晚期消化道腫瘤病人對藥物臨床試驗(yàn)認(rèn)知的質(zhì)性研究

王秋月，李 艷

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 國家惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心 天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300060

消化道惡性腫瘤是臨床上常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病部位多為食管、胃部、大腸、小腸等，其發(fā)病率在全球呈持續(xù)上升的趨勢[1]，其死亡率位居我國全部惡性腫瘤死亡率的首位[2]。消化道惡性腫瘤不僅對病人的身心健康造成嚴(yán)重的損傷，而且給家庭和社會帶來了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來, 隨著新的抗癌藥物的不斷研發(fā)和上市, 藥物治療已逐漸成為腫瘤綜合治療的主要手段[3]。我國更是高度重視新藥物研發(fā)，國際多中心臨床試驗(yàn)大量引入國內(nèi)[4]，尤其是腫瘤方向。2019年，國家市場監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記在冊的抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)有474 項(xiàng)，占同期全部藥物臨床試驗(yàn)的21.8%[5-6]。臨床試驗(yàn)是藥物研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié), 對評價(jià)藥物在人體內(nèi)的有效性和安全性起著不可替代的作用[7]。然而，藥物臨床試驗(yàn)的受試者招募存在困難，如知情困難、依從性差等[8-9]。因此，為了解消化道惡性腫瘤病人參加臨床試驗(yàn)的真實(shí)體驗(yàn)與感受，促進(jìn)臨床試驗(yàn)參與者的積極性和依從性，以及為我國臨床試驗(yàn)的開展和研究提供參考，本研究對晚期消化道腫瘤病人對臨床試驗(yàn)的認(rèn)知度進(jìn)行深入探究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2021 年12 月—2022 年4 月，采 用 目 的 抽 樣 法 選 取天津市某腫瘤醫(yī)院消化腫瘤科入組藥物臨床試驗(yàn)治療的晚期消化道惡性腫瘤病人為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡＞18 歲；2）經(jīng)病理學(xué)診斷為消化道惡性腫瘤；3）知情同意，并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：早中期消化道腫瘤，有化療禁忌證；有精神疾病、認(rèn)知障礙以及其他嚴(yán)重軀體疾病者。樣本量以資料分析不再有新的主題出現(xiàn)，即資料飽和為標(biāo)準(zhǔn)，最終納入12 例首次接受藥物臨床治療的晚期消化道惡性腫瘤病人，編號A～L，一般資料見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 制訂訪談提綱

基于國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)及專家咨詢的結(jié)果初步擬定訪談提綱，并結(jié)合預(yù)訪談3 例受訪者的結(jié)果，對訪談提綱進(jìn)行修改并最終確定。訪談內(nèi)容主要包括：您對臨床試驗(yàn)都有哪些了解呢？與臨床常規(guī)治療相比，您認(rèn)為有什么不同？您覺得參與這個(gè)治療對您有什么影響？您對臨床試驗(yàn)最大的擔(dān)心是什么？您接受臨床治療后有哪些感想？

1.2.2 資料收集

采用半結(jié)構(gòu)式訪談法與受訪者面對面進(jìn)行訪談，訪談過程征得受訪者同意后全程錄音記錄。訪談在病房的會議室進(jìn)行，保持環(huán)境溫馨、安靜且無人走動，訪談前向受訪者進(jìn)行自我介紹，為病人遞上溫水，與病人建立良好的溝通關(guān)系；訪談前充分介紹本研究的目的、意義及保密原則，遵循受訪者的意愿，征得受訪者充分的理解和配合。訪談由1 名接受過專業(yè)培訓(xùn)的研究者一對一完成，基于訪談大綱提出問題，在無引導(dǎo)及暗示的前提下讓受訪者接受訪談，根據(jù)被訪者的談話內(nèi)容，逐漸深入訪談，以便更全面地挖掘所需內(nèi)容。訪談過程中仔細(xì)觀察受訪者的面部表情及肢體語言，注意理解、傾聽，并及時(shí)記錄。當(dāng)訪談過程中遇到模糊不清問題時(shí)要及時(shí)作出澄清，并向受訪者進(jìn)行再次核實(shí)。每次訪談時(shí)間30～40 min。

1.2.3 資料分析

訪談結(jié)束后，研究者在24 h 內(nèi)將錄音轉(zhuǎn)錄為文字資料，并進(jìn)行反復(fù)閱讀及核對，同時(shí)記錄病人情緒表情及語氣進(jìn)行文字補(bǔ)充，形成文字資料。最后，采用Colaizzi現(xiàn)象學(xué)資料7 步分析法[10]對轉(zhuǎn)錄的文本進(jìn)行編碼及分析，即充分熟悉了解收集的資料、識別摘錄與本研究相關(guān)語句、構(gòu)建編碼、相同含義編碼聚類、詳細(xì)描述、形成主題、驗(yàn)證主題進(jìn)行分析整理。整個(gè)分析過程由1 名質(zhì)性研究專家進(jìn)行質(zhì)量控制，并在研究過程中給予指導(dǎo)。

