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    磁共振擴(kuò)散峰度成像預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤分子分型的研究進(jìn)展

    2024-01-21 17:55:21張婕秦江波譚艷
    磁共振成像 2023年12期
    關(guān)鍵詞:峰度組學(xué)膠質(zhì)瘤

    張婕,秦江波,譚艷*

    作者單位:1.山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)影像學(xué)院,太原 030001;2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院影像科,太原 030001

    0 前言

    腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的原發(fā)惡性腫瘤,具有進(jìn)展快、預(yù)后差和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[1]。2016年世界衛(wèi)生組織中樞神經(jīng)系統(tǒng)(World Health Organization Central Nervous System, WHO CNS)腫瘤分類[2]首次將分子學(xué)特征納入腦膠質(zhì)瘤分級(jí)診斷的條件中,如異檸檬酸脫氫酶(isocitrate dehydrogenase, IDH)、1 號(hào)染色體短臂和19 號(hào)染色體長臂(1p/19q)等。這種組織學(xué)分類與分子分型相結(jié)合的整合模式完善了膠質(zhì)瘤的分類,提高了膠質(zhì)瘤診斷的準(zhǔn)確性。2021年WHO CNS 腫瘤分類[3]又新增了分子分型指標(biāo),如IDH 突變型星形細(xì)胞瘤伴細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑2A/B(cyclin dependent kinase inhibitor 2A/B, CDKN2A/B)純合性缺失升級(jí)為WHO 4 級(jí);IDH 野生型彌漫性星形細(xì)胞瘤存在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因擴(kuò)增、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(telomerase reverse transcriptase, TERT)啟動(dòng)子突變、7號(hào)染色體擴(kuò)增/10 號(hào)染色體缺失(+7/-10)則升級(jí)為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤IDH 野生型。2021 年WHO CNS 進(jìn)一步細(xì)化了腫瘤類型,強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確的分子分型對(duì)腦膠質(zhì)瘤的分級(jí)及治療方式選擇起著重要的作用。

    目前,分子分型的診斷依賴于病理檢測(cè),需要對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行穿刺或手術(shù)切除,存在操作有創(chuàng)、診斷滯后、價(jià)格昂貴的缺點(diǎn)。磁共振擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)是一種量化生物組織中水分子擴(kuò)散呈非高斯分布模型的MRI技術(shù),較傳統(tǒng)擴(kuò)散成像能更精確地反映生物組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[4],具有操作無創(chuàng)、價(jià)格合理、診斷及時(shí)等優(yōu)點(diǎn),近年來,隨著DKI技術(shù)的發(fā)展,越來越多的研究表明DKI 在腦膠質(zhì)瘤的鑒別診斷、術(shù)前分級(jí)、分子分型及預(yù)后評(píng)估等方面都展現(xiàn)出了重要價(jià)值[5-7]。本文就DKI 技術(shù)預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤分子分型的應(yīng)用作一綜述,以期為腦膠質(zhì)瘤患者的臨床治療提供重要參考。

    1 DKI基本原理及參數(shù)

    水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)是一個(gè)隨機(jī)過程,在宏觀上被描述成水分子隨機(jī)運(yùn)動(dòng)概率的分布。水分子的擴(kuò)散根據(jù)組織結(jié)構(gòu)的不同,通??梢苑譃楦咚狗植己头歉咚狗植純煞N[8]。磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging, DWI)和擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)均以高斯分布模型為理論基礎(chǔ)。然而,在生物復(fù)雜的組織結(jié)構(gòu)中,由于細(xì)胞膜、細(xì)胞器、細(xì)胞間隔等影響因素的限制,水分子在各個(gè)方向的擴(kuò)散程度并非相同,呈非高斯分布特征,此時(shí)水分子擴(kuò)散信號(hào)呈非單數(shù)指數(shù)形式衰減,常規(guī)DTI 模型會(huì)導(dǎo)致很大的誤差[9]。DKI 是一種基于非高斯分布模型的擴(kuò)散成像技術(shù),可同時(shí)反映腫瘤組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和微觀動(dòng)力學(xué),由JENSEN 等[10]于2005 年提出,將三維四階的峰度張量引入DTI 公式中,從而量化真實(shí)水分子擴(kuò)散位移與理想的高斯分布水分子擴(kuò)散位移間的偏離,因此可以更真實(shí)地反映細(xì)胞的微觀結(jié)構(gòu)變化,描述組織的不均質(zhì)性。DKI 與傳統(tǒng)DWI 采用同一類型的脈沖序列,但需要的b值更高(一般b>1000 s/mm2)。在腦中,最大b值約為2000 s/mm2可以獲得合理精度的擴(kuò)散峰度。此外,DKI 需要使用至少15 個(gè)施加方向和至少3 個(gè)b 值的擴(kuò)散敏感梯度場(chǎng),導(dǎo)致DKI 所需的掃描時(shí)間較長,使用3.0 T MRI 采集覆蓋全腦的空間分辨率3 mm×3 mm×3 mm的DKI 數(shù)據(jù)約需7分鐘[11]。

