健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療重癥肺炎療效及對(duì)患者血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子的影響

史玉虎,王時(shí)光,施衛(wèi)兵,周大勇

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,安徽 合肥 230031)

重癥肺炎屬于進(jìn)展性疾病,易由肺組織炎癥進(jìn)展為全身性感染,病死率較高[1]。臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰等胸部癥狀,還會(huì)出現(xiàn)意識(shí)障礙、心律失常、肝腎功能損害等表現(xiàn),嚴(yán)重威脅患者生命健康。常規(guī)西藥抗感染治療利于減輕炎癥反應(yīng),改善通氣功能,但不能徹底清除病灶炎性分泌物[2]。而中醫(yī)治療注重整體觀念、辨證論治,近年來(lái)治療該病的優(yōu)勢(shì)逐漸突出。中醫(yī)認(rèn)為重癥肺炎屬“肺熱咳嗽”等范疇,其中痰熱壅肺型較為常見(jiàn)。由肺、脾、腎失調(diào)所致,肺主氣,正氣不足,易感外邪,致邪熱內(nèi)傳,濁痰內(nèi)瘀,治療應(yīng)以清熱化痰、補(bǔ)益脾肺為主[3]。健脾養(yǎng)肺湯既往用于改善肺部感染的虛、毒、濕等表現(xiàn),旨在健脾養(yǎng)肺、解毒祛濕[4]。目前健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療重癥肺炎對(duì)血?dú)庵笜?biāo)、炎癥因子改善作用的相關(guān)研究較少。本研究將兩者聯(lián)用于重癥肺炎取得良好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2023年4月我院收治的80例重癥肺炎患者分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組男25例,女15例;年齡40～76歲,平均(56.47±5.84)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1～7 d,平均(4.15±0.54)d。觀察組男23例,女17例;年齡42～77歲,平均(56.34±5.93)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1～7 d,平均(4.09±0.61)d。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],咳嗽、咯痰或原呼吸道癥狀加重,出現(xiàn)膿性痰,或伴胸痛,或發(fā)熱,X線片示肺啰音,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10×109/L或<4×109/L,或伴核左移;影像學(xué)檢查示片狀、斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變,或伴胸腔積液(前4項(xiàng)中任何1項(xiàng)+第5項(xiàng));需要呼吸機(jī)輔助呼吸;膿毒癥休克及液體復(fù)蘇后仍需血管活性藥物治療;呼吸頻率≥30次/min;氧合指數(shù)≤250 mmHg;②以多重耐藥的院內(nèi)感染(HAP)為主。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2018修訂版)》[6],主癥：咳嗽、痰多、痰黃、痰白干黏、胸痛;次癥：發(fā)熱、口渴、面紅、尿黃、大便干結(jié)、腹脹;舌脈象：舌質(zhì)紅,舌苔黃、膩,脈滑、數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能不全者;②哮喘、支氣管炎、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾病者;③合并粒細(xì)胞減少、自身免疫功能缺陷、內(nèi)分泌功能障礙者;④近30 d行肺部手術(shù)者;⑤有禁忌證或?qū)κ茉囍委熕幬镞^(guò)敏者。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予常規(guī)西藥抗感染治療,包括維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、化痰、營(yíng)養(yǎng)支持,同時(shí)予以呼吸機(jī)輔助呼吸。第一時(shí)間留取痰培養(yǎng),給予經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,鹽酸氨溴索注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20051604)慢速靜脈注射,2次/d,15 mg/次,嚴(yán)重病例可增至30 mg/次。并根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗感染方案。

1.2.2 觀察組：采用同對(duì)照組的常規(guī)西藥抗感染治療,并給予健脾養(yǎng)肺湯,藥物組成：黨參、薏苡仁、桔梗、懷山藥、白扁豆、甘草各12 g,茯苓、白術(shù)、蓮子心、廣陳皮、法半夏、連翹、黃芩各9 g。上藥由我院煎藥室統(tǒng)一煎取400 ml,1劑/d,早晚分服。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀消失時(shí)間：記錄兩組發(fā)熱、咳嗽、胸悶痛、肺部濕啰音消失時(shí)間。

