地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的效果及對(duì)血清指標(biāo)和復(fù)發(fā)的影響

王曉春,王巧艷（陜西省延安市吳起縣婦幼保健院,陜西 延安 717600）

子宮內(nèi)膜息肉是一種常見(jiàn)的婦科疾病，其發(fā)生是由于各種炎癥因子對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激所致，導(dǎo)致子宮腔和子宮內(nèi)膜上出現(xiàn)息肉狀組織。該病會(huì)對(duì)月經(jīng)產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為月經(jīng)不暢、月經(jīng)過(guò)多等癥狀，同時(shí)也會(huì)對(duì)育齡婦女的生育能力產(chǎn)生影響，受精卵著床困難并可能導(dǎo)致流產(chǎn)。研究顯示，隨著年齡的增加，子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生癌變的可能性大大提高。宮腔鏡已成為診斷子宮內(nèi)膜息肉的主要手段，其切除術(shù)可視為首選治療方法，相較于傳統(tǒng)的刮宮術(shù)，宮腔鏡手術(shù)術(shù)野清晰、操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小，并能降低復(fù)發(fā)率[1-2]。由于子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病原因較復(fù)雜，目前尚無(wú)明確結(jié)論，因此在治療過(guò)程中配合黃體酮治療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮作為一種高活性孕激素，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜迅速進(jìn)入充分分泌期，抑制雌激素分泌，從而抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生。國(guó)內(nèi)外研究逐漸將地屈孕酮用于各種雌激素水平異常患者的治療中，效果顯著。為進(jìn)一步研究在宮腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上輔以地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉的效果，本研究共納入82例子宮內(nèi)膜息肉患者進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2022年1月-2023年6月開(kāi)展研究，選取82例子宮內(nèi)膜息肉患者以隨機(jī)抽簽分組方式分成兩組，每組各41例。觀察組年齡28-58歲，平均（40.6±5.6）歲；病程0.4-5.5年，平均（1.5±0.8）年；病灶直徑0.2-5.0cm，平均（2.3±1.0）cm；對(duì)照組年齡30-56歲，平均（41.3±5.1）歲；病程0.5-5年，平均（1.8±0.7）年；病灶直徑0.2-5.0cm，平均（2.5±1.2）cm；兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均經(jīng)B超檢查、病理檢查確診子宮內(nèi)膜息肉；自愿進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)治療；患者及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；合并其他嚴(yán)重宮腔疾病或有相關(guān)手術(shù)史者；認(rèn)知障礙或者精神病患者；妊娠期、哺乳期等特殊患者。

1.4 方法 對(duì)照組：采取宮腔鏡手術(shù)治療。在患者末次月經(jīng)結(jié)束后第3-7天，進(jìn)行宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療。做好術(shù)前準(zhǔn)備，進(jìn)行各項(xiàng)婦科檢查，術(shù)前6h清潔灌腸，術(shù)前2h軟化宮頸，進(jìn)行陰道、子宮頸消毒。將陰道前唇夾緊，使用2%利多卡因進(jìn)行局部麻醉（精神緊張者改為靜脈麻醉）。指導(dǎo)患者保持膀胱截石位，將子宮頸擴(kuò)張到0.9cm，將宮頸電切鏡經(jīng)陰道置入。探查內(nèi)部情況，觀察息肉病灶位置、數(shù)量及形狀，觀察子宮內(nèi)膜增生情況。使用環(huán)形電極自息肉基底部將病灶切除，進(jìn)行電凝止血，使用生理鹽水沖洗術(shù)腔。觀察切除效果滿意后，退鏡。

觀察組：參照對(duì)照組開(kāi)展宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)治療，患者在術(shù)后，于月經(jīng)周期第16天，口服地屈孕酮片治療，10mg/次，2次/d。一個(gè)療程共治療10天，患者避開(kāi)月經(jīng)期，共治療6個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 評(píng)估療效 以疾病癥狀（陰道流液、月經(jīng)異常）及彩超檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，疾病癥狀消失，彩超檢查結(jié)果正常，未見(jiàn)術(shù)后并發(fā)癥為顯效；以上指標(biāo)均改善，見(jiàn)輕微并發(fā)癥為有效；以上指標(biāo)均未見(jiàn)改善或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥為無(wú)效；顯效率+有效率=總有效率。