    DKI 能獲得更多的參數(shù),不僅包括DTI 的相關(guān)參數(shù),如平均擴(kuò)散率(mean diffusion, MD)、各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy, FA)、軸向擴(kuò)散率(axial diffusion, AD)和 徑 向 擴(kuò) 散 率(radial diffusion, RD),同時(shí)還能獲得峰度參數(shù),如平均峰度(mean kurtosis, MK)、峰度各向異性(kurtosis anisotropy, KA)、軸向峰度(axial kurtosis, AK)和徑向峰度(radial kurtosis, RK)。MK 是多個(gè)b 值下擴(kuò)散峰度在所有梯度方向上的平均值,反映組織微結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,水分子擴(kuò)散受限越顯著,即MK 值越大[12];KA 類似于FA,但使用峰度張量進(jìn)行計(jì)算,使其不易受到交叉纖維等復(fù)雜白質(zhì)纖維排列的影響;AK 指平行于主擴(kuò)散方向的峰度參數(shù),并反映軸突的完整性和纖維束的密度;RK 為垂直于主擴(kuò)散方向的峰度參數(shù),與髓鞘的完整性和軸突密度有關(guān)[13-14]。

    2 DKI預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤分子分型的研究進(jìn)展

    腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展與多種表觀遺傳學(xué)現(xiàn)象密切相關(guān),如組蛋白修飾、DNA 甲基化、染色體重塑、microRNA異常等[15-16],控制這些改變的基因和蛋白質(zhì)已經(jīng)成為治療腦膠質(zhì)瘤的新靶點(diǎn)[17-18]。目前發(fā)現(xiàn)與治療和預(yù)后相關(guān)的已鑒定基因型包括IDH 基因突變、1p/19q共缺失、TERT啟動(dòng)子突變、O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)啟動(dòng)子甲基化及α-地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合征X 連鎖(alpha-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked, ATRX)基因突變等。

    2.1 DKI預(yù)測(cè)IDH突變

    IDH 是三羧酸循環(huán)的關(guān)鍵限速酶之一,能夠減緩腫瘤增殖,提升其對(duì)治療的敏感性,IDH 狀態(tài)是判斷腦膠質(zhì)瘤患者生存和預(yù)后的重要因素,IDH1 和IDH2 突變被認(rèn)為是腦膠質(zhì)瘤發(fā)生的早期征象[19],在低級(jí)別膠質(zhì)瘤中比在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中更常見[20],許多研究證實(shí)IDH 突變型腦膠質(zhì)瘤患者的治療效果及預(yù)后優(yōu)于IDH野生型[21-23]。

