新癀片聯(lián)合奧硝唑治療急性智齒冠周炎的臨床研究

許莎莎，孫振

1.天津市第三中心醫(yī)院分院 口腔科，天津 300250

2.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211

智齒冠周炎是第三磨牙的牙冠周?chē)浗M織，發(fā)生炎癥引起的牙齲紅腫、溢膿，甚至發(fā)生糜爛的口腔疾病，病情嚴(yán)重者可至全身不適[1]，其誘因多以進(jìn)食時(shí)，食物殘?jiān)M(jìn)入冠周袋內(nèi)不斷腐爛，導(dǎo)致炎性因子不斷繁殖，當(dāng)局部智齒冠周損傷，抵抗力下降時(shí)引發(fā)疾病的發(fā)生[2]。另有研究證實(shí)，智齒炎患者牙體的大量細(xì)菌產(chǎn)物，加重機(jī)體炎性反應(yīng)，同時(shí)在機(jī)體血液中釋放炎性因子[3]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“牙宣”“齒槁”等范疇，該病在臟腑中多以脾、腎兩臟的影響最大[4]，又因氣機(jī)失于沉降，壅滯于內(nèi)，內(nèi)濕不斷累積，蘊(yùn)久生熱化火，水濕不能運(yùn)化于外，上犯齒齦，而致齒齦紅腫疼痛癥狀的發(fā)生[5]。新癀片具有清熱化瘀、活血解毒、消腫止痛之功效，可有效緩解智牙周?chē)浗M織充血及腫脹情況[6]。奧硝唑是硝基咪唑類(lèi)衍生物，具有高效的殺菌功能，對(duì)厭氧菌有敏感抑制作用[7]。為此，本研究采用新癀片聯(lián)合奧硝唑治療急性智齒冠周炎。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年1 月—2022 年7 月天津市第三中心醫(yī)院分院口腔科收治的130 例急性智齒冠周炎患者為研究對(duì)象，其中男性76 例，女性54 例；年齡17～32 歲，平均年齡（24.53±4.21）歲；病程0.5～7.0 d，平均病程（3.75±1.63）d。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性智齒冠周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）近1 個(gè)月來(lái)，經(jīng)相同藥物治療者；（3）無(wú)系統(tǒng)性疾病及感染；（4）患者簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）免疫性疾病及合并心肝等嚴(yán)重病變者；（2）藥物過(guò)敏史；（3）妊娠期婦女；（4）近1 周服用過(guò)抗生素藥物者；（5）惡性腫瘤及精神遺傳性疾病。

1.3 藥物

奧硝唑片由華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/片，產(chǎn)品批號(hào)201811026、202201030。新癀片由廈門(mén)中藥廠(chǎng)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.32 g/片，產(chǎn)品批號(hào)201812017、202203029。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分對(duì)照組（65 例）和治療組（65 例），其中對(duì)照組男性39 例，女性26 例；年齡17～30 歲，平均年齡（24.61±4.25）歲；病程0.5～6.3d，平均病程（3.69±1.67）d。治療組男性37 例，女性28 例；年齡19～32 歲，平均年齡（24.58±4.18）歲；病程0.8～7.0 d，平均病程（3.67±1.61）d。兩組性別、年齡、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服奧硝唑片，2 片/次，3 次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服新癀片，3 片/次，3 次/d。兩組患者均連服藥14 d，然后觀(guān)察其臨床治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者癥狀（牙齦腫脹、咀嚼困難等）基本消失，牙齦值數(shù)評(píng)分接近正常。有效：牙齦疼痛腫脹針狀有所改善，牙齦指數(shù)評(píng)分有所下降。無(wú)效：癥狀及體征未見(jiàn)改變，有些患者病情有加重傾向。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀改善情況 使用2 種藥物治療期間，患者本人及家屬記錄出現(xiàn)的張口費(fèi)力、咀嚼困難、牙齦腫脹、牙齦疼痛等情況，同時(shí)記錄相應(yīng)癥狀改善時(shí)間，并告知同一名醫(yī)師進(jìn)行分析。

1.6.2 牙齦指數(shù)評(píng)分 在治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下，評(píng)估患者牙冠周炎的嚴(yán)重程度，采用牙齦值數(shù)評(píng)分量表（GI）[10]評(píng)價(jià)，其評(píng)分值0～3 分，牙齦正常為0分；牙齦充血且沒(méi)有出血，輕度炎癥為1 分；探查牙齦出血，中度炎癥為2 分；牙齦潰瘍伴有瘺道，重度炎癥為3 分。評(píng)分值數(shù)越高，患者牙齦炎癥狀越嚴(yán)重。

1.6.3 血清學(xué)水平 兩組患者于入院前后，采集空腹肘靜脈血5 mL，放置于離心機(jī)中，離心10 min，保存冰箱-50 ℃中。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，由檢驗(yàn)科及時(shí)測(cè)得。

