自擬兒童濕疹方治療兒童濕疹的臨床療效觀察

曹娟 李偉

兒童濕疹是兒童常見的皮膚病, 沈陽市某幼兒園曾統(tǒng)計(jì)過0～5 歲兒童濕疹的發(fā)病率為57.9%［1］。皮損以紅斑、丘疹為主, 還可有苔蘚樣變、肥厚、皸裂、干燥、脫屑、糜爛、滲出等皮損。濕疹多有瘙癢, 容易反復(fù),對患兒的生活、學(xué)習(xí)造成極大影響, 門診常見。在治療上因兒童發(fā)育不完善, 有很多服藥限制, 一般治療為內(nèi)服抗組胺藥, 外用激素類、保濕修復(fù)類藥物。因濕疹容易反復(fù), 長期口服藥物家長擔(dān)心有損害內(nèi)臟、影響生長發(fā)育等副作用, 長期外用激素類藥膏副作用較大, 家長常有抵觸, 而口服中藥因口味不佳, 兒童的依從性不強(qiáng), 因此中藥藥浴治療是一種安全、方便、患兒及家長易接受的治療方式。自2021 年 1 月～2022 年12 月, 本院應(yīng)用自擬兒童濕疹方藥浴治療兒童濕疹取得良好效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年1 月～2022 年12 月作者所在醫(yī)院診治的60 例兒童濕疹患兒的臨床資料, 按照治療方法的不同分為治療組與對照組, 每組30 例。治療組中, 男18 例, 女12 例；年齡1 個(gè)月～12 歲, 平均年齡(5.50±2.33)歲；病程1～8 個(gè)月, 平均病程(0.28±0.13)年。對照組中, 男16 例, 女14 例；年齡1～12 歲,平均年齡(6.10±2.00)歲；病程1～7 個(gè)月, 平均病程(0.32±0.09)年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可進(jìn)行組間比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床符合濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在12 歲以下的患兒；經(jīng)本人或家屬同意并能夠遵醫(yī)囑者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：皮膚有感染化膿；皮膚有潰瘍；有發(fā)熱、心臟病及出血性疾病。

1.2 方法 治療組：自擬兒童濕疹方(馬齒莧20 g、黃柏20 g、蒼術(shù)20 g、苦參20 g、地膚子20 g、白鮮皮20 g、蛇床子20 g, 皮損色紅時(shí)加大黃20 g, 滲出多時(shí)加土茯苓20 g, 皮膚干燥脫屑時(shí)加白芍20 g)藥浴治療, 3 歲以下減半, 1 次/d, 15～20 min/次, 1 周為1 個(gè)療程。

對照組：外用地奈德乳膏擦于患處, 2 次/d, 1 周為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組患兒治療前后EASI 評分 EASI 評分包括濕疹嚴(yán)重程度評分、受累面積評分、體征指標(biāo)評分。濕疹受累面積評分：無為0 分, ＜30%為1 分,30%～60%為2 分, 61%～100%為3 分；濕疹嚴(yán)重程度包括E 紅斑、I 浸潤/丘疹、L 苔蘚化、EX 表皮剝脫,分為無(0 分)、輕度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)4 個(gè)等級；體征指標(biāo)包括頭頸10%、上肢20%、軀干30%、下肢40%。EASI 總分為各部分評分之和。

1.3.2 對比兩組患兒臨床療效 根據(jù)EASI 評分對臨床療效進(jìn)行評估, EASI 評分有效率=(治療前EASI 評分-治療后EASI 評分)/治療前EASI 評分×100%。分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。痊愈：EASI 評分有效率＞90%；顯效：EASI 評分有效率為60%～90%；好轉(zhuǎn)：EASI 評分有效率為20%～59%；無效：EASI 評分有效率＜20%。治療總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 對比兩組患兒預(yù)后情況 1 個(gè)月后隨訪, 觀察患兒復(fù)發(fā)情況。

1.3.4 對比兩組患兒不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況 包括皮膚感染、毛發(fā)增長增粗、皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS29.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以［M(P25, P75)］表示, 采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后EASI 評分對比 治療前后,兩組患兒組間EASI 評分對比, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后組間EASI 評分對比［M(P25, P75), 分］

2.2 兩組患兒臨床療效對比 兩組患兒治療總有效率對比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效對比(n, %)

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比(n, %)

2.4 兩組患兒預(yù)后情況對比 1 個(gè)月后隨訪, 治療組復(fù)發(fā)1 例, 對照組復(fù)發(fā)6 例。復(fù)發(fā)病例病情輕重和原來類似, 無反跳加重現(xiàn)象。治療組患兒復(fù)發(fā)率3.3%低于對照組的20.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043,P=0.044＜0.05)。

3 討論

濕疹屬于中醫(yī)學(xué)“濕瘡”的范疇, 兒童濕疹的病因病機(jī)多為先天不足或脾胃虛弱［2］, 脾虛濕困, 蘊(yùn)于肌膚, 郁而化熱, 出現(xiàn)紅斑、丘疹, 濕重時(shí)水濕溢出可有滲出, 熱重時(shí)血熱熾盛皮損色鮮紅, 熱甚傷陰或素有陰血不足不能滋養(yǎng)肌膚可出現(xiàn)干燥、脫屑。

