腦安膠囊聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后血管性癡呆療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)的影響

丁仁文,黃志英,丁榮椿,胡琳（江西省贛州市于都縣人民醫(yī)院,江西 贛州 342300）

血管性癡呆（VD）為梗死后常見(jiàn)并發(fā)癥，以記憶力、認(rèn)知、判斷力、語(yǔ)言等功能衰退為表現(xiàn)，不但影響患者生活質(zhì)量，且增加社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)。該病常以階梯性進(jìn)展，故盡早實(shí)施有效治療對(duì)病情控制尤為重要?，F(xiàn)階段臨床治療腦梗死后VD多以控制原發(fā)病、調(diào)節(jié)腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等為主，其中以丁苯酞最為常用，其有改善能量代謝及腦循環(huán)、拮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗血栓形成等作用，能一定程度上延緩腦損傷，但長(zhǎng)期應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性，且對(duì)腦組織缺血后產(chǎn)生的氧自由基拮抗作用較小，遠(yuǎn)期療效不佳，難以促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)[1]。腦安膠囊有化瘀活血、益氣通絡(luò)之功，可改善腦供血、擴(kuò)張腦血管、減輕神經(jīng)元損傷等，臨床廣泛用于腦血管疾病治療中[2]。但腦安膠囊在腦梗死后VD防治中的臨床研究較少，鑒于此，本研究將分析腦安膠囊聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后VD療效及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)、血液流變學(xué)的影響，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2021年10月-2023年6月于我院接受治療的腦梗死后VD患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成治療組（n=48）、常規(guī)組（n=49）。治療組年齡49-74歲，平均（61.32±4.51）歲；男性28例，女性20例；患病時(shí)間6-17個(gè)月，平均（10.36±2.14）個(gè)月；合并癥：12例高血壓，8例糖尿病，5例高血脂，7例冠心病。常規(guī)組年齡49-76歲，平均（61.49±4.67）歲；男性27例，女性22例；患病時(shí)間6-17個(gè)月，平均（10.47±2.25）個(gè)月；合并癥：13例高血壓，9例糖尿病，4例高血脂，8例冠心病。兩組一般資料比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05），研究有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死[3]及VD[4]相關(guān)診斷；認(rèn)知障礙發(fā)生于梗死后3個(gè)月，且癥狀持續(xù)≥3個(gè)月；年齡＜80歲；患者及家屬均對(duì)研究知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦出血病史；對(duì)研究用藥成分不耐受；其他原因所致VD者；伴惡性腫瘤或肝腎功能衰竭者；嚴(yán)重視聽(tīng)障礙，無(wú)法配合完成研究者；入組前30d接受過(guò)激素、抗凝等治療。

1.3 方法 兩組均予降脂、抗血小板聚集、降壓、控糖等常規(guī)治療。常規(guī)組予丁苯酞（規(guī)格：0.1g）治療，0.2g/次，2次/d。治療組于常規(guī)組基礎(chǔ)上給予腦安膠囊（規(guī)格：0.4g/粒）治療，0.8g/次，2次/d。兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能及日常生活能力：用簡(jiǎn)易智力量表（MMSE）[5]從注意力、語(yǔ)言能力、定向力等方面評(píng)價(jià)兩組治療前、治療8周認(rèn)知功能，滿(mǎn)分30分，認(rèn)知功能越好則得分越高；用簡(jiǎn)體改良版Barthel指數(shù)（MBI）[6]從大小便、進(jìn)食、上下樓梯等方面評(píng)價(jià)兩組治療前、治療8周日常生活能力，滿(mǎn)分100分，得分越高表示日常生活能力越佳。②氧化應(yīng)激反應(yīng)：取兩組治療前、治療8周空腹下靜脈血3mL，離心取血清，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)丙二醛、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。③血液流變學(xué)：取兩組治療前、治療8周空腹下靜脈血3mL，用全自動(dòng)血液流變儀監(jiān)測(cè)全血低切黏度（LS）、血漿黏度（PV）、全血高切黏度（HS）。④不良反應(yīng)：觀察治療期間兩組不良反應(yīng)情況。

1.5 療效判定 參照文獻(xiàn)[7]評(píng)價(jià)治療效果，療效指數(shù)=（治療后MMSE評(píng)分-治療前MMSE評(píng)分）/治療前MMSE評(píng)分×100%。療效指數(shù)≥20%，癥狀明顯改善，日常生活可自理為顯效；療效指數(shù)≥12%，癥狀有所減輕，日常生活基本可自理為有效；療效指數(shù)＜12%，癥狀、日常生活能力均未改善為無(wú)效。顯效+有效=總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率（91.67%）較常規(guī)組（73.47%）的更高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分比較 兩組治療后MMSE、MBI評(píng)分均增高，且治療組MMSE、MBI評(píng)分較常規(guī)組更高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分比較(,分)

