膽石利通片聯(lián)合茴三硫治療膽石癥的臨床研究

汪可，劉麗娟，李之慧，孫青，姜文營，史金鑫，?？∨?/p>

1.聊城市第二人民醫(yī)院 普通外科，山東 聊城 252601

2.聊城市第二人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，山東 聊城 252601

3.聊城市第二人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，山東 聊城 252601

4.聊城市第二人民醫(yī)院 中醫(yī)科，山東 聊城 252601

膽石癥指膽道系統(tǒng)中存在結(jié)石的疾病，其臨床癥狀常與結(jié)石的大小、所在部位以及是否出現(xiàn)梗阻等因素緊密相關(guān)[1]。隨著高熱量食物攝入的增多和生活節(jié)奏的加快，膽石癥的發(fā)病率越來越高，不斷影響著人們的生活質(zhì)量[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“膽脹”“痞滿”等范疇，與肝、脾有密切關(guān)系，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)節(jié)膽汁排泄以助消化[3]。脾能運(yùn)化水谷精微，輸送營養(yǎng)至全身各部位，脾失健運(yùn)，不能升清降濁，濕濁之邪蘊(yùn)結(jié)肝膽，影響肝膽氣機(jī)的暢達(dá)，膽汁排泄不暢，郁久形成結(jié)石[4]。膽石利通片具有理氣化痰、解郁利膽、散結(jié)排石的之功效，可使膽道的擴(kuò)約肌松弛，從而促進(jìn)膽汁分泌提升，加快排石的作用[5]。茴三硫具有改善肝細(xì)胞活力，并減少膽汁郁積，緩解患者脅肋疼痛，可加快膽汁泌出[6]。為此，本研究探討采用膽石利通片與茴三硫治療膽石癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年5 月—2023 年5 月聊城市第二人民醫(yī)院收治的128 例患者為研究對(duì)象，其中男性70例，女性58 例；年齡23～68 歲，平均（45.50±1.53）歲；病程7 個(gè)月～9.6 年，平均（5.15±0.71）年；超聲顯示：結(jié)石單發(fā)46 例，多發(fā)82 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《膽石癥中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）超聲膽囊壁厚度＜5 mm；（3）膽囊形態(tài)良好；（4）患者同意并簽訂相關(guān)知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腦、肺等嚴(yán)重功能異常病變者；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）有濫用藥物史及血液性疾病者；（5）智力障礙及精神性疾病。

1.2 藥物

茴三硫片由成都國嘉聯(lián)合制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)202003026、202304017。膽石利通片由山東步長制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.45 g/片，產(chǎn)品批號(hào)202001019、202303028。

1.3 分組和治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組（64 例）和治療組（64 例），其中對(duì)照組患者男性36 例，女性28例；年齡23～65 歲，平均年齡（45.48±1.50）歲；病程7 個(gè)月～8.8 年，平均病程（5.22±0.74）年；超聲顯示：結(jié)石單發(fā)24 例，多發(fā)40 例。治療組患者男性34 例，女性30 例；年齡26～68 歲，平均年齡（45.43±1.55）歲；病程9 個(gè)月～9.6 年，平均病程（5.24±0.72）年；超聲顯示：結(jié)石單發(fā)22 例，多發(fā)42 例。兩組患者資料中年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者口服茴三硫片，1 片/次，3 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，治療組口服膽石利通片，6 片/次，3 次/d。兩組服用藥物30 d 觀察其效果情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：臨床癥狀基本消失，超聲示膽囊壁厚度正常，結(jié)石全部排除。有效：癥狀體征及膽囊壁厚度有所好轉(zhuǎn)，結(jié)石排出量＞60%。無效：癥狀無改變，超聲示膽囊趨于加重狀態(tài)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀緩解情況 治療后，對(duì)比分析兩組患者出現(xiàn)癥狀（惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、右上腹疼痛）的緩解情況。

1.5.2 膽囊壁厚度、膽囊容積 所有患者在檢測(cè)前，禁食6 h 后，采用荷蘭飛利浦5200 型彩色多普勒超聲儀對(duì)膽囊壁厚度、膽囊容積進(jìn)行測(cè)定，超聲儀顯示的相關(guān)數(shù)值詳細(xì)記錄，同時(shí)進(jìn)行對(duì)比分析。

1.5.3 生活質(zhì)量分析 所有受試者均進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查滿意評(píng)估，并采用中文生活質(zhì)量評(píng)定量表檢測(cè)，按照4 個(gè)維度（物質(zhì)生活、社會(huì)功能、軀干功能、心理功能）評(píng)價(jià)，每個(gè)項(xiàng)目評(píng)分值數(shù)為0～100 分，測(cè)得總分值數(shù)越大表示生活質(zhì)量越好[9]。