1.5.2 評(píng)估子宮恢復(fù)及月經(jīng)改善情況 統(tǒng)計(jì)治療前后患者月經(jīng)量變化，統(tǒng)計(jì)治療后月經(jīng)恢復(fù)正常患者占比（評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)量在正常水平，月經(jīng)周期規(guī)律，月經(jīng)時(shí)間規(guī)律）。治療前后，通過(guò)彩超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度。

1.5.3 評(píng)估血清生殖激素指標(biāo) 治療前后分別抽取患者空腹靜脈血3ml，將其置于全自動(dòng)生化分析儀中，進(jìn)行促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）水平測(cè)定。

1.5.4 評(píng)估疾病復(fù)發(fā)率 在患者治療3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)進(jìn)行復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì)。術(shù)后進(jìn)行癥狀及體征觀察，進(jìn)行彩超復(fù)查，發(fā)現(xiàn)有陰道異常流液、月經(jīng)異常情況，見(jiàn)息肉病灶，可確診。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以（）表示計(jì)量資料，檢驗(yàn)值為t；以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 子宮恢復(fù)及月經(jīng)改善情況對(duì)比 治療前，兩組子宮及月經(jīng)情況對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，月經(jīng)量較對(duì)照組少，月經(jīng)恢復(fù)正常比例較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清生殖激素指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組血清生殖激素指標(biāo)水平對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FSH、LH均下降，E2上升，且與對(duì)照組有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清生殖激素指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組血清生殖激素指標(biāo)對(duì)比()

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2.4 疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比 對(duì)比治療后疾病復(fù)發(fā)率，治療3個(gè)月、6個(gè)月觀察組復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比[n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是一種在各個(gè)年齡段都可能出現(xiàn)的贅生物，它從子宮內(nèi)膜表面伸出，可以有蒂或無(wú)蒂，主要組成成分為子宮內(nèi)膜腺體和含有厚壁血管的纖維內(nèi)膜間質(zhì)，其典型癥狀為月經(jīng)量多、經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)間期出血、月經(jīng)不規(guī)則或絕經(jīng)后出血、不孕等，還可能伴隨子宮內(nèi)膜異位癥。截至目前，子宮內(nèi)膜息肉的病因和致病機(jī)理仍不清楚，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為它與炎癥反應(yīng)相關(guān)，也有觀點(diǎn)認(rèn)為它是一種良性腫瘤，還有觀點(diǎn)認(rèn)為它與直腸息肉一樣，是癌前病變。一些學(xué)者提出，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生是由于子宮內(nèi)膜局部雌激素和黃體素受體的異常。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與基因有關(guān)，而細(xì)胞的增殖、凋亡異常以及某些細(xì)胞因子的異常在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，如宮腔鏡、陰道超聲波等診斷和治療技術(shù)的發(fā)展，宮腔鏡手術(shù)在子宮內(nèi)膜息肉的治療中變得越來(lái)越受歡迎。宮腔鏡手術(shù)具有操作簡(jiǎn)單、微創(chuàng)、視野清晰等優(yōu)點(diǎn)，能夠直觀地觀察子宮內(nèi)壁情況，有效保護(hù)子宮內(nèi)膜的完整性，因此被廣泛接受和認(rèn)可。相比傳統(tǒng)的刮宮和超聲檢查，宮腔鏡手術(shù)能減少手術(shù)的盲目性，尤其對(duì)于較小的病變，能夠降低漏診和重復(fù)刮宮的風(fēng)險(xiǎn)，這種手術(shù)方式也獲得了患者的一致好評(píng)。然而，在臨床上，由于子宮內(nèi)膜的基底層可以深入肌層，僅靠宮腔鏡手術(shù)切除子宮內(nèi)膜并不能達(dá)到理想的治療效果，并且復(fù)發(fā)率較高。為此，本次研究通過(guò)在術(shù)后輔以地屈孕酮治療，對(duì)鞏固手術(shù)治療效果的作用非常顯著[3-4]。

