顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)對Hp陽性消化性潰瘍患者炎癥因子和胃腸激素的影響

趙倩,楊友偉（西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710089）

消化性潰瘍作為消化道系統(tǒng)中的常見病癥，多由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，且常發(fā)于胃和十二指腸等部位，主要表現(xiàn)為周期性、節(jié)律性的上腹部疼痛，并伴有反酸、噯氣、胃灼熱等癥狀，如不采取及時治療，還會出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔等嚴重并發(fā)癥，進而影響患者體征。目前，臨床針對Hp陽性消化性潰瘍主要以鉍劑及質子泵抑制劑為主導的三聯(lián)療法藥物治療為主，以此抑制胃酸過度分泌和抗Hp，在改善機體免疫抵抗機制的同時減輕患者胃部炎癥，進而緩解臨床癥狀[1]。然而此類治療方式效果雖顯著且持久，但對于舒緩患者腸道神經及肌肉組織，調節(jié)胃腸激素，加快潰瘍創(chuàng)面愈合效果不佳，停藥后仍舊存在復發(fā)風險。為此，本研究提出顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床方案，力求達到根除Hp、減輕胃腸道炎癥反應、調節(jié)胃腸激素平衡和提高潰瘍創(chuàng)面修復質量的治療目的。由于目前國內此類研究較少，因此，本研究特對西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp陽性消化性潰瘍患者進行觀察，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市閻良區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2022年9月收治的85例Hp陽性消化性潰瘍患者，按照隨機數(shù)字表法分為研究組（43例）和對照組（42例），其中研究組男29例，女14例，年齡34-48歲，平均年齡（41.00±4.47）歲，病程1.4-3.7周，平均病程（2.64±0.62）周，包括胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍31例，潰瘍平均直徑（13.00±0.66）mm；對照組男27例，女15例，年齡36-49歲，平均年齡（41.20±4.39）歲，病程1.5-3.9周，平均病程（2.73±0.71）周，包括胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍28例，潰瘍平均直徑（12.80±0.49）mm；兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），且本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 符合《日本胃腸病學會消化性潰瘍循證臨床實踐指南（2020版）解讀》[2]中的相關診斷標準，即：①患者出現(xiàn)周期性和節(jié)律性的上腹部疼痛，多為腹中部，并表現(xiàn)為隱痛、脹痛、鈍痛、饑餓樣痛或燒灼樣痛，同時根據(jù)發(fā)病部位不同，有著不同的發(fā)病時間，如十二指腸潰瘍疼痛常出現(xiàn)在空腹或夜間，胃潰瘍疼痛則出現(xiàn)在餐后1小時內；②伴有反酸、噯氣、上腹飽脹或不適、胃灼熱、惡心嘔吐、食欲減退等癥狀；③胃鏡檢查下可在胃部或十二指腸見活動期潰瘍，且潰瘍直徑小于2cm。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①患者年齡＜55歲，且無明顯的先天精神、智力障礙；②患者知情同意。排除標準：①合并先天免疫系統(tǒng)功能障礙及其他惡性疾??；②不配合研究者。

1.4 方法 兩組治療周期均為14d，治療期間，嚴禁煙酒、油膩等飲食。對照組采用鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法治療，即餐前口服奧美拉唑（規(guī)格：l0mg×7粒），20mg/次，餐前口服克拉霉素（規(guī)格：0.25g×6片），0.25g/次，以上兩種藥物均2次/d；餐前口服阿莫西林（規(guī)格：0.25g×10粒），0.50g/次，3次/d；三餐餐前1h以及睡前口服膠體果膠鉍（規(guī)格：0.50g/粒），3粒/次，4次/d。研究組在對照組的基礎上聯(lián)用顛茄片（規(guī)格：10mg/片），20mg/次，3次/d。

1.5 觀察指標 ①Hp根除率：治療結束1周后，兩組均口服標記14C尿素，收集第30min呼氣氣體，采用尿素呼氣試驗檢測Hp根除情況，Hp根除即患者體內Hp感染檢測為陰性。Hp根除率=檢測陰性數(shù)/病例總數(shù)×100%；②胃鏡評分：治療前后3d分別對兩組進行胃鏡檢查，檢查前禁食8h，禁水1h，滿分0-9分，評分越高表示胃部情況越差；③炎癥因子：治療前后3d分別抽取患者靜脈血5ml，經離心后取血清樣本采用全自動光化學分析檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）[3]水平，水平越高表示患者體內炎癥反應越嚴重；④胃腸激素：取上述血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其中的促胃液素（Gastrin，GAS）和膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）[4]指標水平，水平越高表示胃酸分泌越多，胃腸道生存環(huán)境越差。

1.6 療效評定標準 療效評價[5]：顯效：患者胃鏡復查可見潰瘍愈合或僅留瘢痕，且上腹痛癥狀消失；有效：患者潰瘍面積縮小≥50%，且臨床腹痛癥狀好轉；無效：患者胃腸道潰瘍面積縮小≤50%，且上腹痛癥狀無改善。

1.7 統(tǒng)計學方法 以SPSS22.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組Hp根除率比較 研究組Hp根除率高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組Hp根除率比較[n(%)]

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療后，研究組胃鏡評分與CRP、IL-6水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較()

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較()

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2.4 兩組胃腸激素比較 治療后，研究組GAS和CCK水平均低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組胃腸激素比較(,μmol/L)

表4 兩組胃腸激素比較(,μmol/L)

