脈管復(fù)康膠囊聯(lián)合罌粟堿對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效探討

韓 波 張慶生

河南省安陽市第二人民醫(yī)院內(nèi)一科 455000

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與血管性缺血缺氧、代謝紊亂所引起的氧化應(yīng)激以及神經(jīng)生長因子缺乏等有關(guān),且與維生素缺乏、自身免疫因素、環(huán)境及遺傳因素等有一定的關(guān)系?；颊叩闹顺３瘸霈F(xiàn)感覺異常,呈襪套樣或手套樣感覺,并有蟻走感,感覺過敏,灼熱感,隨后會出現(xiàn)肢體麻木發(fā)涼、活動不利和疼痛。糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療一直是臨床上的難點,促使神經(jīng)再生以及恢復(fù)受損神經(jīng)的營養(yǎng)供應(yīng)是治療的根本所在。目前,西醫(yī)治療的重點是營養(yǎng)神經(jīng)(維生素類)、控制血糖、改善微循環(huán)、擴張血管,其效果不甚滿意。脈管復(fù)康膠囊為中藥制劑,其作用主要為活血化瘀和通經(jīng)活絡(luò)。為此將脈管復(fù)康膠囊聯(lián)合罌粟堿應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中,以探討其效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2021年12月我院收治的120例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,用抽簽法隨機分為兩組。觀察組60例,其中氣虛血瘀證21例、肝腎虧虛證14例、陽虛血瘀證11例、陰虛血瘀證14例;男34例,女26例;年齡32～75歲,平均年齡(57.42±3.14)歲;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.63±1.38)年;糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～5年,平均糖尿病周圍神經(jīng)病變病程(1.67±0.32)年。對照組60例,其中氣虛血瘀證23例、肝腎虧虛證12例、陽虛血瘀證12例、陰虛血瘀證13例;男33例,女27例;年齡32～75歲,平均年齡(57.24±3.02)歲;糖尿病病程1～15年,平均糖尿病病程(7.58±1.46)年;糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～5年,平均糖尿病周圍神經(jīng)病變病程(1.83±0.27)年。兩組患者的基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合西醫(yī)糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];中醫(yī)辨證屬于氣虛血瘀證、肝腎虧虛證、陽虛血瘀證、陰虛血瘀證;糖尿病周圍神經(jīng)病變病程≤5年,且糖尿病病程≤15年。排除標(biāo)準(zhǔn):精神病或認(rèn)知功能障礙者;合并乳酸性酸中毒、腎臟病變或糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥者;患有惡性腫瘤或嚴(yán)重心肝腎功能不全者;對脈管復(fù)康膠囊和罌粟堿過敏者。

1.2 治療方法 兩組均采取基礎(chǔ)降糖治療方案:采取胰島素強化治療,調(diào)整胰島素用量,且將血糖范圍控制在餐后30min<10.0mmol,空腹<7.0mmol內(nèi)。對照組:將30mg的罌粟堿(國藥準(zhǔn)字H20080667,開封康諾藥業(yè))溶于10ml的生理鹽水中,每天在患者的雙側(cè)股動脈交替進(jìn)行注射,共治療15d。觀察組:在罌粟堿的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用脈管復(fù)康膠囊(國藥準(zhǔn)字 Z20050719,陜西東泰制藥),1.8mg/次,3次/d,共服用2個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者中醫(yī)癥狀積分變化,包括:肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、頭暈?zāi)垦?、少氣懶言、感覺減退和自汗畏風(fēng),0分表示無癥狀,1分表示輕度,2分表示中度,3分表示重度。(2)治療前后,患者空腹采集3ml上肢靜脈血,用ELISA法檢測兩組患者的血清胱抑素C(Cys-C)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)和同型半胱氨酸(Hcy)水平,試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。(3)觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭痛、頭暈,出血傾向,皮疹,惡心、嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀積分對比 治療前,兩組的肢末疼痛、四肢麻木、神疲倦怠、頭暈?zāi)垦！⑸贇鈶醒?、感覺減退和自汗畏風(fēng)積分無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組各項癥狀積分均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥狀積分對比分)