1.7 不良反應(yīng)觀(guān)察

患者藥物治療中，記錄分析比較因藥物所發(fā)生的惡心嘔吐、頭痛、嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為98.46%，明顯高于對(duì)照組患者的總有效率84.62%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的張口費(fèi)力、咀嚼困難、牙齦腫脹、牙齦疼痛等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組牙齦指數(shù)比較

治療后，兩組GI 評(píng)分明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組GI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組GI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on GI score between two groups ()

表3 兩組GI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on GI score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2 水平明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

智齒冠周炎是口腔頜面科門(mén)診中比較常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，大部分情況下青年人群體中發(fā)生較高[11]。因疾病本身可對(duì)患者機(jī)體造成直接的傷害，如局部腫脹、疼痛、張口受限等，并且經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，盲袋內(nèi)炎癥不能徹底治愈情況，并有炎癥破壞或致鄰牙最后喪失[12]。牙周狀態(tài)的穩(wěn)定受宿主自身防御力、牙周致病菌、炎癥細(xì)胞因子及口腔微環(huán)境的影響，當(dāng)宿主免疫和炎癥反應(yīng)活性失調(diào)時(shí)則發(fā)生疾病，且發(fā)病率有上升趨勢(shì)[13]。此外，還可因疾病反復(fù)發(fā)作病程遷延不愈，并可能擴(kuò)散形成間隙感染，甚至口腔病灶引起遠(yuǎn)隔臟器的全身性疾病，又可因妨礙患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收的缺乏，間接造成牙齒缺缺損，而對(duì)患者生理和心理造成影響[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“盡牙癰”“合架風(fēng)”范疇，其病位在牙齦部位，與腎、脾、胃等臟器有關(guān)[15]。《景岳全書(shū)》中記載：“腎衰則齒豁，精固則齒堅(jiān)，至其為病，則凡齒脆不堅(jiān)，或易于搖動(dòng)，或疏豁，或突而不實(shí)”[16]。多因平素飲食不節(jié)，過(guò)食辛辣，胃腸蘊(yùn)熱，兼感風(fēng)熱之邪，循經(jīng)搏聚于牙咬合處，氣血壅滯，熱灼肉腐，則化膿成癰[17]。新癀片由腫節(jié)風(fēng)、三七、人工牛黃、豬膽汁膏、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、紅曲共計(jì)8 味中藥組成，諸藥合用具有能減少炎性分泌物，促進(jìn)細(xì)胞組織增生和血管生成，減輕疼痛腫脹，并達(dá)到創(chuàng)面愈合的臨床療效[18]。奧硝唑是硝基咪唑類(lèi)抗厭氧菌藥物，可促使其螺旋結(jié)構(gòu)斷裂或阻斷其轉(zhuǎn)錄復(fù)制而致細(xì)菌死亡，從而使智齒腫脹得到緩解[19]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組出現(xiàn)的張口費(fèi)力、咀嚼困難、牙齦腫脹、牙齦疼痛等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均比對(duì)照組縮短，治療組GI 評(píng)分也明顯降低。說(shuō)明新癀片與奧硝唑協(xié)同治療，能有效改善疼痛、咀嚼困難及腫脹等癥狀，并能促進(jìn)牙齦指數(shù)減弱，患者口腔整體機(jī)能得到有效恢復(fù)。

IL-6 屬炎性趨化性因子，其表達(dá)水平升高可促進(jìn)炎性因子聚集，加重智齒牙周炎癥的進(jìn)展，使牙槽骨吸收破壞病情加重。IL-1β 水平升高可刺激T 淋巴細(xì)胞增殖、產(chǎn)生免疫應(yīng)答、誘發(fā)宿主炎癥反應(yīng)過(guò)程、促進(jìn)骨及軟骨破壞吸收，從而加重病情[20]。TNFα 是由巨噬細(xì)胞受到刺激而產(chǎn)生，其水平升高可促進(jìn)炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，造成局部炎癥反應(yīng)加重，從而促進(jìn)牙槽骨吸收和膠原纖維的破壞。MMP-2 是功能復(fù)雜的蛋白水解酶，其水平升高可激活許多炎性細(xì)胞因子的釋放，能直接參與牙周組織的炎性破壞[21]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后，治療組的血清IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP-2 水平均明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明新癀片與奧硝唑中西藥物聯(lián)合治療能對(duì)智齒冠周炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，從而使智齒引發(fā)的炎癥能快速好轉(zhuǎn)，并達(dá)到咀嚼咬合的能力。

綜上所述，奧硝唑與新癀片協(xié)同治療，對(duì)臨床癥狀改善有效，促進(jìn)牙齦炎性反應(yīng)減弱，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突