妊娠期糖尿病母親新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與腦損傷的相關(guān)性研究

曾秋瑩 方麗珊 許青 黃麗媛

妊娠期糖尿病指孕期首次出現(xiàn)糖代謝功能紊亂或葡萄糖不耐受［1］。該病是妊娠期一種獨(dú)有的疾病, 也為產(chǎn)科一類常見并發(fā)癥, 發(fā)病率約為5%, 且近些年我國(guó)二胎、三胎的高齡孕婦增多, 使得該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出了持續(xù)攀升的發(fā)展趨勢(shì)［2］。妊娠期糖尿病同時(shí)具有較為嚴(yán)重的危害性, 會(huì)使孕婦發(fā)生代謝功能障礙, 從而誘發(fā)子癇前期、產(chǎn)后出血等不良情況［3］。該病也會(huì)影響新生兒, 可導(dǎo)致胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒低血糖等情況［4］。相關(guān)報(bào)道指出, 該病還會(huì)導(dǎo)致新生兒誘發(fā)腦損傷, 分析原因, 與胎兒宮內(nèi)出現(xiàn)慢性缺血缺氧有直接關(guān)系［5］。近幾年, 隨著臨床研究的不斷深入,該病越來越受到關(guān)注, 怎樣減輕該病對(duì)新生兒的影響成為研究熱點(diǎn)。膜聯(lián)蛋白A7 是膜聯(lián)蛋白家族成員, 于細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、分化、死亡以及膜轉(zhuǎn)運(yùn)、鈣離子信號(hào)傳導(dǎo)等方面均發(fā)揮著顯著作用［6］。有研究發(fā)現(xiàn), 膜聯(lián)蛋白A7 可通過凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)的失衡導(dǎo)致胎盤缺血缺氧［7］。因此認(rèn)為, 膜聯(lián)蛋白A7 可能與妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷存在一定的相關(guān)性。鑒于此, 本文分別對(duì)60 例妊娠期糖尿病母親新生兒與妊娠期正常血糖母親新生兒的臨床資料進(jìn)行分析, 對(duì)比兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與腦損傷情況, 并分析二者的相關(guān)性, 旨在為防治新生兒腦損傷提供參考依據(jù)。見如下總結(jié)報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院產(chǎn)科2020 年10 月～2022 年10 月分娩的60 例妊娠期糖尿病母親新生兒納入研究組, 男32 例, 女28 例；母親年齡24～36 歲, 平均年齡(30.62±3.46)歲；初產(chǎn)婦36 例, 經(jīng)產(chǎn)婦24 例；胎齡37～41 周, 平均胎齡(38.57±1.99)周；產(chǎn)次0～3 次, 平均產(chǎn)次(1.47±0.53)次；分娩方式, 順產(chǎn)6 例, 剖宮產(chǎn)54 例；新生兒出生體質(zhì)量2.54～5.37 kg, 平均新生兒出生體質(zhì)量(3.77±0.65)kg；新生兒出生頭圍31～39 cm,平均新生兒出生頭圍(34.72±2.25)cm；新生兒1 min Apgar 評(píng)分6～10 分, 平均新生兒1 min Apgar 評(píng)分(8.67±0.98)分。另選取本科室同時(shí)期60 例分娩的妊娠期正常血糖母親新生兒為對(duì)照研究對(duì)象納入對(duì)照組, 男33 例, 女27 例；母親年齡24～36 歲, 平均年齡(30.59±3.48)歲；初產(chǎn)婦38 例, 經(jīng)產(chǎn)婦22 例；胎齡37～41 周, 平均胎齡(38.60±1.97)周；產(chǎn)次0～3 次, 平均產(chǎn)次(1.45±0.54)次；分娩方式, 順產(chǎn)6 例, 剖宮產(chǎn)54 例；新生兒出生體質(zhì)量2.54～5.38 kg, 平均新生兒出生體質(zhì)量(3.79±0.63)kg；新生兒出生頭圍31～39 cm,平均新生兒出生頭圍(34.70±2.27)cm；新生兒1 min Apgar 評(píng)分6～10 分, 平均新生兒1 min Apgar 評(píng)分(8.66±0.90)分。兩組新生兒的一般資料比較(P＞0.05),有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①新生兒病歷信息完善；②足月分娩、單胎；③家屬自愿參與研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①胎盤早剝、胎盤老化；②臍帶脫垂、真結(jié)、扭轉(zhuǎn)；③其他妊娠合并癥；④肺部感染；⑤慢性肺功能不全；⑥重度貧血；⑦精神疾病、溝通障礙；⑧新生兒感染、貧血、先天發(fā)育畸形、先天性心臟病。

