杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽治療血糖控制不佳的2 型糖尿病的療效觀察

孔亞坤，陳玉鳳，李江雁，熊承云，趙建林，王慧敏，周艷紅

1.新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000

2.新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 特需科，河南 新鄉(xiāng) 453000

2 型糖尿病是一種以不同程度的胰島β 細(xì)胞功能下降、胰島素抵抗為特征的慢性進展性疾病[1]。二甲雙胍是一種雙胍類口服降血糖藥物，是目前臨床使用較普遍的口服降血糖藥物[2]。隨著2 型糖尿病病程的進展，胰島β 細(xì)胞的數(shù)量和功能呈進行性下降，二甲雙胍亦不能良好地控制血糖，此時采用聯(lián)合利拉魯肽注射液進行降血糖治療[3]。近年來不少臨床研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的2 型糖尿病患者，也逐漸達到療效瓶頸，且長期用藥增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[4-5]。杞黃降糖膠囊為中藥制劑，具有益氣養(yǎng)陰、生津清熱之效，常用于輕度2 型糖尿病、氣陰兩虛兼熱癥的治療[6]。本研究探討杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的2 型糖尿病患者的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2021 年11 月至2022 年5月收治的85 例2 型糖尿病患者。其中男44 例，女41 例；年齡18～79 歲，平均年齡（52.12±6.46）歲；病程1～12 年，平均（6.20±0.88）年；身體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（24.31±1.27）kg/m2。臨床研究方案通過新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，審批號2021-111-01（K）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）年齡18 歲及以上，男女不限；（3）既往單獨服用二甲雙胍≥1 500 mg/d，超過12 周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女、計劃妊娠婦女；（2）對本研究用藥存在過敏、禁忌證者；（3）目前使用除二甲雙胍外的任何可影響血糖藥物者；（4）在入組前3 個月內(nèi)曾使用除二甲雙胍外其他任何降糖藥物治療者；（5）合并有嚴(yán)重心血管疾病、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（6）1 型糖尿病患者。

1.2 分組和治療方法

采用隨機數(shù)字表法將85 例2 型糖尿病患者分為對照組（42 例）和治療組（43 例）。對照組男22例，女20 例；年齡18～77 歲，平均年齡（52.97±6.73）歲；病程1～12 年，平均病程（6.17±1.34）年；身體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（24.37±0.82）kg/m2。治療組男22 例，女21 例；年齡20～79 歲，平均年齡（51.28±5.18）歲；病程2～12 年，平均病程（6.22±1.57）年；身體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（24.26±0.76）kg/m2。兩組一般資料對比無差異，具有可比性。

兩組均口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/片，批號20210516、20211216、20220317），開始1 片/次，2～3 次/d，以后根據(jù)療效逐漸加量，4～6 片/d，最多不超過8片/d。對照組皮下注射利拉魯肽注射液[丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，規(guī)格3 mL∶18 mg（預(yù)填充注射筆），產(chǎn)品批號20210428、20211114、20220208]，起始0.6 mg/次，1 次/d，1周后無不良反應(yīng)則加量至1.2 mg/次。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組患者口服杞黃降糖膠囊（山東宜島康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.54 g/粒，產(chǎn)品批號20210321、20211015、20220102），6粒/次，3 次/d。兩組患者均治療12 周。

1.3 臨床療效判定依據(jù)[8]

治愈：糖尿病癥狀基本消失，空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）基本正常。好轉(zhuǎn)：糖尿病癥狀大多消失或減輕，F(xiàn)BG、2 h PG 下降，但仍高于正常，24 h 尿糖減少。無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 生活質(zhì)量 治療前后采用2 型糖尿病患者生存質(zhì)量量表（DMQLS）評估兩組患者的生活質(zhì)量。其中DMQLS 包括社會、心理、生理、疾病、滿意度5 個維度，共87 個條目，總分435 分；DMQLS評分得分越低，提示生活質(zhì)量越好[10]。

1.4.2 血糖指標(biāo)和胰島素相關(guān)指標(biāo) 治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血4 mL，經(jīng)檢驗科處理血液標(biāo)本，使用三諾生物傳感股份有限公司SIGM2-金智血糖儀檢測FBG、2 h PG，采用高效液相法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc），試劑盒購自天津國科醫(yī)工科技發(fā)展有限公司。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清胰島素（FINS），試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[9]。

1.5 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組惡心、食欲下降、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，對照組中治愈10 例，好轉(zhuǎn)21 例，總有效率為73.81%。治療組中治愈15 例，好轉(zhuǎn)25 例，總有效率為93.02%。治療組的總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組生活質(zhì)量對比

治療后，兩組患者的DMQLS 各維度評分均下降（P＜0.05），且治療組DMQLS 各維度評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較（）Table 2 Comparison on quality of life between two groups ()

表2 兩組生活質(zhì)量比較（）Table 2 Comparison on quality of life between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血糖指標(biāo)對比

治療后，兩組患者FBG、2 h PG、HbAlc 均下降（P＜0.05），且治療組FBG、2 h PG、HbAlc 均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血糖指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on blood glucose indexes between two groups ()

表3 兩組血糖指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison on blood glucose indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)對比

治療后，兩組FINS、HOMA-β、HOMA-IR 均升高（P＜0.05），且治療組FINS、HOMA-β、HOMAIR 均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on insulin-related indexes between two groups ()

表4 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on insulin-related indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

對照組出現(xiàn)1 例惡心、1 例食欲下降，治療組出現(xiàn)2 例惡心、1 例低血糖、1 例食欲下降，對照組、治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.76%vs9.30%）組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

二甲雙胍是臨床上常用的口服降糖藥，可有效減少患者體內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生，同時還可促進糖原合成，降低FBG 和2 h PG[11]。盡管二甲雙胍的藥效較好，但仍有部分2 型糖尿病患者的血糖控制效果不佳[12]。利拉魯肽注射液也是2 型糖尿病的常用治療藥物，主要降糖機制是刺激胰島β 細(xì)胞的增殖和分化，從而有效抑制胰島β 細(xì)胞的凋亡[13-14]。利拉魯肽注射液降血糖作用較持久，與二甲雙胍聯(lián)合使用時，可獲得較好的降糖效果[15]。中醫(yī)認(rèn)為2 型糖尿病屬于“消渴病”，主要治療原則為益氣養(yǎng)陰、清熱生津[16]。杞黃降糖膠囊源自人參白虎湯、消渴方、沙參麥冬湯和六味地黃丸，具有生津清熱、益氣養(yǎng)陰的功效，有良好消渴、降糖作用[6]。本研究結(jié)果顯示，杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的2 型糖尿病可有效控制血糖，改善胰島素功能，提高總有效率。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽注射液治療有助于改善血糖控制不佳的2 型糖尿病患者的生活質(zhì)量，可能與患者血糖得到有效控制、患者身體狀況恢復(fù)良好、可更好地進行日常生活活動有關(guān)，繼而改善患者的生活質(zhì)量。本研究還發(fā)現(xiàn)，杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽注射液治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。利拉魯肽注射液的常見不良反應(yīng)有惡心、食欲下降[16]，而杞黃降糖膠囊的不良反應(yīng)暫未完全明確，安全價值較好。

綜上所述，杞黃降糖膠囊聯(lián)合利拉魯肽注射液治療血糖控制不佳的2 型糖尿病可促進患者生活質(zhì)量提升，有效控制血糖，改善胰島素水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突