鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌尼拉帕利維持治療的臨床效果

于雯娟

【摘要】? 目的? 通過臨床對(duì)比觀察，探討鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌尼拉帕利維持治療臨床效果。方法? 以2020年1月- 2022年6月醫(yī)院腫瘤科收治的66例鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)組間年齡、病程、病灶直徑、病理類型等基線資料均衡可比的原則進(jìn)行分組，每組33例。對(duì)照組采用鉑類藥物化療治療，觀察組采用鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療。對(duì)比分析不同治療方法情況下的血清學(xué)指標(biāo)、免疫指標(biāo)、生存質(zhì)量及近期療效。結(jié)果? 治療前，兩組患者人附睪蛋白4、糖類抗原125血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述血清學(xué)指標(biāo)均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+均升高，而CD8+均降低，但觀察組患者的CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分均升高，但觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的近期有效率為90.91%，明顯高于照組（60.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 在為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者治療時(shí)，選用鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療能夠改善患者血清學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)免疫功能，提高近期療效，更好地進(jìn)行日常生活。

【關(guān)鍵詞】? 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌；尼拉帕利維持治療；血清學(xué)指標(biāo)；免疫指標(biāo)；生存質(zhì)量；近期療效

中圖分類號(hào)? R737.31&nbsp; ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2024）03--03

卵巢癌是指發(fā)生在卵巢的惡性腫瘤，可受遺傳與激素影響而發(fā)病[1]。患者常表現(xiàn)為下腹不適、腹脹、食欲下降、乏力等癥狀，如未及時(shí)控制，病情不斷加重，嚴(yán)重者失去生命[2]。對(duì)于該類患者，化療是重要的輔助治療方式，可有效使腫瘤病灶縮小，以此控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生命。但在使用化療藥物的過程中，部分患者機(jī)體對(duì)鉑類藥物產(chǎn)生耐藥性，極易出現(xiàn)卵巢癌復(fù)發(fā)，稱為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌[3]。在為該類患者治療時(shí)，不僅需要繼續(xù)進(jìn)行化療，還需增加其他藥物維持治療，以確保治療效果，穩(wěn)定患者病情，盡可能延續(xù)患者生命[4]。本研究以腫瘤科收治的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者為研究對(duì)象，觀察運(yùn)用鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療的臨床效果。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

以2020年1月- 2022年6月醫(yī)院腫瘤科收治的66例鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)組間年齡、病程、病灶直徑、病理類型等基線資料均衡可比的原則分為觀察組與對(duì)照組，每組33例。對(duì)照組年齡52～64歲，平均58.25±3.47歲；病程1～4年，平均2.53±0.68年；病灶直徑2～7cm，平均4.52±1.14cm；病理類型：黏液性腺癌/漿液性腺癌/子宮內(nèi)膜樣癌/其他類型癌分別為9、11、7、6例。觀察組年齡53～63歲，平均57.94±3.51歲；病程1～4年，平均2.46±0.71年；病灶直徑2～7cm，平均4.49±1.16cm；病理類型：黏液性腺癌/漿液性腺癌/子宮內(nèi)膜樣癌/其他類型癌分別為8、10、8、7例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足卵巢癌診斷依據(jù)者；接受組織細(xì)胞學(xué)確診復(fù)發(fā)者；預(yù)計(jì)生存期不少于6個(gè)月者；于同意書對(duì)應(yīng)位置已經(jīng)簽好姓名者；基線資料詳盡記錄者。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型癌癥者；肝功能受損者；中途退出或轉(zhuǎn)院治療者；治療用藥過敏者；隨訪期間失去聯(lián)系者；不配合研究治療者。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 采用鉑類藥物化療。第1天，注射用紫杉醇[齊魯制藥（海南）有限公司，齊魯銳貝，國藥準(zhǔn)字：H20193309，規(guī)格：100mg）135mg/m2，靜脈滴注3h。第2天，順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，鉑龍，國藥準(zhǔn)字：H20030675，規(guī)格：20ml∶20mg）75mg/m2，靜脈滴注，分3d使用。每3周為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.2.2? 觀察組? 采用鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療。鉑類藥物化療內(nèi)容同對(duì)照組維持一致。在鉑類藥物化療治療結(jié)束8周后開始予以甲苯磺酸尼拉帕利膠囊[再鼎醫(yī)藥（蘇州）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20190035，規(guī)格：100mg]口服維持治療，300mg/d，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）血清學(xué)指標(biāo)：患者采集空腹靜脈血5ml，放入臺(tái)式低速離心機(jī)（常州蒙特儀器制造有限公司，型號(hào)：TD4C）中，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度處理10min，獲得上層血清。選用全自動(dòng)生化分析儀（山東千司科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：BK1200），利用人附睪蛋白4 Elisa檢測(cè)試劑盒（上海臻科生物科技有限公司）、人糖抗原125 Elisa檢測(cè)試劑盒（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司）分別檢測(cè)人附睪蛋白4、糖類抗原125水平，檢測(cè)原理為酶聯(lián)免疫吸附法。