2.2 兩組血清Cys-C、AGEs和Hcy水平對比 治療前,兩組的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清Cys-C、AGEs和Hcy水平對比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=0.686,P=0.408>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者病理改變主要為神經(jīng)膜的微血管壁增厚、神經(jīng)脫髓鞘、毛細(xì)血管內(nèi)徑變細(xì)甚至阻塞、透明樣變性。目前的治療方法多在堅持運動鍛煉、控制血糖和平衡飲食的基礎(chǔ)上采取改善血液循環(huán)和營養(yǎng)神經(jīng)的藥物進(jìn)行治療,雖能較好地控制血糖水平,但對患肢并未采取局部治療手段,患者的肢體障礙癥狀沒有受到關(guān)注,容易造成進(jìn)一步惡化,甚至發(fā)生肢端壞死。罌粟堿是一種阿片類生物堿,對血管有非選擇性的擴張作用,已有研究表明,其對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果優(yōu)于甲鈷胺片[2]。脈管復(fù)康膠囊是一種復(fù)方中藥制劑,前期多將其用于下肢動脈硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎的相關(guān)治療,近期也有部分研究報道了脈管復(fù)康膠囊在糖尿病周圍神經(jīng)病變上的治療效果,如彭少林等[3]、張薇[4]將脈管復(fù)康膠囊聯(lián)合甲鈷胺片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變后發(fā)現(xiàn),糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的Hcy、CysC、hs-CRP水平顯著降低;張旭[5]研究發(fā)現(xiàn),脈管復(fù)康膠囊用于T2DM下肢病變患者具有顯著成效,可以有效改善微循環(huán)障礙及氧化應(yīng)激損傷。因此,本文將脈管復(fù)康膠囊與罌粟堿對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的聯(lián)合治療效果進(jìn)行了探討,以期為中西醫(yī)臨床治療提供理論依據(jù)。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組各項中醫(yī)癥狀積分明顯低于對照組(P<0.05)。表明在罌粟堿的基礎(chǔ)上,聯(lián)合服用脈管復(fù)康膠囊能明顯減輕患者的各項癥狀。原因分析:罌粟堿作用機制主要是通過抑制體內(nèi)cGMP以及cAMP的磷酸二酯酶活性,從而使cGMP以及cAMP的含量明顯增加,導(dǎo)致血管擴張,而且可以明顯提高血氧含量,有效恢復(fù)由于組織缺血而引起的神經(jīng)缺損癥狀[2]。脈管復(fù)康膠囊主要由郁金、丹參和乳香等組成,具有通絡(luò)止痛和活血化瘀的效果,丹參具有祛瘀止痛和養(yǎng)血活血的效果;雞血藤具有補血活血的效果,兩者合用可以有效減少瘀血的形成;沒藥具有生肌止痛的效果;乳香具有排膿消腫和調(diào)氣活血的效果。兩者合用可以有效流通經(jīng)絡(luò)和宣統(tǒng)臟腑。脈管復(fù)康膠囊可以有效改善血液循環(huán)、抑制血小板聚集、擴張血管,抑制血栓形成,抑制纖維化,效果較為顯著[6]。因此,脈管復(fù)康膠囊和罌粟堿可發(fā)揮藥物疊加療效,有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀。

AEGs是蛋白質(zhì)與過量的糖之間結(jié)合而成的一種產(chǎn)物,其具有高度的異質(zhì)性,在一般情況下,機體內(nèi)形成AEGs的速度非常緩慢,當(dāng)機體的血糖水平持續(xù)維持在較高水平的狀態(tài)時,會進(jìn)一步促使 AGEs大量產(chǎn)生,當(dāng) AGEs 沉積在患者機體內(nèi)的神經(jīng)組織時,容易與基質(zhì)蛋白、細(xì)胞骨架蛋白和髓鞘蛋白等發(fā)生結(jié)合,使神經(jīng)結(jié)構(gòu)受到破壞,從而引起神經(jīng)病變[7]。Hcy是一種含硫基的氨基酸,其水平升高時,容易使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷,影響患者的神經(jīng)髓鞘。高水平的Hcy可以在代謝過程中產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),破壞機體的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,造成前列環(huán)素以及一氧化氮等減少,導(dǎo)致局部血流缺乏,神經(jīng)內(nèi)膜的血管舒張功能發(fā)生障礙,從而導(dǎo)致神經(jīng)缺血受損。Cys-C屬于一種堿性的非糖化蛋白質(zhì),廣泛存在于機體所有有核細(xì)胞以及體液中。CysC能使Hcy的分解受到阻礙,從而升高Hcy水平,導(dǎo)致血管神經(jīng)受到損傷。有研究發(fā)現(xiàn)[8],血清Hcy和Cys-C水平是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素,能有效反映糖尿病周圍神經(jīng)病變病情的嚴(yán)重程度。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組的血清AEGs水平、血清Cys-C和Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)。表明采取脈管復(fù)康膠囊聯(lián)合罌粟堿治療更能有效降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者體內(nèi)的AEGs、血清Cys-C和Hcy水平。機制分析:脈管復(fù)康膠囊主要含有丹參、雞血藤、沒藥、乳香等。其中雞血藤、丹參可以提升內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)源性一氧化氮合成酶的活性,促進(jìn)機體內(nèi)高密度脂蛋白進(jìn)一步生成一氧化氮,其在改善局部神經(jīng)血供以及提高血管內(nèi)血流量等方面有較好的效果,因此脈管復(fù)康膠囊可以通過改善機體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)、增加舒血管因子一氧化氮等水平降低Hcy、CysC水平。另外脈管復(fù)康膠囊中的乳香、沒藥可以通經(jīng)活絡(luò)、軟化血管,解除血小板聚集,降低纖維蛋白原,改善血流高凝狀態(tài),從而穩(wěn)定纖溶系統(tǒng),因此脈管復(fù)康膠囊降低Hcy、CysC水平可能還與其抑制血小板激活,解除高凝狀態(tài)有關(guān)[9]。但關(guān)于AEGs水平降低的機制尚未知,這也是本研究需進(jìn)一步探討的方向。

綜上所述,脈管復(fù)康膠囊聯(lián)合罌粟堿對糖尿病周圍神經(jīng)病變有較為顯著的療效,其機制可能與降低血清Cys-C、AGEs和Hcy水平有關(guān),值得推廣。