富馬酸伏諾拉生片治療消化性潰瘍的臨床療效和睡眠質(zhì)量分析

摘要 目的：探究富馬酸伏諾拉生片治療消化性潰瘍的臨床效果及對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2022年6月至2024年8月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院就診的活動(dòng)期消化性潰瘍患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組給予艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療，觀(guān)察組給予富馬酸伏諾拉生片治療，比較2組治療效果及對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響。結(jié)果：觀(guān)察組臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率和幽門(mén)螺桿菌根除率均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療8周后，觀(guān)察組睡眠質(zhì)量評(píng)分相較于對(duì)照組更低（Plt;0.05）。結(jié)論：應(yīng)用富馬酸伏諾拉生片治療消化性潰瘍患者有較好的臨床療效，可促進(jìn)潰瘍愈合，改善患者睡眠質(zhì)量，且有較高安全性。

關(guān)鍵詞 消化性潰瘍；富馬酸伏諾拉生片；睡眠質(zhì)量；不良反應(yīng)

Analysis of Clinical Efficacy and Sleep Quality of Vonoprazan Fumarate Tablets in the Treatment of Peptic UlcerLYU Dongdong，HUANG Chaozhong，CAI Baorang，LU Zhizhong，WU Huifeng

（Department of Gastrointestinal Endoscopy，Affiliated Hospital of Putian University，Putian 351106，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of vonoprazan fumarate tablets in the treatment of peptic ulcer.Methods：From June 2022 to August 2024，a total of 200 patients with active peptic ulcer treated in the Affiliated Hospital of Putian University were divided into 2 groups according to random number table method：esomeprazole treatment in the control group（n=100） and vonoprazan fumarate tablets treatment in the observation group（n=100），and the therapeutic effects of the two groups were compared.Results：The clinical symptom relief rate，ulcer healing rate and Helicobacter pylori eradication rate in observation group were higher than those in control group（Plt;0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.After 8 weeks of treatment，the sleep quality score of the observation group was lower than that of the control group（Plt;0.05）.Conclusion：In patients with peptic ulcer，the application of vonoprazan fumarate tablets has good clinical efficacy，can promote ulcer healing，improve patients′ sleep quality，and has high safety.

Keywords Peptic ulcer; Vonoprazan fumarate tablets; Sleep quality; Adverse reactions

中圖分類(lèi)號(hào)：R573.1；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.11.003

消化道潰瘍?yōu)榕R床常見(jiàn)的消化疾病之一，其發(fā)生主要與胃酸分泌過(guò)多、胃黏膜保護(hù)作用減弱、幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter Pylori，Hp）感染有關(guān)，患者可出現(xiàn)上腹部疼痛、噯氣、反酸、惡心、嘔吐等癥狀，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展可引起營(yíng)養(yǎng)不良、上消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康^［1-2］。臨床對(duì)于消化道潰瘍患者主要采取抑酸治療（質(zhì)子泵抑制劑，常用藥物奧美拉唑、蘭索拉唑等），對(duì)于伴Hp感染患者多采用四聯(lián)療法治療，改善患者臨床癥狀，控制病情發(fā)展，但長(zhǎng)期治療效果欠佳，很容易引起不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率較高^［3］。研究表明，富馬酸伏諾拉生片治療消化道潰瘍患者有較好的效果，相較于質(zhì)子泵抑制劑抑酸效果更佳，可提升Hp清除率，促進(jìn)患者潰瘍黏膜愈合^［4］。基于此，本研究探究富馬酸伏諾拉生片治療消化性潰瘍的臨床療效和對(duì)睡眠質(zhì)量的改善作用。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月至2024年8月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院就診的活動(dòng)期消化性潰瘍患者200例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組100例。對(duì)照組中男59例，女41例；年齡18～72歲，平均年齡（46.77±12.08）歲。觀(guān)察組中男47例，女53例；年齡19～72歲，平均年齡（46.95±12.11）歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。醫(yī)護(hù)人員履行告知義務(wù)，確?；颊邔?duì)研究全面知情，取得其同意后簽署知情同意書(shū)。本研究方案經(jīng)莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2024121）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合有關(guān)消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［5］。2）年齡≥18歲；3）經(jīng)胃鏡診斷為活動(dòng)期消化性潰瘍；4）患者精神、認(rèn)知狀態(tài)良好，可同醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常溝通交流；5）患者同意接受隨訪(fǎng)，接受復(fù)查胃鏡、¹³C-尿素呼氣試驗(yàn)（¹³C-UBT）等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)研究所用藥物如富馬酸伏諾拉生片、艾司奧美拉唑鎂腸溶片等過(guò)敏；2）合并上消化道大出血；3）有重要臟器嚴(yán)重功能障礙；4）近1個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用抗生素、鉍劑等治療史；5）妊娠期、哺乳期女性。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）病情明顯加重、出現(xiàn)并發(fā)癥或嚴(yán)重不良反應(yīng)；2）中途退出。

1.5 治療方法 對(duì)照組采取艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療。艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380），20 mg/次，2次/d口服。觀(guān)察組應(yīng)用富馬酸伏諾拉生片片（天津武田藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011）治療，20 mg/次，1次/d口服。其中富馬酸伏諾拉生片、艾司奧美拉唑鎂腸溶片療程十二指腸潰瘍患者為6周、胃潰瘍患者為8周。此外，患者均給予鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013410），1.0 g/次，3次/d口服。所有患者均行¹³C-UBT檢查確定是否感染幽門(mén)螺桿菌，對(duì)于陽(yáng)性患者加阿莫西林膠囊（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058652），1.0 g/次，2次/d口服；克拉霉素片（廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183466），0.5 g/次，2次/d口服；枸櫞酸鉍鉀膠囊（湖南華納大藥廠(chǎng)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033756），0.24 g/次，2次/d口服，療程2周。