（2）免疫指標(biāo)：血液采集方式與處理方法同前者一致，獲得上層血清。選用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（北京煥彩元合科技有限公司，型號(hào)：BDFACSCalibur），利用人CD3分子（CD3）Elisa試劑盒（上海賽培森生物科技有限公司）、人CD4分子（CD4）Elisa試劑盒（上海信裕生物科技有限公司）、人CD8 Elisa試劑盒（上海研抗生物科技有限公司）分別檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，檢測(cè)原理為酶聯(lián)免疫吸附法。

（3）生存質(zhì)量：采用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（QOL）評(píng)估，共100分，得分越高生存質(zhì)量越好。

（4）近期有效率：近期療效分為，完全緩解（即治療后腫瘤病灶減少90%以上，且持續(xù)時(shí)長(zhǎng)1個(gè)月）、部分緩解（即治療后腫瘤病灶減少30%～89%，且持續(xù)時(shí)長(zhǎng)1個(gè)月）、穩(wěn)定（即治療后腫瘤病灶減少30%以下，但未出現(xiàn)新病灶）、進(jìn)展（即治療后腫瘤病灶未減小甚至增大，還可發(fā)現(xiàn)新病灶）。近期有效率（%）=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/觀察例數(shù)。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，對(duì)近期療效等計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；對(duì)生存質(zhì)量等滿足正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者人附睪蛋白4、糖類抗原125血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述血清學(xué)指標(biāo)均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者免疫指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+免疫指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+均升高，而CD8+均降低，但觀察組患者CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分均升高，但觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者近期有效率對(duì)比

治療后，觀察組患者的近期有效率為90.91%，較對(duì)照組（60.61%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

卵巢癌是一種女性?；嫉膼盒阅[瘤，具有發(fā)病率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，以50歲左右的女性多見[5]。典型癥狀有腹脹、腹痛、腹部包塊、體重下降、乏力等，降低患者生存質(zhì)量[6]。化療是該類患者常用治療方式，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，延緩病情進(jìn)展。但部分患者卵巢癌病情易復(fù)發(fā)，且對(duì)鉑類藥物產(chǎn)生耐藥性，致使病情不斷加重，生存時(shí)間明顯縮短[7]。在為患者治療時(shí)，鉑類藥物化療主要是選用紫杉醇與順鉑治療，前者是一種天然抗癌藥物，為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，其作用機(jī)制是通過使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動(dòng)態(tài)平衡，誘導(dǎo)與促進(jìn)微管蛋白聚合、微管裝配、防止解聚，從而使微管穩(wěn)定，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，以此促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，避免其繁殖增長(zhǎng)，發(fā)揮治療效果，穩(wěn)定患者病情狀態(tài)[8]。后者是一種含鉑的抗癌藥物，其作用機(jī)制是通過作用于腫瘤細(xì)胞，干擾人體細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制，同時(shí)，還可結(jié)合核蛋白與泡漿蛋白，從而發(fā)揮抗癌作用，達(dá)到治療效果[9-10]。使用上述藥物治療后，雖可達(dá)到抗癌效果，但部分可出現(xiàn)骨髓抑制、消化不良、腎功能損傷等不良反應(yīng)，患者耐受性不佳。尼拉帕利是一種新型抗腫瘤藥物，其藥物種類為多聚ADP-核糖聚合酶的抑制劑，當(dāng)其進(jìn)入體內(nèi)后，可通過抑制腫瘤DNA復(fù)合物的形成，從而導(dǎo)致DNA損傷，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡與死亡，以此發(fā)揮抗腫瘤效果[11]。在鉑類藥物化療基礎(chǔ)上增加尼拉帕利維持治療是一種理想的治療方式，將治療效果擴(kuò)大化，不僅利用鉑類藥物抑制腫瘤細(xì)胞繁殖生長(zhǎng)，還可借助尼拉帕利控制鉑耐藥患者的腫瘤生長(zhǎng)，病情管控效果更為理想，治療價(jià)值較高。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)、免疫指標(biāo)、生存質(zhì)量均明顯改善；但觀察組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組，免疫指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，生存質(zhì)量高于對(duì)照組，近期有效率高于對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組。由此說明，鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療是一種效果較佳的治療方式，對(duì)穩(wěn)定患者病情，延長(zhǎng)患者生命有推動(dòng)意義。

綜上，為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者選用鉑類藥物化療+尼拉帕利維持治療的近期療效較理想，可幫助患者調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，提升機(jī)體免疫力，改善生存質(zhì)量。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2023-12-05收稿]

作者單位：433100? 湖北省潛江市中心醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科