè)比例非常低，可以基本忽略。安全起見，為將嬰兒從乳汁中攝入的藥物量降到最低，哺乳時(shí)間可錯(cuò)開奧司他韋乳汁濃度高峰時(shí)間段，在服藥后5個(gè)小時(shí)后再哺乳。同時(shí)注意，寶媽在哺乳時(shí)極易經(jīng)過呼吸道將流感病毒傳遞給嬰兒，建議嚴(yán)格佩戴口罩或?qū)⑷橹鲈儆杉胰宋桂B(yǎng)。

4.老年人：老年人只要沒有明顯的肝腎功能異常，是可以服用的，且劑量不需做調(diào)整。

5.肝功能不全患者：輕中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量，嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥動(dòng)學(xué)尚未研究。

6.腎功能不全成年患者：需要根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量，肌酐清除率>60mL/min時(shí)，無需調(diào)整劑量。肌酐清除率30～60mL/ min時(shí)，每次30mg，每日2次（治療用藥）；每次30mg，每日1次（預(yù)防用藥）。肌酐清除率10～30mL/min時(shí)，每次30mg，每日1次（治療用藥）；每次30mg，隔日1次（預(yù)防用藥）。血液透析患者，可在透析開始前給予30mg的起始劑量，然后每次透析（治療用藥）或每?jī)纱瓮肝觯A(yù)防用藥）結(jié)束后給予30mg。腹膜透析患者，建議透析開始前給予30mg，隨后每5日（治療用藥）或每7日（預(yù)防用藥）給予30mg。

腎功能不全的兒童使用奧司他韋需要根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行劑量調(diào)整。具體需咨詢醫(yī)生或藥師獲取個(gè)體化用藥建議。

7.免疫功能低下患者：流感治療時(shí)，免疫低下患者的推薦治療時(shí)間為10天，無需調(diào)整劑量；用于預(yù)防季節(jié)性流感時(shí)，推薦使用12周，無需調(diào)整劑量。

那奧司他韋與其他藥物聯(lián)用又有哪些注意事項(xiàng)？

目前已有研究表明，奧司他韋和其他藥物之間暫無顯著的具有臨床意義的相互作用。奧司他韋只針對(duì)流感病毒發(fā)揮作用的，如果體溫升高超過38.5℃物理降溫?zé)o效，可進(jìn)行退熱治療，常見的退熱藥包括對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等。如果合并細(xì)菌感染，特別是口服奧司他韋數(shù)天后體溫仍有反復(fù)，建議醫(yī)院就診排查是否合并有細(xì)菌感染，如明確有細(xì)菌感染可以使用抗生素治療。流感相關(guān)的急性咳嗽，可加抗組胺藥（如苯海拉明）和祛痰藥（如乙酰半胱氨酸和羧甲司坦）；流感相關(guān)的急性腹瀉，建議使用口服鹽溶液，充分補(bǔ)液；補(bǔ)充腸道益生菌；使用蒙脫石散等；流感相關(guān)的急性咽喉疼痛，可以使用中成藥含片、霧化吸入等方法治療。

需要注意的是，與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨蝶呤、保泰松等）合用要慎重。總之，服用奧司他韋期間如果還需要服用其他藥物時(shí)，需慎重，建議提前需咨詢醫(yī)生或藥師獲取個(gè)體化用藥建議。

【編后】最后提醒幾點(diǎn)：奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、瑪巴洛沙韋、阿比多爾等均屬于處方藥，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生或藥師指導(dǎo)下使用，不建議自行用藥；不推薦常規(guī)應(yīng)用流感藥物進(jìn)行預(yù)防；流感為病毒引起的疾病，無需常規(guī)使用抗菌藥物；藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，接種流感疫苗仍是預(yù)防流感最有效的手段。

1.漏服怎么辦？

任何時(shí)候忘記服藥了，都需要盡快補(bǔ)服。但是如果離下次服藥時(shí)間不到2個(gè)小時(shí)，不要補(bǔ)服，按正常服用下個(gè)劑量即可，不要兩次劑量一起用。

2.服藥后吐了需要補(bǔ)服嗎？

就膠囊劑型來說，如果孩子吐出了膠囊殼，就需要補(bǔ)服，沒有吐出膠囊殼則無需補(bǔ)服。就顆粒劑型和干混懸劑型來說，根據(jù)奧司他韋藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)，口服后奧司他韋會(huì)被胃腸道迅速吸收，血藥濃度達(dá)到峰值的時(shí)間約30分鐘。因此，建議在15分鐘以內(nèi)嘔吐的，補(bǔ)服一次全劑量；在15～30分鐘內(nèi)嘔吐的，補(bǔ)服一半劑量；超過30分鐘發(fā)生嘔吐的，奧司他韋已被身體吸收，無需補(bǔ)服。

