強(qiáng)骨生血口服液聯(lián)合骨化三醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究

陳艷，余祖光

武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430000

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥常見于50～70 歲的女性，其特征為骨量快速丟失，骨小梁吸收加速，骨脆性增加[1]。嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥可出現(xiàn)自發(fā)性脊椎骨折，從而影響患者的壽命和生活質(zhì)量[2]。女性絕經(jīng)后早期，由于體內(nèi)的雌激素下降，破骨細(xì)胞活性增加，骨吸收明顯強(qiáng)于骨形成過(guò)程，呈高轉(zhuǎn)換型骨代謝，使骨量丟失加速，最終導(dǎo)致絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)將該病歸屬“骨痿”“骨痹”等范疇，其基本病位在腎，與肝、脾臟器失調(diào)有密切關(guān)系[4]。中醫(yī)認(rèn)為腎虛是骨質(zhì)疏松癥的根本病機(jī)，腎精的盛衰密切關(guān)系著骨的功能是否正常，且隨年齡的增長(zhǎng)，腎精逐漸虧虛，骨枯髓減，而發(fā)骨痿[5]。強(qiáng)骨生血口服液具有益氣生血、滋補(bǔ)肝腎、填髓壯骨的功效，可有效提高成骨細(xì)胞生成數(shù)量，并促使破骨細(xì)胞活性降低，使病情好轉(zhuǎn)[6]。骨化三醇膠丸是維生素D3最重要活性代謝產(chǎn)物，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鈣含量平衡，從而刺激成骨細(xì)胞活性，改善骨質(zhì)疏松狀態(tài)[7]。為此，本研究采用強(qiáng)骨生血口服液聯(lián)合骨化三醇膠丸治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年6 月—2023 年6 月在武漢市中醫(yī)院診治的124 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者為研究對(duì)象，其中年齡51～68 歲，平均年齡（59.51±1.72）歲；病程2.5～18.6 年，平均病程（10.55±1.80）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（第三稿2018 版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥50 歲，已自然絕經(jīng)2 年以上者；（3）血清磷、鈣離子濃度基本正常；（4）患者同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心腦血管疾病、精神障礙、肝腎功能不全者；（2）藥物過(guò)敏史；（3）其他嚴(yán)重腰椎疾病所致腰部疼痛不適者；（4）患有免疫性疾病者；（5）患有骨結(jié)核、骨腫瘤的病理性骨質(zhì)疏松者。

1.3 藥物

強(qiáng)骨生血口服液由湖南天勁制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)202204030、202305024。骨化三醇膠丸由 Catalent Germany Eberbach GmbH 生產(chǎn)，規(guī)格0.25 μg/粒，產(chǎn)品批號(hào)202202019、202306009。

1.4 分組及治療方法

隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組（62 例）和治療組（62 例），其中對(duì)照組患者年齡51～65 歲，平均年齡（59.48±1.76）歲；病程2.5～15.5 年，平均病程（10.43±0.84）年。治療組患者年齡54～68 歲，平均年齡（59.43±1.79）歲；病程4.2～18.6 年，平均病程（10.47±1.82）年。兩組患者年齡、病程等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組口服骨化三醇膠丸，0.25 μg/次，2 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服強(qiáng)骨生血口服液，30 mL/次，3 次/d。兩組連服12 周觀察治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：腰背痛、肌肉抽筋等癥狀基本消失，骨代謝指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者肌肉抽筋、腰背痛等癥狀有所好轉(zhuǎn)，骨代謝指標(biāo)有所改善；無(wú)效：癥狀體征未見改變，有甚者病情加重。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 治療的過(guò)程中，記錄并分析患者出現(xiàn)的腰背痛、乏力、駝背、局部肌肉抽筋等臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。

1.6.2 骨代謝指標(biāo) 治療前后，患者均抽取靜脈血3 mL，采用美國(guó)賽默飛1806 型全自動(dòng)電發(fā)光生化分析儀測(cè)定，采用放射免疫分析法檢測(cè)骨鈣蛋白（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、骨保護(hù)素（OPG）、N-端骨鈣素（N-MID）水平，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.6.3 血清學(xué)指標(biāo) 清晨空腹時(shí)，患者采集肘部靜脈血5 mL，使用3 000 r/min 離心機(jī)，離心10 min后，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）吸附法測(cè)定，并對(duì)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（ICF-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)