1.6 觀(guān)察指標(biāo) 1）臨床療效。觀(guān)察患者上消化道癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)作頻度變化^［6］。臨床癥狀緩解率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。顯效：經(jīng)過(guò)臨床治療患者癥狀均消失。有效：相較于治療前癥狀嚴(yán)重程度降低至少1級(jí)。無(wú)效：治療前后癥狀嚴(yán)重程度或癥狀頻度無(wú)明顯變化。2）潰瘍愈合率。治療4周和8周分別對(duì)患者進(jìn)行胃鏡檢查，在胃鏡白光成像技術(shù)（WLI）模式下觀(guān)察潰瘍愈合情況^［7］，達(dá)到S1期及S2期為愈合，計(jì)算比較潰瘍愈合率。3）Hp根除率。Hp檢查陽(yáng)性患者在停藥4周后進(jìn)行¹³C-UBT復(fù)查，明確患者轉(zhuǎn)陰情況，比較Hp根除率。4）不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)2組患者噯氣、便秘、惡心、腹脹、口干、疲乏、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算比較總發(fā)生率。5）睡眠質(zhì)量。治療前、治療8周后應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量，該量表由7個(gè)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目均為0～3分，總分0～21分，評(píng)分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療6周，觀(guān)察組臨床癥狀緩解率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者潰瘍愈合率比較 觀(guān)察組治療4周、8周潰瘍愈合率均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者Hp根除效果比較

經(jīng)臨床檢查對(duì)照組和觀(guān)察組Hp陽(yáng)性患者分別為69例、72例，治療后觀(guān)察組Hp根除率高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分比較

治療8周后，相較于對(duì)照組，觀(guān)察組睡眠質(zhì)量PSQI評(píng)分更低（Plt;0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

消化性潰瘍是由于各種因素使胃液內(nèi)胃酸、胃蛋白酶造成消化道黏膜損傷，可累及食管、胃、十二指腸、胃空腸吻合口附近等部位，病癥可持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。消化性潰瘍治療主要為抑酸治療，若合并有Hp感染，還應(yīng)同時(shí)根除Hp、抗酸及胃黏膜保護(hù)劑作為輔助，以促進(jìn)患者潰瘍愈合，預(yù)防各種并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，在治療2周和治療6周時(shí)，觀(guān)察組臨床癥狀緩解率均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；觀(guān)察組潰瘍愈合率、Hp根除率均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），相較于艾司奧美拉唑鎂治療，富馬酸伏諾拉生片聯(lián)合鋁碳酸鎂、阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀治療消化性潰瘍的效果更佳，且安全性較高。Hp是一種可在胃酸條件下生存的細(xì)菌，可定植在胃黏膜上皮細(xì)胞表面，約95%十二指腸潰瘍和70%胃潰瘍?yōu)榇朔N細(xì)菌引起，因此還應(yīng)進(jìn)行Hp根除治療。富馬酸伏諾拉生片是一種鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，可有效抑制Ｈ＋／Ｋ＋-ATP酶的鉀離子，產(chǎn)生具有速效、強(qiáng)勁、持久的胃酸分泌抑制作用，從而提升對(duì)Hp的根除效果，減輕胃腸道黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合，加快患者病情康復(fù)^［8］。富馬酸伏諾拉生片不需要活化，可直接與質(zhì)子泵結(jié)合，質(zhì)子泵抑制劑需要在酸性環(huán)境轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)后才能發(fā)揮作用，因此富馬酸伏諾拉生片相較于質(zhì)子泵抑制劑的起效速度更快^［9］。富馬酸伏諾拉生片的藥代動(dòng)力學(xué)特征較為穩(wěn)定，在第1次給藥后4 h便可改善胃部環(huán)境的pH值，質(zhì)子泵抑制劑往往需要服用3～5 d才可產(chǎn)生最大抑酸作用^［10］。富馬酸伏諾拉生片在pH值較低的環(huán)境中（壁細(xì)胞分泌小管）的離子化程度高，膜通透性降低，在靶部位的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿中的濃度，半衰期約7 h，且抑制酸性的效果不受酶分泌狀態(tài)的干擾，可同時(shí)抑制靜息和活化狀態(tài)的質(zhì)子泵從而產(chǎn)生持久的抑制胃酸分泌的作用，有利于改善消化性潰瘍噯氣、反酸等消化道癥狀，可為根除Hp提供適宜的胃內(nèi)pH條件，更好地發(fā)揮抗生素的殺菌、抑菌作用，有效抑制胃腸道黏膜損傷的形成，提高潰瘍愈合質(zhì)量，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)^［11］。本研究結(jié)果還顯示，在治療8周后，相較于對(duì)照組，觀(guān)察組睡眠質(zhì)量評(píng)分更低（Plt;0.05），富馬酸伏諾拉生片可改善消化性潰瘍患者睡眠質(zhì)量。分析其原因，可能與富馬酸伏諾拉生片藥效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)有關(guān)，可以增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，抑制胃酸分泌，促進(jìn)食管動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，可以更好地避免患者因夜間抑酸效果衰退引發(fā)的反流現(xiàn)象，從而提高患者的睡眠質(zhì)量^［12］。

綜上所述，應(yīng)用富馬酸伏諾拉生片治療消化性潰瘍有較好的臨床療效，可促進(jìn)患者臨床癥狀消失，改善患者睡眠質(zhì)量，且有較高安全性。

利益沖突聲明：無(wú)。

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基金項(xiàng)目：莆田學(xué)院2022年校級(jí)科研立項(xiàng)項(xiàng)目（2022076）

作者簡(jiǎn)介：呂東東（1990.12—），女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)鏡臨床工作，E-mail：ldd1990125ldd@163.com