1.3.2 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)：治療前后記錄兩組患者急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分與血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)等血?dú)夥治鲋笜?biāo)。APACHE Ⅱ評(píng)分越高,疾病危險(xiǎn)程度越高。

1.3.3 炎癥因子：治療前后抽取空腹靜脈血5 ml,離心后分離血清,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)水平及血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉、皮膚瘙癢等情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：病情好轉(zhuǎn),影像學(xué)檢查示肺部陰影吸收,發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀和體征消失;顯效：肺部陰影吸收,發(fā)熱、咳嗽等癥狀基本消失,肺部啰音顯著減少;有效：肺部陰影減少,發(fā)熱、咳嗽等癥狀部分消失,肺部聽(tīng)診存在濕啰音;無(wú)效：癥狀和體征未緩解甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者感染病原菌檢測(cè)結(jié)果 依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分類：采集80例患者的痰液標(biāo)本分離出病原菌,陽(yáng)性率為78.65%,共分離出病原菌87株,其中革蘭陰性菌59株(67.81%),革蘭陽(yáng)性菌24株(27.58%),真菌4株(4.59%)。

2.2 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 見(jiàn)表2。觀察組癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d)

2.4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前兩組血?dú)庵笜?biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組APACHEⅡ評(píng)分、PaCO2均下降,SaO2、PaO2均上升,且觀察組APACHEⅡ評(píng)分、PaCO2低于對(duì)照組,SaO2、PaO2高于對(duì)照組(均P<0.05)。

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.5 兩組治療前后炎癥因子比較 見(jiàn)表4。治療前兩組血清炎癥因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組WBC、TNF-α、IL-6水平均下降,且觀察組更低(P<0.05)。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表5。觀察組不良反應(yīng)(12.50%)與對(duì)照組(10.00%)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

重癥肺炎為臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重感染性疾病,病理特征為肺內(nèi)炎癥會(huì)損傷肺泡毛細(xì)血管,升高內(nèi)膜通透性,進(jìn)而致使肺組織水腫、炎性滲出,導(dǎo)致肺泡部分實(shí)變,肺通氣與血流比值失調(diào)[7-8]。目前西藥治療以廣譜抗生素、止咳和祛痰藥為主,但由于細(xì)菌耐藥問(wèn)題突出,單一對(duì)癥治療療效受到限制。本研究給予的鹽酸氨溴索為常用呼吸道祛痰劑,可對(duì)氣道分泌細(xì)胞產(chǎn)生作用,降低黏液黏度,促進(jìn)排痰;還可激活患者肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌表面活性物質(zhì),改善肺通氣能力和呼吸功能;還利于提高肺組織抗生素水平,致使殺菌能力增強(qiáng)[9]。

中醫(yī)學(xué)將重癥肺炎納入“風(fēng)溫咳嗽”“肺熱病”等范疇,發(fā)病因素有脾肺虧虛、外邪、熱毒、痰濁等[10]。肺主氣,司呼吸,易感外邪,外邪犯肺可壅遏肺氣,致熱毒壅肺、痰瘀阻滯。治療應(yīng)以清熱化痰、寬胸散結(jié)為主[11]。中醫(yī)藥聯(lián)合抗生素治療重癥肺炎優(yōu)勢(shì)顯著,可在抗感染基礎(chǔ)上發(fā)揮祛除邪毒、扶正固本的作用。既往研究證實(shí),健脾養(yǎng)肺湯用于肺部感染,可改善患者臨床癥狀、減輕炎癥、糾正低氧血癥,與本研究結(jié)果一致[12]。方中黨參、白術(shù)為君藥,黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺。茯苓健脾、利水滲濕,山藥健脾滋腎,蓮子補(bǔ)脾益氣、益腎澀精,白扁豆補(bǔ)脾化濕,薏苡仁清熱利濕、健脾,共為臣藥[13]。砂仁化濕開(kāi)胃、理氣溫脾,桔梗清熱宣肺、疏風(fēng)清熱,為佐藥。甘草可調(diào)和諸藥、補(bǔ)脾益氣,為使藥。另加入陳皮、半夏,可燥濕化痰、理氣行滯,連翹可化痰散結(jié),黃芩可清熱燥濕[14]。