表2 兩組認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分比較(,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后GSH-Px及SOD均增高，丙二醛均降低，且治療組GSH-Px及SOD較常規(guī)組更高，丙二醛較常規(guī)組更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后兩組LS、PV、HS均降低，且治療組LS、PV、HS較常規(guī)組更低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(,mPa·s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未發(fā)生血細(xì)胞減少、嚴(yán)重肝腎損傷、嚴(yán)重消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，均可遵醫(yī)囑完成治療療程。

3 討論

VD主要由腦血管病變所致，腦梗死是其重要致病原因之一。研究[8]發(fā)現(xiàn)，VD發(fā)病率會(huì)隨年齡增加而發(fā)生變化，即每增加5歲，其發(fā)病率增加1倍，嚴(yán)重影響人們的生活與工作。近年來(lái)，眾多研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在VD發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，VD患者因腦缺氧、缺血致細(xì)胞膜與細(xì)胞器脂質(zhì)過(guò)氧化，使氧自由基大量釋放，而氧自由基可改變神經(jīng)元細(xì)胞表面Na+-K+-三磷腺苷酶活性，并能激活N-甲基-D-門(mén)冬氨酸受體（NMDA），損傷神經(jīng)元，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能缺損[9]。GSH-Px、SOD、丙二醛為氧化應(yīng)激常用指標(biāo)，與健康人相較，VD患者血清中GSH-Px、SOD表達(dá)明顯降低，丙二醛表達(dá)明顯增高，其中丙二醛能間接反映機(jī)體自由基損傷程度；GSH-Px屬抗氧化物質(zhì)，其表達(dá)降低表明機(jī)體抗氧化能力下降；SOD作為抗氧化酶，能降低氧自由基表達(dá)，減輕氧自由基損傷。此外，相關(guān)研究[10]發(fā)現(xiàn)，血液黏度增加會(huì)增大血流阻力，使血液循環(huán)處于低血流狀態(tài)，同時(shí)血小板聚集等能共同促使血栓形成，致腦供血不足而誘發(fā)VD并加劇病情。故減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善血液流變學(xué)在該病預(yù)后中尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后GSH-Px、SOD、MMSE評(píng)分均較常規(guī)組更高，丙二醛、LS、PV、HS均較常規(guī)組更低，說(shuō)明腦安膠囊聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后VD可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血液流變學(xué)及認(rèn)知功能。分析原因?yàn)?，丁苯酞能通過(guò)抗血小板及抗血栓作用改善缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)缺血中樞神經(jīng)，且能改善線粒體功能，拮抗次黃嘌呤及黃嘌呤氧化酶活性，減少自由基生成，從而增加神經(jīng)元線粒體能量供應(yīng)，拮抗谷氨酸釋放，阻滯脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，發(fā)揮抗自由基作用，減輕神經(jīng)元損傷[11]。腦安膠囊由川芎、人參、當(dāng)歸等組成，有化瘀活血、益氣通絡(luò)之功。藥理研究[12]表明，腦安膠囊有抗血小板凝聚、擴(kuò)張腦血管、增加腦血管彈性、降低血黏度等作用，方中當(dāng)歸所含Z-藁本內(nèi)酯能有效拮抗小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度引發(fā)的炎性反應(yīng)，且可增強(qiáng)細(xì)胞抗自由基氧化催化能力、減少線粒體損傷，減少神經(jīng)受損；人參所含人參皂甙Re能提高腦組織血循環(huán)，改善腦缺血，修復(fù)并減少因缺血所致腦內(nèi)神經(jīng)元損傷，繼而改善認(rèn)知能力。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率、MMSE評(píng)分、MBI評(píng)分均較常規(guī)組更高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明腦安膠囊聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后VD療效確切，可提高日常生活能力，且具有較高安全性。分析原因可能與丁苯酞、腦安膠囊聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)有關(guān)，能進(jìn)一步擴(kuò)張血管，改善腦部血流動(dòng)力學(xué)，且能阻斷細(xì)胞過(guò)氧化，減輕神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，從而提高日常生活能力。

綜上所述，腦安膠囊聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死后VD療效確切，可改善血液流變學(xué)及認(rèn)知功能，提高日常生活能力。但本研究受樣本量限制，致研究結(jié)果存在一定偏倚，未來(lái)還需征集多樣本，開(kāi)展多中心的臨床研究，進(jìn)一步驗(yàn)證上述研究有效性。