奧馬珠單抗治療兒童日光性蕁麻疹一例并文獻復習

曲 芃 杜東紅 楊寶琦

1山東第一醫(yī)科大學附屬皮膚病醫(yī)院,山東濟南,250022;2山東省皮膚病性病防治研究所,山東濟南,250022

日光性蕁麻疹是一種罕見的蕁麻疹類型,其主要特征是在日曬后出現(xiàn)風團,24 h內可消退,嚴重者還可以出現(xiàn)腹痛、暈厥等癥狀,給患者帶來極大痛苦。目前傳統(tǒng)治療方案主要有抗組胺藥物、光硬化、白三烯受體拮抗劑,然而有很多患者對傳統(tǒng)治療方案反應不佳。本文報道奧馬珠單抗治療兒童日光性蕁麻疹一例并文獻復習。

臨床資料患兒,男,3歲。因“日曬后全身紅斑、風團伴瘙癢1年”來我院就診。1年前患者日曬后出現(xiàn)全身紅斑、風團,伴明顯瘙癢,無腹痛、胸悶等不適。皮疹2 h內可以消退,日曬后皮疹復發(fā)?；純涸诋?shù)蒯t(yī)院就診,診斷為“蕁麻疹”,口服“西替利嗪、氯雷他定”等藥物,可暫時控制癥狀,停藥后日曬仍有新發(fā)紅斑、風團?；颊呔驮\時全身未見紅斑、風團,囑患者于日光下照射,5 min后即出現(xiàn)多發(fā)紅斑、風團,避開日曬后皮疹約2 h后消退(圖1)?；颊呒韧w健,無哮喘及過敏性鼻炎病史,個人史及家族史無特殊,否認使用光敏性藥物及食物史。系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科查體：全身可見多處大片紅斑、風團,以面、頸部為著。輔助檢查：嗜酸性粒細胞0.09×109/L[正常(0.02～0.52)×109/L],免疫球蛋白IgE 83 ku/L(0～100 ku/L)。UVA-MED 34.3 J/cm2(≥20 J/cm2),UVB-MED 23.9 J/cm2(≥23 J/cm2)。光斑貼實驗結果未見異常。診斷：日光性蕁麻疹。在給予患者奧馬珠單抗150 mg皮下注射后,患者日曬后仍有新發(fā)紅斑風團。1個月后再次給予患者150 mg奧馬珠單抗注射,患者日曬后皮疹未再發(fā)生。之后患者規(guī)律于門診復診,治療4個月后改為維持奧馬珠單抗每2個月注射1次,每次150 mg,無新發(fā)紅斑和風團。

圖1 患者室外日曬5 min后出現(xiàn)面頸部紅斑、風團

討論日光性蕁麻疹較為罕見,一項為期十年的回顧性研究統(tǒng)計了2萬余例蕁麻疹患者,發(fā)現(xiàn)日光性蕁麻疹患者僅占0.08%[1］。日光性蕁麻疹多見于女性,可在各個年齡段發(fā)病,在青年階段發(fā)病率較高,發(fā)病中位年齡在35歲左右[2］。誘發(fā)該病的光譜通常是可見光,少數(shù)情況下UVA和(或)UVB也可誘發(fā)該病,光測試可有助于明確診斷及具體作用波段。

日光性蕁麻疹的發(fā)病機制和病因尚不清楚。目前認為入射光可被真皮中的前體分子吸收,活化前體分子并形成免疫活性光過敏原,其可與肥大細胞表面IgE的FcεRI受體結合,誘發(fā)抗原-抗體反應介導肥大細胞脫顆粒引發(fā)紅斑、風團和瘙癢癥狀。

由于日光性蕁麻疹的發(fā)病率較低,目前尚無高質量的前瞻性研究。既往常規(guī)治療方案包括防曬、光硬化及超過標準劑量的抗組胺藥物。在少數(shù)病情嚴重的情況下,曾有血漿置換、環(huán)孢素、免疫球蛋白及奧馬珠單抗治療成功的案例。

奧馬珠單抗是一種針對IgE的重組人單克隆抗體,其可與游離IgE結合,阻斷IgE與肥大細胞表面的受體相結合。目前國際指南推薦奧馬珠單抗作為三線治療方案,可在12歲以上的青少年和成人慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中使用[3］。雖然奧馬珠單抗在小于12歲的兒童和青少年中是超說明書用藥,但其在治療慢性誘導性蕁麻疹方面具有較高的安全性[4］。目前奧馬珠單抗治療日光性蕁麻疹的相關報道較少,且結果存在一定的差異。Snast等回顧了5例難治性日光性蕁麻疹患者,經過奧馬珠單抗治療,1例患者癥狀輕度改善,4例患者癥狀完全消失[5］。Morgado等對20例患者進行長期隨訪發(fā)現(xiàn),90%(18/20)的患者實現(xiàn)了完全臨床緩解[6］。然而,目前也有相關報道表示,部分患者對奧馬珠單抗治療反應欠佳,提示可能存在潛在的作用機制尚未被發(fā)現(xiàn)。在一項研究中,4例患者接受4劑次的奧馬珠單抗治療后,他們的主觀癥狀并沒有改善[7］。Aubin等對10例應用奧馬珠單抗的患者進行了研究,發(fā)現(xiàn)僅有20%的患者在12周時無新發(fā)皮疹[8］。

目前,在未成年日光性蕁麻疹患者中應用奧馬珠單抗的相關報道較少,Levi等報道一例6歲患兒,其表現(xiàn)為日曬后出現(xiàn)的蕁麻疹及血管神經性水腫,在2周一次的奧馬珠單抗300 mg治療后,患者癥狀完全緩解[9］。長期隨訪的報道僅有1例青少年患者,由于抗組胺藥物治療效果欠佳,患者接受了奧馬珠單抗治療,研究人員對其進行了長達7年的隨訪(從14歲到21歲),患者臨床癥狀明顯改善[10］。

查閱文獻所知,本例患者是目前報道的年齡最小且長期隨訪(22個月)的患者,具有一定的臨床參考價值。盡管如此,未來尚需更多的臨床試驗來驗證奧馬珠單抗在幼年日光性蕁麻疹患者中的療效及安全性。