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3 討論

Hp陽性消化性潰瘍作為臨床常見消化道疾病，受生活壓力等多種因素影響，近年來世界范圍內發(fā)病率明顯升高。目前，國內主要通過鉍劑及質子泵抑制劑奧美拉唑主導下的三聯(lián)療法進行Hp根除治療，以抑制患者胃酸分泌和胃酸分泌失調，保護胃黏膜，進而緩解病癥表現(xiàn)。然而常規(guī)療法雖起效快、抑酸效果好、個體差異小，但難以顯著促進潰瘍創(chuàng)面愈合，減輕炎癥反應，促進胃腸激素調節(jié)平衡。因此，選擇專業(yè)持續(xù)的治療方案以減輕Hp陽性消化性潰瘍患者臨床癥狀，促進其胃腸道功能恢復成為臨床研究熱點。

既往的臨床研究[6]結果顯示，Hp陽性消化性潰瘍的發(fā)生多與胃黏膜損害和黏膜自身防御－修復平衡失調相關，在胃酸、胃蛋白酶分泌異常而損傷黏膜時，以Hp為主的細菌感染既會加重黏膜損傷程度，又會破壞黏膜自身防御修復機制，從而導致胃腸道黏膜微生態(tài)環(huán)境失控出現(xiàn)炎性反應并壞死脫落，進而形成潰瘍，同時在此過程中所引起的炎癥和潰瘍范圍也會擴大到黏膜肌層甚至深部組織，最終導致胃腸道出血或穿孔。因此孫超榮[7]學者認為，對于Hp陽性消化性潰瘍的臨床治療，應該以消化道黏膜保護劑增強機體消化道黏膜自我防御能力，以質子泵抑制劑、抗生素和鉍劑聯(lián)用清除Hp等致病菌感染，以抗胃酸分泌劑保護胃黏膜等多措施為基礎，進而穩(wěn)定引導患者病癥向良性發(fā)展。奧美拉唑作為質子泵抑制劑類藥物，能夠從胃酸和胃蛋白酶分泌源頭出發(fā)，抑制GAS和CCK等胃腸激素受體過度結合，阻滯質子泵通過小管壁進入壁細胞，以此阻止患者體內各種原因所引起的胃酸和胃蛋白酶過度分泌，保護胃黏膜，并且其效用維持時間長達24h以上，個體療效差異較小，同時克拉霉素和阿莫西林作為臨床常用的抗菌藥物，其與奧美拉唑的聯(lián)合治療不僅增強了彼此合用抑制胃酸的協(xié)同作用，還可以抑制尿素酶的活動性，起到抗Hp等致病菌感染的直接作用。此外，膠體果膠鉍作為鉍類胃黏膜保護劑，輔助奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林三聯(lián)治療，不僅有助于保護胃腸道受損黏膜，還可以刺激內源性前列腺素和表皮生長因子，加快受損組織和潰瘍組織的修復愈合[8]。周茂松[9]等學者也在研究中指出，鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療能夠有效改善患者免疫系統(tǒng)調節(jié)機制，抑制其消化道Hp感染，保護胃黏膜，并提升消化系統(tǒng)防御抵抗和組織新生及修復能力，從而緩解患者胃部炎癥損傷。不過該研究方案也有些許不足，首先正如鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療的病理機制使然，該治療方式治療效果過于側重胃酸抑制和胃黏膜保護，對于造成胃酸分泌過多的根本性因素胃腸激素分泌失調的干擾力度不夠，同時該治療方案也難以有效舒緩消化道肌肉和神經組織，對于已發(fā)生潰瘍區(qū)域的愈合修復能力激活力度不足，無法從根本上緩解病癥，降低復發(fā)率。為此，本研究提出顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床方案。顛茄片是一種抗膽堿藥物，可以有效抑制機體內膽堿能神經，進而解除腸道平滑肌痙攣，有利于促進胃腸協(xié)調活動，促使胃腸道菌群分布狀態(tài)及胃腸激素恢復平衡，并為胃腸道表皮細胞生長與肉芽新生組織增生創(chuàng)造良好環(huán)境，從而改善潰瘍黏膜血液循環(huán)，加快炎癥修復[10]。正如本研究，研究組治療總有效率與Hp根除率高于對照組，且胃鏡評分、GAS和CCK等指標水平均低于對照組，再次表明顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法的聯(lián)合治療效果和安全性更好，分析其原因，聯(lián)合方案不僅可以借助鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)藥物成分抑制胃酸和胃蛋白酶分泌過多，根除Hp感染，進而促進機體胃黏膜保護機制恢復，增強消化系統(tǒng)免疫抵抗和胃黏膜組織細胞修復，改善炎癥表現(xiàn)，還能夠在顛茄片的使用下于患者機體內形成一道更加全面的抗炎修復屏障，借助更為持久、綜合的藥用療效，從短期胃酸抑制以及長期胃腸激素調節(jié)出發(fā)，最大程度地改善患者胃腸道炎癥反應，協(xié)調微環(huán)境平衡，進而降低Hp陽性消化性潰瘍的復發(fā)率和重癥率。此外，CRP作為由白介素誘導肝臟合成的被公認為最有價值的典型急性時相蛋白，IL-6作為胃部組織出現(xiàn)炎癥損傷后恒定升高的唯一細胞因子，在本研究中，治療后研究組CRP和IL-6水平均低于對照組，進一步證實顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)療法的治療方案能夠有效減輕胃黏膜炎癥反應，加快損傷組織修復，側面印證聯(lián)合方案的消炎抗菌和免疫代謝及預后改善效果良好。不過受限于本研究局限性，后續(xù)仍需深入探究顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)對Hp陽性消化性潰瘍患者炎癥因子和胃腸激素的影響。

綜上所述，顛茄片聯(lián)合鉍劑及奧美拉唑三聯(lián)治療Hp陽性消化性潰瘍效果顯著，能夠有效緩解消化道潰瘍炎癥受損程度，抑制胃腸激素和胃酸過度分泌，清除致病菌感染，保護胃黏膜，值得優(yōu)先選擇應用。