地屈孕酮是一種黃體酮衍生物，其作用是促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌期，有效預(yù)防由于雌激素引起的子宮內(nèi)膜過(guò)度增生和癌癥風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮可用于多種由內(nèi)源性孕激素不足引起的疾病。與雌雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素不同，地屈孕酮不具有雌激素活性，它不產(chǎn)生熱效應(yīng)，也不影響血脂。在高雌激素水平的影響下，孕激素能促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生向分泌期轉(zhuǎn)變，并定期進(jìn)行剝脫，從而有效預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)。地屈孕酮是一種高活力的孕激素，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜快速進(jìn)入充分分泌期，并減少雌激素分泌，起到抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增生的作用。從本次研究結(jié)果看，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，子宮、月經(jīng)改善效果優(yōu)于對(duì)照組，治療后的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05）。本研究通過(guò)宮腔鏡手術(shù)聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉，證實(shí)其效果相比單獨(dú)采取宮腔鏡手術(shù)治療更好[5-6]。

從本次研究看，觀察組血清生殖激素水平在治療后低于對(duì)照組（P＜0.05）。由于該疾病需要長(zhǎng)時(shí)間治療，因此可以借助藥物來(lái)改善患者的生理狀況。地屈孕酮是一種高生物活性物質(zhì)，其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕酮相似。此外，它還通過(guò)穩(wěn)定雌激素和孕激素的平衡，調(diào)節(jié)了月經(jīng)周期。這種平衡對(duì)于女性的生殖健康至關(guān)重要，因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，雌激素和孕激素的分泌應(yīng)相互配合[7-8]，以確保子宮內(nèi)膜的正常增長(zhǎng)和脫落。然而，當(dāng)高雌激素水平導(dǎo)致內(nèi)膜過(guò)度增生時(shí)，月經(jīng)周期可能受到干擾，甚至可能導(dǎo)致不孕。維生素E在這方面的作用不可小覷。它能夠減輕雌激素引起的內(nèi)膜過(guò)度增生，并幫助子宮內(nèi)膜順利從增殖期向全分泌期過(guò)渡。這種過(guò)渡是月經(jīng)周期中重要的一步，因?yàn)樗鼧?biāo)志著排卵的開(kāi)始。排卵是受精和懷孕的前提，因此，維生素E對(duì)于想要懷孕的女性尤為重要。

本課題組在前期工作基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)該方法的臨床應(yīng)用，初步探討了其有效性，并得出以下結(jié)論[9-10]：①子宮內(nèi)膜息肉的形成與雌、孕激素異常相關(guān)。在長(zhǎng)期高雌激素狀態(tài)下，子宮內(nèi)膜異常增生，術(shù)后子宮內(nèi)膜異常升高，導(dǎo)致子宮息肉復(fù)發(fā)。因此，在治療過(guò)程中及時(shí)補(bǔ)充孕激素是關(guān)鍵。補(bǔ)充孕激素可以起到一定的作用，拮抗雌激素，延緩息肉的形成，從而減少?gòu)?fù)發(fā)的幾率[11-12]。②臨床上使用最多的一種口服孕激素藥物為地屈孕酮，它不具有雌激素活性，并具有一定的抗雌激素作用。它可以將增生期子宮內(nèi)膜直接轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜，有效地減少內(nèi)膜厚度，并抑制生長(zhǎng)因子的合成。此外，它還能降低子宮內(nèi)膜厚度和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，有效地防止因局部增生引起的子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)。

綜上所述，對(duì)于子宮內(nèi)膜息肉患者，采取宮腔鏡手術(shù)治療后結(jié)合地屈孕酮治療，對(duì)患者激素水平改善效果好，可促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)正常，更利于降低疾病復(fù)發(fā)率。