3.癥狀好轉(zhuǎn)，還需要吃藥嗎？

奧司他韋顆粒并不能直接殺滅流感病毒，流感病毒也并沒有被完全清除。只是在奧司他韋的治療下，才沒有表現(xiàn)出繼續(xù)感染其他細(xì)胞和造成癥狀加深的現(xiàn)象。如果此時(shí)癥狀稍微減輕就停止服用奧司他韋，那么沒有被完全殺死的流感病毒，依然會(huì)從宿主細(xì)胞中“涌出”，從而感染其他鄰近的健康細(xì)胞，造成甲流的有關(guān)癥狀。因此感染甲流后，奧司他韋需要用足5天，以減少體內(nèi)流感病毒的數(shù)量，給人體的抗體生成創(chuàng)造時(shí)間。如果服藥2天后停藥，在第4天再次發(fā)燒、肌肉酸痛，診斷為流感感染，仍然可以服用奧司他韋，本次用藥療程重新計(jì)算，連續(xù)服用5天。

4.打了流感疫苗能用嗎？

需看接種疫苗類型。常見流感疫苗有：三價(jià)滅活流感疫苗（IIV3）、四價(jià)滅活流感疫苗（IIV4）、三價(jià)減毒活流感疫苗（LAIV3）。奧司他韋與減毒活流感疫苗可能存在潛在相互作用（奧司他韋可能抑制活疫苗病毒復(fù)制，進(jìn)而影響疫苗的起效）。奧司他韋與滅活流感疫苗無相互作用。因此，建議服用奧司他韋后2天內(nèi)不接種減毒活流感疫苗，接種減毒活流感疫苗2周內(nèi)不服用奧司他韋，但可以接種滅活流感疫苗。

5.奧司他韋有哪些不良反應(yīng)？又該如何應(yīng)對(duì)？

奧司他韋總體安全性良好，但已知對(duì)本藥中的任何成分有過敏的患者不能使用本藥。其最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，惡心嘔吐的發(fā)生率大概在15%左右。兒童中嘔吐發(fā)生率最高，通常是偶爾一次發(fā)生嘔吐，或服藥的前幾個(gè)劑量容易發(fā)生，一般1～2天后這種嘔吐的情況會(huì)緩解。其他可能出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑、心律失常、胃腸道出血、臉部腫脹、體溫過低等不良反應(yīng)。也有一些罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，比如嚴(yán)重過敏，出現(xiàn)幻覺，抽搐等。

兒童和青少年口服奧司他韋時(shí)，家長(zhǎng)或醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察患者異常行為發(fā)生的可能征兆，如有譫妄和不安全行為要及時(shí)給予保護(hù)處置。成人在應(yīng)用奧司他韋期間，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)有無行為異常體征，不宜駕駛車輛，不宜高空作業(yè)或操作精密儀器。如果服藥后發(fā)生或懷疑過敏樣反應(yīng)以及惡心嘔吐不耐受等情況，應(yīng)立即停藥，并及時(shí)就醫(yī)。

6.流感季節(jié)，能不能預(yù)防性使用奧司他韋？

奧司他韋只有在服藥期間才有預(yù)防作用，停藥后身體是沒有抗體的，還是有被傳染的可能，那如果流感還要持續(xù)兩個(gè)月，豈不是也要服用兩個(gè)月？不加選擇地吃?shī)W司他韋治療或預(yù)防，都有可能會(huì)導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。因此，比起用藥來預(yù)防，接種流感疫苗才是最為推薦的預(yù)防流感的方式，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。推薦老年人、兒童、孕婦、慢性病患者和醫(yī)務(wù)人員等流感高危人群，應(yīng)該每年優(yōu)先接種流感疫苗。流感疫苗一般每年接種1次，推薦在每年流感高峰期來臨前（9～11月）接種。

此外，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段。包括：積極鍛煉增強(qiáng)體質(zhì)和免疫力；勤洗手；保持環(huán)境清潔和通風(fēng)；盡量減少到人群密集場(chǎng)所活動(dòng)，避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時(shí)，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現(xiàn)呼吸道感染癥狀應(yīng)注意多休息，及早就醫(yī)。

7.除了奧司他韋還有哪些抗流感病毒藥物？

現(xiàn)有的抗病毒藥物主要是通過抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA）、血凝素（H）和RNA聚合酶來發(fā)揮抗病毒作用。

其中神經(jīng)氨酸酶抑制劑通過抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性，把子代病毒封鎖在感染細(xì)胞內(nèi)，阻止其繼續(xù)擴(kuò)散至其他人體細(xì)胞。代表藥物：奧司他韋，為口服制劑；其他藥物還有吸入用的扎那米韋及靜脈使用的帕拉米韋。

血凝素抑制劑通過抑制流感病毒血凝素的活性，阻止病毒進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi)。另外，還可以誘導(dǎo)干擾素生成，發(fā)揮廣譜抗病毒作用。代表藥物：阿比多爾，用于由甲型、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染，為口服制劑。

RNA聚合酶抑制劑可直接抑制流感病毒RNA的合成，從而起到抑制新病毒產(chǎn)生的作用。代表藥物：瑪巴洛沙韋，用于12周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者?，敯吐迳稠f為口服制劑，因其代謝物半衰期長(zhǎng)，治療期間只需服用1次。

此外，對(duì)于流感中醫(yī)藥有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，在國(guó)家衛(wèi)健委等權(quán)威部門的帶領(lǐng)指導(dǎo)下，各省市積極給出用中醫(yī)藥防治流感的方案，如《2023年春季流感治療相關(guān)中成藥推薦目錄》等，不少中成藥可根據(jù)患者證型用于流感的防治，比如連花清瘟膠囊、金花清感顆粒、感冒清熱顆粒等。