1.5.4 血清學(xué)因子 在空腹?fàn)顟B(tài)下，患者均在清晨抽取靜脈血5 mL，應(yīng)用3 000 r/min 的離心機(jī)10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，對(duì)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素（LEP）水平測(cè)定，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒說明方法檢測(cè)。

1.6 不良反應(yīng)觀察

對(duì)患者治療過程中，記錄分析因服用藥物所引起的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.44%，明顯高于對(duì)照組有效率（84.37%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、右上腹疼痛緩解時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on time of symptom relief between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組膽囊壁厚度、膽囊容積和生活質(zhì)量比較

治療后，兩組患者的膽囊壁厚度、膽囊容積明顯降低，而生活質(zhì)量評(píng)分明顯升高（P＜0.05），且治療組的膽囊壁厚度、膽囊容積均明顯低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組膽囊壁厚度、膽囊容積和生活質(zhì)量比較（ ）Table 3 Comparison on gallbladder wall thickness,gallbladder volume and quality of life between two groups ()

表3 兩組膽囊壁厚度、膽囊容積和生活質(zhì)量比較（ ）Table 3 Comparison on gallbladder wall thickness,gallbladder volume and quality of life between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-6、NF-κB、TNF-α、LEP 水平明顯降低（P＜0.05），且治療組的IL-6、NF-κB、TNF-α、LEP 水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse event between two groups

3 討論

膽石癥是臨床常見病、多發(fā)病，病程漫長，嚴(yán)重時(shí)可引起急性膽管炎、膽管出血、急性胰腺炎等并發(fā)癥，易合并黃疸與感染，甚至危及生命，故不可輕視本病[10]。膽石癥病理生理較復(fù)雜，其形成因素包括很多方面，可分為膽固醇結(jié)石和膽色素結(jié)石，其中膽固醇結(jié)石的成石機(jī)制較為多見[11]。有研究證實(shí)，膽石癥患者的膽汁膽固醇處于過飽和狀態(tài)，膽囊收縮功能減弱，加劇膽囊內(nèi)結(jié)晶的沉淀，導(dǎo)致膽汁淤積過多，從而導(dǎo)致膽內(nèi)結(jié)石形成[12]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“脅痛”“膽脹”等范疇，《靈樞·經(jīng)脈》中記載：“膽，足少陽之脈，是動(dòng)則病口苦，善太息，心脅痛不能轉(zhuǎn)側(cè)”[13]。若肝郁氣滯，則膽汁的分泌與排泄不利，膽腑不通，產(chǎn)生膽汁郁滯，脅下脹痛，日久生成結(jié)石，其治則多采用疏肝解郁，利膽排石的基本原則[14]。膽石利通片由硝石、白礬、郁金、三棱、豬膽膏、金錢草、陳皮、乳香、沒藥、大黃、甘草11 味中藥組成，諸藥合用具有改善膽管舒縮功能，加快促進(jìn)膽內(nèi)結(jié)石的溶解排除的速度[15]。茴三硫能使肝細(xì)胞的活性及膽汁的分泌增加，加快膽紅素結(jié)石溶解，從而發(fā)揮排石的功效與能力[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組的惡心嘔吐、腹脹、腹瀉、右上腹疼痛等癥狀緩解時(shí)間均較低，膽囊壁厚度、膽囊容積均低于對(duì)照組。說明膽石利通片與茴三硫片聯(lián)合治療，可極大的改善臨床相關(guān)癥狀，并能調(diào)節(jié)膽囊容積與壁厚度，促進(jìn)患者的整體機(jī)能的快速恢復(fù)最佳狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后IL-6、NFκB、TNF-α、LEP 水平均降低，生活質(zhì)量評(píng)分升高。說明中西醫(yī)兩種藥物膽石利通片與茴三硫片聯(lián)合治療，可使膽囊平滑肌松弛，能增強(qiáng)膽囊的排空運(yùn)動(dòng)能力，加速促進(jìn)結(jié)石排出，患者生活質(zhì)量評(píng)分滿意。IL-6 是炎癥趨化因子，表達(dá)水平升高可誘導(dǎo)加重炎癥反應(yīng)，延長病情。NF-κB 為轉(zhuǎn)錄因子，含量的提高可增加膽囊的炎性病變，加重病情[17]。TNF-α 是重要的促炎因子，其水平增加可使膽道感染程度加重，且大量釋放可造成正常組織病理損傷。LEP 為肥胖基因的表達(dá)產(chǎn)物，參與膽石癥的病理生理過程，水平升高可反映膽石癥病情狀態(tài)加重[18]。

綜上所述，茴三硫與膽石利通片協(xié)同治療效果確切，能有效緩解臨床癥狀，改善膽囊功能狀態(tài)，使機(jī)體炎癥反應(yīng)減弱，患者生活質(zhì)量提升明顯，且安全有效，值得借鑒與應(yīng)用。

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