藥物治療過(guò)程中，記錄分析比較所有受試者因藥物所發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.39%，明顯高于對(duì)照組的83.87%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的腰背痛、乏力、駝背、局部肌肉抽筋等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均早于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

表2 兩組癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組骨代謝指標(biāo)BGP、BALP 和OPG水平明顯升高，而N-MID 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組BGP、BALP、OPG 水平均高于對(duì)照組，N-MID 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組BGP、BALP、OPG 和N-MID 水平比較（ ）Table 3 Comparison on BGP,BALP,OPG,N-MID levels between two groups ()

表3 兩組BGP、BALP、OPG 和N-MID 水平比較（ ）Table 3 Comparison on BGP,BALP,OPG,N-MID levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α、CRP 水平明顯降低，而ICF-1 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組，ICF-1 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組嘔吐2 例，頭痛1 例，食欲減退1 例，便秘1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.06%；對(duì)照組嘔吐1 例，食欲減退1 例，便秘1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.84%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

絕經(jīng)后的女性體內(nèi)雌激素水平不斷下降，其受體的結(jié)合活性和相關(guān)胃腸道營(yíng)養(yǎng)功能降低，引起總骨量減少以及骨骼微結(jié)構(gòu)退化，從而導(dǎo)致絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的高發(fā)病率[10]。另外骨內(nèi)骨形成活性的下降，破骨細(xì)胞相對(duì)活躍，加大了骨的吸收大于骨的合成，最終造成骨含量的明顯下降引發(fā)疾病[11]。另有研究證實(shí)，女性在到達(dá)絕經(jīng)年齡后，由于雌激素的缺乏，更易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生，進(jìn)而對(duì)骨骼代謝情況產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“骨痹”“骨枯”等范疇，《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)篇》中記載：“骨痛不可舉，論髓酸痛，寒氣至，名骨痹”[13]。病變臟腑以肝、脾、腎功能失調(diào)及氣虛血瘀、感受外邪等因素最為密切。又因心神失養(yǎng)、骨絡(luò)失養(yǎng)會(huì)影響肝的疏泄功能失調(diào)，氣機(jī)運(yùn)行不暢，進(jìn)一步影響腎功能，導(dǎo)致骨代謝丟失加快[14]。強(qiáng)骨生血口服液由骨液、黨參、黃芪、靈芝、大棗共計(jì)5 種中藥材組成，諸藥合用能夠有效提高造骨細(xì)胞的合成功能，以及骨代謝的能力增強(qiáng)，從而加快疾病的恢復(fù)[15]。骨化三醇能促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷的主動(dòng)吸收和利用，可刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨樣組織成熟和骨鹽沉著，加速骨質(zhì)的新陳代謝，促進(jìn)骨骼的鈣化和新骨的形成[16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組腰背痛、乏力、駝背、局部肌肉抽筋等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均縮短，治療組的BGP、BALP、OPG 水平均升高，而N-MID 水平降低。說(shuō)明強(qiáng)骨生血口服液與骨化三醇膠丸協(xié)同治療，能極大的促進(jìn)腰背痛及駝背的恢復(fù)，加快調(diào)節(jié)骨代謝能力的改善情況，患者整體機(jī)能恢復(fù)較好。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的IL-6、TNF-α、CRP 水平均降低，而ICF-1 水平升高，說(shuō)明中西醫(yī)藥物聯(lián)合治療能迅速使鈣質(zhì)吸收能力增加，并有效促進(jìn)炎性反應(yīng)降低，患者生活活動(dòng)能力改善明顯，且療效顯著。IL-6 可誘導(dǎo)的破骨活性增強(qiáng)，其水平含量升高參與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制過(guò)程，從而加重病情。ICF-1 是一種體內(nèi)多肽物質(zhì)，表達(dá)水平降低可加快患者骨骼老化進(jìn)程，并加重破骨細(xì)胞生成，使骨質(zhì)疏松癥狀嚴(yán)重[17]。TNF-α 是骨吸收誘導(dǎo)劑的一種因子，可使破骨細(xì)胞激活因子活性增強(qiáng)，其水平升高可促進(jìn)骨代謝紊亂加重病情。CRP 是重要的炎癥因子，水平增加可抑制成骨細(xì)胞增殖，進(jìn)而反映該病患者機(jī)體的骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度[18]。

綜上所述，強(qiáng)骨生血口服液聯(lián)合骨化三醇膠丸治療婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的效果確切，對(duì)臨床癥狀顯著緩解，能有效提高骨代謝能力，并促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)減弱，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突