1.3 方法 兩組新生兒均于娩出后即刻采血, 置于干燥不含抗凝劑的試管內(nèi), 室溫(22～24℃)下離心(3000 r/min)10 min, 分離血清。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)膜聯(lián)蛋白A7 水平, 嚴(yán)格遵照試劑盒說明書操作。于新生兒娩出后第3 天, 運(yùn)用NBNA 予以神經(jīng)行為評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平、NBNA 評(píng)分以及腦損傷發(fā)生率的差異；NBNA：評(píng)價(jià)項(xiàng)目共5 項(xiàng), 得分≥37 分提示正常,35～36 分提示可疑腦損傷, ＜35 分提示腦損傷［8］。②使用Pearson 分析法分析膜聯(lián)蛋白A7 與NBNA 評(píng)分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料、計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分別以(±s)、(%)表示, 采用t、χ2檢驗(yàn)；Pearson 分析法進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05 為有差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平、NBNA 評(píng)分以及腦損傷發(fā)生率對(duì)比 研究組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平高于對(duì)照組, NBNA 評(píng)分低于對(duì)照組, 腦損傷發(fā)生率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7、NBNA 評(píng)分以及腦損傷發(fā)生率對(duì)比［ ±s, n(%)］

表1 兩組新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7、NBNA 評(píng)分以及腦損傷發(fā)生率對(duì)比［ ±s, n(%)］

注：與對(duì)照組對(duì)比, aP＜0.05

組別例數(shù)臍血膜聯(lián)蛋白A7(μg/L)NBNA 評(píng)分(分)腦損傷研究組60 27.24±3.18a 36.34±1.27a8(13.33)a對(duì)照組6022.95±2.6938.25±1.561(1.67)t/χ2 7.9787.3555.886 P 0.0000.0000.015

2.2 臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與NBNA 評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示, 臍血膜聯(lián)蛋白A7水平與NBNA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.613, P＜0.05)。

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明, 當(dāng)前普遍認(rèn)為, 其與糖代謝障礙、胰島素功能損傷、遺傳有關(guān), 主要影響因素如攝取食物過量、營(yíng)養(yǎng)過盛等［9］。孕期胎盤會(huì)產(chǎn)生胎兒所需激素, 激素分泌會(huì)影響母體胰島素脂解、降糖能力, 因而增加妊娠期糖尿病的患病幾率；且孕周越大, 孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)越多, 對(duì)胰島素的敏感度越低, 血糖則越高, 糖代謝異常因而加重, 形成不良循環(huán)［10,11］。該病對(duì)母嬰會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響, 甚至?xí){生命安全, 應(yīng)及早診治。

已有的研究報(bào)道指出, 妊娠期糖尿病母親病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)胎盤血管的痙攣、硬化、狹窄, 會(huì)造成絨毛間血流灌注不足, 使胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)缺血、缺氧［12］。另有報(bào)道指出, 在胎兒或新生兒期發(fā)生缺血、缺氧時(shí)壞死的腦細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量蛋白質(zhì)和細(xì)胞因子, 因此會(huì)導(dǎo)致腦損傷［13］。而缺血性腦損傷時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞可通過上調(diào)粘附分子而加劇炎癥反應(yīng), 且粘附分子與白細(xì)胞融合, 會(huì)使白細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng), 釋放細(xì)胞毒性物質(zhì), 導(dǎo)致缺血后的腦組織出現(xiàn)嚴(yán)重的病理變化［14］。NBNA 是一種綜合性評(píng)分法, 被普遍運(yùn)用在新生兒腦損傷的行為神經(jīng)異常情況的評(píng)估中。缺氧缺血性腦損傷新生兒的NBNA 評(píng)分越低, 則提示其腦損傷程度越重。本文分析顯示, 研究組的NBNA 評(píng)分較低, 且腦損傷發(fā)生率高于對(duì)照組, 提示妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷發(fā)生率明顯高于妊娠期血糖正常母親新生兒, 且腦損傷也更為嚴(yán)重。