根據(jù)兒童濕疹的病因病機(jī), 治療上以清熱除濕止癢為基礎(chǔ)。陳興等［3］曾統(tǒng)計(jì)450 篇中藥外治濕疹的文獻(xiàn), 分析出苦參、黃柏、蛇床子、地膚子、白鮮皮為外治濕疹的基本用藥組合(支持度=0.1282), 強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則顯示苦參是外治濕疹組方配伍的核心中藥。自擬兒童濕疹方基礎(chǔ)方選用黃柏、苦參、地膚子、白鮮皮、蛇床子、馬齒莧、蒼術(shù), 皮損色紅時(shí)加大黃, 滲出多時(shí)加土茯苓, 皮膚干燥脫屑時(shí)加白芍。方中以黃柏、苦參為君藥, 黃柏、苦參也是古代中藥外治濕疹排名前十位的藥物, 其味苦性寒, 寒能清熱, 苦能燥濕泄熱,故起到清熱燥濕、瀉火解毒的作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)苦參提取物對各種急、慢性炎癥均有抗炎作用［4］。錢利武等［5］研究發(fā)現(xiàn)苦參中的氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、鷹爪豆堿均對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用；蘇麗麗［6］發(fā)現(xiàn)苦參抗炎的主要成分為生物堿；Ma 等［7］研究發(fā)現(xiàn)苦參抗炎作用主要與生物堿和黃酮類成分有關(guān)。張麗華等［8］通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)苦參水提物能夠降低豚鼠皮膚腫脹度, 降低血清中促炎細(xì)胞因子——白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平, 提高抑炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平, 其作用機(jī)制一方面可通過抑制轉(zhuǎn)錄因子RORγt 表達(dá)進(jìn)而降低細(xì)胞向Th17 分化, 從而抑制炎癥反應(yīng)；另一方面可通過激活Nrf2/血紅素氧合酶-1(HO-1)通路發(fā)揮抗炎作用。黃柏抗炎作用顯著,歐麗蘭等［9］研究發(fā)現(xiàn)黃柏對4 種急性炎癥模型都表現(xiàn)出一定程度的抗炎作用, 以生物堿提取物抗炎活性最強(qiáng)。Lee 等［10］發(fā)現(xiàn)梔子柏皮湯對特應(yīng)性皮炎樣皮損小鼠模型表現(xiàn)出一定的抗炎作用, 能夠顯著抑制血清免疫球蛋白E、多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子的水平, 其機(jī)制可能與Nrf2 和HO-1 的基因表達(dá)增加有關(guān)。苦寒的地膚子、酸寒的馬齒莧為臣藥, 起到清熱利濕、解毒、涼血消腫的作用。現(xiàn)代藥理研究地膚子中所含三萜皂苷為主要生物活性成分, 其具有顯著的抗炎、抗過敏作用, 主要用于治療瘙癢、濕疹等多種皮膚疾病［11］。劉建萍等［12］采用4-氨基吡啶(4-AP)所致過敏性皮膚瘙癢刺激作用和抵抗組胺所致小鼠足腫脹作用試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)可以抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要生物活性成分為地膚子總皂苷, 穩(wěn)定肥大免疫細(xì)胞膜、減少體內(nèi)組胺的過量釋放以及增強(qiáng)對抗過敏介質(zhì)產(chǎn)生的致炎作用都可能是其主要作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)馬齒莧可從修復(fù)皮膚角質(zhì)層屏障功能、止癢、抗炎、抑菌和調(diào)節(jié)免疫等多途徑發(fā)揮治療濕疹的作用, 單獨(dú)外用都可起效［13］。辛苦的蒼術(shù)、蛇床子為佐藥, 辛能散風(fēng), 起到清熱燥濕、祛風(fēng)止癢的作用。方中蒼術(shù)、黃柏為二妙散, 《醫(yī)宗金鑒》中有二妙散加檳榔外撒或蘇和油調(diào)擦治療濕疹的記載。蛇床子［14］、蒼術(shù)［15］及其活性成分均具有明顯的抗炎的作用?？嗪陌柞r皮為使藥, 能清熱燥濕、祛風(fēng)止癢, 白鮮皮的主要活性成分是生物堿類化合物［16］。張春華等［17］發(fā)現(xiàn)白鮮堿通過抑制蛋白激酶C(PKC)α/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)p65 通路活化改善特應(yīng)性皮炎小鼠炎癥及瘙癢癥狀。隨證加減藥物中, 大黃苦寒, 有很強(qiáng)的清熱解毒、瀉火利濕之力, 大黃提取物在體內(nèi)外活性實(shí)驗(yàn)中被證明具有抑制炎癥的藥理作用。王志旺等［18］發(fā)現(xiàn)唐古特熟大黃水提液可通過抑制白三烯B4 的生成發(fā)揮其抗炎作用。土茯苓清熱解毒、除濕, 有研究表明土茯苓具有抗炎作用, 主要機(jī)理為落新婦苷與多糖抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)PAW264.7 巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子一氧化氮(NO)和TNF-α, 抑制炎癥基因誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和TNF-αmRNA 的表達(dá), 從而抑制巨噬細(xì)胞過度炎癥反應(yīng)［19,20］。白芍酸甘, 有養(yǎng)血滋陰的作用, 有報(bào)道發(fā)現(xiàn)白芍根提取物能逆轉(zhuǎn)2 型輔助T 細(xì)胞(T2)偏斜, 通過抑制血清免疫球蛋白E(IgE)水平、血清免疫球蛋白G1(IgG1)/免疫球蛋白G2a(IgG2a)比值和體外刺激脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4(IL-4)/干擾素-γ(IFN-γ)的比值,起到抗過敏、抗炎作用［21］。故本方從多成分、多途徑、多靶點(diǎn)起到了抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫、止癢的作用。

綜上所述, 臨床中兒童濕疹方藥浴與外用激素效果相當(dāng), 且無長期外用激素引起皮膚感染、萎縮變薄、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛發(fā)增租變黑等不良反應(yīng), 停藥不容易復(fù)發(fā)反彈, 家長易于接受, 故可以在臨床中常規(guī)使用。