2 結(jié)果

2.1 對臨床試驗(yàn)充滿擔(dān)憂

2.1.1 療效不確定性

大部分受訪病人對參與的藥物臨床試驗(yàn)認(rèn)知不足，不了解臨床試驗(yàn)可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，并表示有一定的擔(dān)憂，尤其是對治療效果感到不確定。J: “看這個(gè)新藥在我病友身上挺有效果的，就怕到我身上效果不佳”。E: “我的家人說臨床試驗(yàn)就是新藥，他很有信心，可是我還真不確定能不能有效果”。 I: “最擔(dān)心的就是沒效果” 。

2.1.2 代入為犧牲品

部分受訪者或家屬對于臨床試驗(yàn)存在一定的認(rèn)知偏差，認(rèn)為參與藥物臨床試驗(yàn)就成為試驗(yàn)的 “小白鼠”。A: “我感覺我自己就是臨床研究的小白鼠”。D: “不就是‘小白鼠’嗎？但是總比沒藥用的強(qiáng)”。H:“我也不知道我是不是‘小白鼠’，但是我家人都認(rèn)為我是”。

2.1.3 擔(dān)心不良反應(yīng)

部分受訪者不了解接受藥物臨床試驗(yàn)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此，他們不僅擔(dān)心可能面臨的不良反應(yīng)，同時(shí)更害怕會影響治療效果。B: “我用這個(gè)藥都可能產(chǎn)生什么不良反應(yīng)呢？” I: “臨床試驗(yàn)藥物會不會反應(yīng)越大，效果越差呢？” K：“我最怕用了這個(gè)藥會出現(xiàn)意外？”

2.2 從臨床試驗(yàn)中重拾希望

2.2.1 希望延長生命

大部分受訪者仍然對治療效果抱有較大的期待，希望臨床試驗(yàn)?zāi)軌蚱鹦?，能夠一定程度地延長他們的生命。 C：“參加這個(gè)臨床試驗(yàn)我就覺得能讓我多活幾個(gè)月，能多陪陪家里人”。 D：“有這個(gè)臨床試驗(yàn)好，不然我就是回家等死了”。 K：“幸好有臨床試驗(yàn)讓我能再堅(jiān)持一段時(shí)間，我的兒子還沒結(jié)婚，我的任務(wù)還沒完成，萬一臨床試驗(yàn)有效果那我也賺了”。 J：“我覺得臨床試驗(yàn)是個(gè)新藥，醫(yī)學(xué)發(fā)展也快，萬一剛好有奇跡呢”。

2.2.2 減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

大部分受訪者家庭因?yàn)橹委熂膊《汲袚?dān)著較重的醫(yī)療費(fèi)用，受訪者認(rèn)為參與藥物臨床試驗(yàn)可以有效減輕他們的家庭負(fù)擔(dān)。A：“我們都是農(nóng)民，本身也不富裕，做手術(shù)，做化療都是借的錢，我選擇入臨床試驗(yàn)最大的原因就是不用花錢”。 D：“我老伴前幾年得病也花了不少錢，加上我做化療這2 年，連房子都賣了，聽說臨床試驗(yàn)又先進(jìn)又不花錢，我就想來試試”。 I：“這些年治病錢都花光了，大夫之前詢問過我是否增加靶向藥我都沒能力負(fù)擔(dān)，現(xiàn)在這個(gè)臨床試驗(yàn)讓我的家庭能喘口氣了”。 K：“我治病把家里錢都花光了，兒子到現(xiàn)在都沒結(jié)婚，這個(gè)臨床試驗(yàn)也算救了我們一家”。

2.2.3 渴望專業(yè)指導(dǎo)

大部分受訪者對于臨床試驗(yàn)可能帶來的影響并不清楚，渴望了解更多的相關(guān)知識，尤其是可能影響療效。C：“聽說這種治療副作用小，但是具體的有啥可以跟我說說嗎？” E：“我最怕的就是不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，我這頭疼不知道跟這個(gè)有沒有關(guān)系？”G：“現(xiàn)在只知道皮膚容易出現(xiàn)問題，用完一兩次不可能經(jīng)常出現(xiàn)吧？是不是有反應(yīng)就好，沒有反應(yīng)就不好？”I：“醫(yī)生給我講了治療方法，但是我不知道我身體扛不扛得住”。

2.3 對臨床試驗(yàn)持中立態(tài)度

也有一部分受訪者由于現(xiàn)有治療無法有效遏制病情的進(jìn)展，因此，抱著聽天由命的態(tài)度嘗試參與臨床試驗(yàn)，對于臨床試驗(yàn)本身沒有表達(dá)明顯的態(tài)度。D：“能用的化療藥都已經(jīng)用完了，剩下的就隨緣了”。 K：“咱也不是醫(yī)生，對這方面也不懂，就聽醫(yī)生和孩子的得了，他想咋整就咋整，我都無所謂了”。L“醫(yī)生推薦我入組臨床試驗(yàn)治療，就聽他的吧，我覺得凡事都有正反兩面性”。