本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組發(fā)熱、咳嗽、胸悶痛、肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組,提示健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療可促進(jìn)重癥肺炎患者快速康復(fù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為,黨參有改善消化功能、提高免疫系統(tǒng)功能、改善心腦血管系統(tǒng)、促進(jìn)造血功能的藥理作用[13]。白術(shù)中多糖、內(nèi)酯類成分等活性成分具有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)胃腸等藥理作用[15]。而茯苓可抑制金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等,發(fā)揮顯著抑菌作用。山藥中山藥多糖可抑制脾虛模型小鼠胃腸排空,調(diào)節(jié)免疫功能。從薏苡仁甲醇提取物的抗菌活性實(shí)驗(yàn)中得知,其可抑制霉菌、細(xì)菌、酵母菌生長(zhǎng),具有廣譜抑菌活性[16]。連翹中槲皮素可抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌培養(yǎng)上清液中α毒素分泌,使其溶血活性下降,減輕金黃色葡萄球菌對(duì)肺泡細(xì)胞的損傷;而木犀草素可破壞細(xì)菌細(xì)胞膜完整性,抑制核酸合成,影響化膿性大腸桿菌的抗菌活性作用[17]。黃芩中黃芩素、谷甾醇等活性化合物均可參與抗病毒感染、抗炎等治療過(guò)程。

本研究結(jié)果顯示,治療后兩組APACHEⅡ評(píng)分、PaCO2較治療前均下降,SaO2、PaO2較治療前上升,且觀察組APACHEⅡ評(píng)分、PaCO2低于對(duì)照組,SaO2、PaO2高于對(duì)照組,提示健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療可改善重癥肺炎患者的血氧指標(biāo)。分析原因可知,液體灌注病變部位,利于清除炎性分泌物、病原微生物,保持氣道通暢,引起咳嗽反射,促進(jìn)排痰,改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。重癥肺炎會(huì)損傷肺泡氧合功能,導(dǎo)致氣道阻力、肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性降低[18-21]。半夏中生物堿成分利于抗炎、促痰排出。黃連可抑制下丘腦產(chǎn)生退熱作用,還可通過(guò)促使肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定、影響花生四烯酸代謝,起到顯著抗炎作用,并抑制病原微生物抗感染[22-25]。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組WBC、TNF-α、IL-6水平均下降,且觀察組更低,提示健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療可使血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及炎性因子水平均下降,利于改善炎性狀態(tài),抑制炎癥因子表達(dá),進(jìn)而減輕炎癥因子對(duì)肺組織的損傷。TNF-α參與機(jī)體免疫應(yīng)答和肺部炎癥感染過(guò)程,可直接參與肺泡組織細(xì)胞凋亡過(guò)程;IL-6與炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)相關(guān)。健脾養(yǎng)肺湯由參苓白術(shù)散加味方發(fā)展而來(lái),研究示參苓白術(shù)散可降低老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清IL-6等炎癥因子水平,起到抗炎、提高免疫功能的作用。黨參抗炎的藥理作用為抑制與炎癥因子有關(guān)的信號(hào)通路。白術(shù)抗炎的機(jī)制為抑制介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生的細(xì)胞因子生成和調(diào)節(jié)免疫[20]。

綜上所述,健脾養(yǎng)肺湯聯(lián)合西藥抗感染治療重癥肺炎療效確切,可改善患者血氧指標(biāo),抑制炎癥反應(yīng),且安全性較好。