膜聯(lián)蛋白在細(xì)胞中參與了轉(zhuǎn)運(yùn)及膜表層中有關(guān)鈣調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活動(dòng), 其生物學(xué)功能較多, 包括生物膜的形成、信號(hào)傳送、鈣離子通道建立、抗炎、細(xì)胞遷移與死亡調(diào)節(jié)等, 其成員一般以四聚體的形式存在, 具有較高的同源性。膜聯(lián)蛋白A7 是膜聯(lián)蛋白成員之一, 廣泛表達(dá)于腦組織中, 主要通過促進(jìn)質(zhì)膜融合加入到機(jī)體的分泌過程中。有研究發(fā)現(xiàn), 膜聯(lián)蛋白A7 和突觸小體相關(guān)蛋白-23 之間存在明顯的相互作用, 而突觸小體相關(guān)蛋白-23 主要表達(dá)于腦組織中, 且常分布在突出后膜, 并參加了突觸的融合和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放, 能夠促使神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞吐, 所以推測(cè), 膜聯(lián)蛋白A7 或許是通過和突觸小體相關(guān)蛋白-23 的作用而影響神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞吐［15］。而在妊娠期間, 膜聯(lián)蛋白A7 在合體細(xì)胞滋養(yǎng)層中一般呈高表達(dá)水平, 但主要由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞生成。在細(xì)胞外有鈣離子的狀況下膜聯(lián)蛋白A7 會(huì)和磷脂酰絲氨酸結(jié)合形成二聚體, 并參與到了抗凝、抗血栓形成、促進(jìn)細(xì)胞死亡、抗炎、抗免疫等過程中。膜聯(lián)蛋白A7 在妊娠期糖尿病中的作用機(jī)制主要是通過其抗凝、抗血栓形成的失衡使胎盤微血管血栓形成, 繼而引起胎盤組織的缺血、缺氧, 使胎兒出現(xiàn)生長(zhǎng)受限、腦損傷等一系列不良后果。本研究分析結(jié)果顯示, 研究組新生兒的臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平高于對(duì)照組(P＜0.05), 提示妊娠期糖尿病母親新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平呈高表達(dá)狀態(tài)。

導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)腦損傷的原因較多, 包括感染、外傷、缺氧、中毒等。而妊娠期糖尿病母親新生兒的腦損傷主要和慢性缺氧有關(guān)。腦損傷新生兒臍血的膜聯(lián)蛋白A7 水平明顯升高, 隨病情好轉(zhuǎn)會(huì)慢慢下降。腦神經(jīng)細(xì)胞在炎性因子的刺激下分泌更多的膜聯(lián)蛋白A7, 導(dǎo)致突觸小體相關(guān)蛋白-23 的作用增加, 谷氨酸水平升高, 因此會(huì)誘發(fā)或加重腦損傷。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示, 膜聯(lián)蛋白A7 水平與NBNA 評(píng)分之間存在明顯的負(fù)相關(guān)性(P＜0.05), 新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平越高則NBNA 評(píng)分越低, 說明膜聯(lián)蛋白A7 水平越高則新生兒的腦損傷程度越重。由此認(rèn)為, 臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平可作為新生兒腦損傷的評(píng)測(cè)指標(biāo), 通過對(duì)新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平的檢測(cè), 可預(yù)測(cè)新生兒腦損傷情況及嚴(yán)重程度, 對(duì)評(píng)估腦損傷新生兒的治療效果及預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義, 但其具體機(jī)制仍不明確, 有待展開進(jìn)一步探究, 以為臨床提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。

綜上所述, 妊娠期糖尿病母親新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平與腦損傷之間存在一定的相關(guān)性, 新生兒臍血膜聯(lián)蛋白A7 水平可作為預(yù)測(cè)新生兒腦損傷的參考指標(biāo)。