3 討論

3.1 晚期消化道腫瘤病人對于臨床試驗(yàn)的認(rèn)知不清，仍需加強(qiáng)專業(yè)指導(dǎo)

本研究結(jié)果表明，晚期消化道腫瘤病人對待臨床試驗(yàn)的態(tài)度較為復(fù)雜，且缺乏科學(xué)、正確的認(rèn)知。與祁佳燕等[11]在卵巢癌晚期病人中的研究結(jié)果相似，晚期消化道腫瘤病人雖然對參與臨床試驗(yàn)抱有希望，希望能夠通過治療緩解病情，但仍然充滿擔(dān)憂，害怕成為犧牲品。這可能與病人缺乏清晰的認(rèn)知以及相關(guān)的知識有關(guān)，有研究指出當(dāng)病人掌握部分與自身疾病相關(guān)的知識時(shí)可產(chǎn)生一定的安全感，并增強(qiáng)治療的信心[12]。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對病人的專業(yè)指導(dǎo)，在病人參與臨床試驗(yàn)前，采用科學(xué)易懂的方式向病人及家屬交代臨床試驗(yàn)的目的、目前已開展的情況以及治療的前景、治療的利弊等；同時(shí)針對病人擔(dān)憂的問題及潛在的不良反應(yīng)等予以重視，并及時(shí)反饋與解答，提高病人的疾病認(rèn)知程度，減輕病人對治療的不確定性。

3.2 關(guān)注晚期消化道腫瘤病人的不良情緒及癥狀體驗(yàn)，及時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)

與國內(nèi)健康受試者研究結(jié)果[13]類似，本研究中大多數(shù)晚期消化道腫瘤病人在參與臨床試驗(yàn)過程中產(chǎn)生了一些不良情緒，如恐懼成為犧牲品、害怕不良反應(yīng)、擔(dān)心對身體的影響等。有研究表明，多數(shù)病人抵觸臨床試驗(yàn)可能是對臨床試驗(yàn)的安全性及安全保障持懷疑態(tài)度[14]，而病人缺乏安全感，同樣容易出現(xiàn)依從性降低及試驗(yàn)脫落的風(fēng)險(xiǎn)[15]。因此，護(hù)理人員應(yīng)多傾聽病人的主訴，及時(shí)對產(chǎn)生的不良情緒進(jìn)行心理疏導(dǎo)。護(hù)理人員也可以向病人分享其他病人參與臨床試驗(yàn)的真實(shí)體驗(yàn)，從而緩解病人的不良情緒。也可舉辦健康教育講座、同伴交流活動等，讓有相同經(jīng)歷的受試者分享經(jīng)驗(yàn)，從受試者角色發(fā)揮同伴教育的示范作用[16]，促進(jìn)病人的積極角色感知。

3.3 營造積極的支持性環(huán)境，提供多種獲取途徑幫助病人了解并掌握相關(guān)知識

本研究結(jié)果表明，晚期消化道腫瘤病人不僅缺乏相關(guān)的疾病知識，同樣對于臨床試驗(yàn)的知曉程度也偏低，不了解臨床試驗(yàn)的潛在獲益及可能帶來的不良反應(yīng)等，這與唐樂等[17]的研究結(jié)果一致。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該為病人營造積極的支持性環(huán)境，如為病人提供多種知識的獲取途徑，如微信推送、互聯(lián)網(wǎng)在線咨詢、短視頻直播演示等渠道以增加病人的了解。同時(shí)，醫(yī)院應(yīng)完善相關(guān)保障制度和流程、提高研究者專業(yè)水平和溝通技巧、重視社會及家庭的支持等，以提高病人的積極性及信任度，從而進(jìn)一步提高新藥的研發(fā)效率。

4 小結(jié)

本研究深入探究了晚期消化道腫瘤病人對臨床試驗(yàn)的認(rèn)知與看法，結(jié)果表明病人雖然對臨床試驗(yàn)抱有一定的期待和希望，認(rèn)為臨床試驗(yàn)?zāi)軌蚋纳平?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但仍然容易因?yàn)榀熜У牟淮_定性、可能的不良反應(yīng)等產(chǎn)生消極情緒和體驗(yàn)，同時(shí)由于缺乏對臨床試驗(yàn)科學(xué)清晰的了解，仍存在一定的角色認(rèn)知偏差，仍需醫(yī)護(hù)人員給予針對性的教育和引導(dǎo)，提高其正向的角色感知及治療體驗(yàn)，從而幫助病人更好地完成治療。本研究仍存在一定的局限性，如本研究僅從晚期消化道腫瘤病人的角度探討了其對參加臨床試驗(yàn)的認(rèn)知。今后仍需進(jìn)一步了解病人家屬、相關(guān)研究者及拒絕參與臨床試驗(yàn)的病人的看法，多維度豐富研究結(jié)果，且本研究只納入了1 所醫(yī)院的受試者，今后可進(jìn)行多中心、多層次醫(yī)療機(jī)構(gòu)的樣本以獲得更全面的結(jié)論。