    近年來,應(yīng)用DKI 預(yù)測(cè)IDH 狀態(tài)的研究越來越多。XU等[24]研究了51例腦膠質(zhì)瘤患者發(fā)現(xiàn),IDH突變組的MD 顯著高于IDH 野生組,曲線下面積(area under the curve, AUC)為0.77;MK 和FA 顯著低于IDH 野生組,AUC 分別為0.86、0.67,證實(shí)了DKI 預(yù)測(cè)IDH狀態(tài)的可行性。TAN等[25]研究了58例腦星形細(xì)胞瘤患者,發(fā)現(xiàn)IDH 突變組中MK、AK、RK 值顯著低于IDH野生組(P<0.001、P=0.002、P<0.001),MD 顯著高于IDH野生組(P=0.005);其中MK組和RK組中的AUC值顯著高于MD 組,分別為0.811、0.800、0.704。ZHAO 等[26]研究52例患者,顯示AK 在預(yù)測(cè)IDH1 突變型腦膠質(zhì)瘤方面有著最好的效能,AUC 為0.72,敏感度為74%,特異度為75%,而MD 的診斷效能最低,AUC 為0.67;多元逐步logistic 回歸分析包括所有擴(kuò)散參數(shù),結(jié)果顯示,只有AK 與IDH1 突變狀態(tài)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著相關(guān)性。上述研究表明,DKI 在預(yù)測(cè)腦星形細(xì)胞瘤IDH 狀態(tài)方面有著重要價(jià)值,比DTI更準(zhǔn)確、穩(wěn)定。CHU等[27]選擇了三種不同的感興趣區(qū)(region of interest,ROI)建立DKI 模型,即ROI-10s(10 個(gè)腫瘤實(shí)質(zhì)小斑點(diǎn))、ROI-3s(3 個(gè)最大尺寸的腫瘤實(shí)質(zhì)切片)和ROI-whole(全腫瘤實(shí)質(zhì)),以探究不同ROI 的選擇對(duì)DKI 預(yù)測(cè)IDH1 突變性能的影響,發(fā)現(xiàn)ROI-10s 耗費(fèi)的時(shí)間最短,且相較ROI-3s 和ROI-whole 具有更好的診斷效能,AUC 值分別為0.85、0.81、0.77,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,研究還發(fā)現(xiàn)隨著所涉及的腫瘤實(shí)質(zhì)的增加(ROI-10s<ROI-3s<ROI-whole),AK 在預(yù)測(cè)IDH1突變狀態(tài)中比其他參數(shù)起更重要的作用。

    上述研究表明,DKI 對(duì)預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤IDH 狀態(tài)具有良好的效能,比DTI 更準(zhǔn)確、穩(wěn)定,并且選擇10 個(gè)腫瘤實(shí)質(zhì)小斑點(diǎn)為ROI 耗時(shí)更短,效能更高。此外,DKI 還可以反映腫瘤間的異質(zhì)性[28],越大的峰度參數(shù)表示腫瘤中的結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,提示IDH野生型腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖活躍、血管增生廣泛、出血壞死較多;而IDH突變型腦膠質(zhì)瘤的細(xì)胞密度較低,細(xì)胞結(jié)構(gòu)更均勻。

    2.2 DKI預(yù)測(cè)1p/19q共缺失

    目前研究認(rèn)為染色體1p/19q共缺失主要發(fā)生于少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤中,被用作診斷少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的可靠分子標(biāo)志物[29]。1p/19q 共缺失是低級(jí)別膠質(zhì)瘤的獨(dú)立預(yù)后因素,與沒有共缺失的患者相比,共缺失的患者生存期顯著延長[30-32]。

    HEMPEL 等[33]納入了50 例患者研究發(fā)現(xiàn),1p/19q共缺失組中的MK 值和MD 值分別為0.47±0.05 和1.63±0.25,而1p/19q完整組中的MK值和MD值分別為0.46±0.13和1.74±0.45,兩組間的MK值和MD值均無顯著差異,這表明MK和MD參數(shù)無法對(duì)1p/19q狀態(tài)進(jìn)行預(yù)測(cè)。CHU 等[27]進(jìn)行單因素分析認(rèn)為,無論腦膠質(zhì)瘤分級(jí)如何,所有DTI 和DKI 指標(biāo)均不能有效區(qū)分1p/19q 共缺失狀態(tài);但當(dāng)使用所有DKI、DTI 聯(lián)合臨床(年齡和性別)特征時(shí),基于ROI-10s(10 個(gè)腫瘤實(shí)質(zhì)小斑點(diǎn))的模型具有良好的診斷價(jià)值,AUC 為0.86。上述研究表明,DKI預(yù)測(cè)1p/19q共缺失的能力欠佳,但是采用ROI-10s選擇方式聯(lián)合臨床特征后可以提高診斷價(jià)值。

    2.3 DKI預(yù)測(cè)MGMT啟動(dòng)子甲基化

    MGMT是一種普遍存在的DNA修復(fù)蛋白,主要修復(fù)烷化基在DNA 特點(diǎn)位點(diǎn)(O6位點(diǎn))所引起的損傷。因此,MGMT可以修復(fù)烷化劑引起的DNA損傷、致突變性、細(xì)胞毒性,是腫瘤對(duì)化療藥物烷化劑產(chǎn)生耐藥性的主要原因[34]。既往的一些研究結(jié)果表明,MGMT 甲基化患者的生存期較非甲基化組顯著延長,且在接受輔助放化療后還會(huì)得到明顯改善[35-37]。因此,MGMT可作為評(píng)估預(yù)后的有效分子標(biāo)志物。

    WANG等[38]研究了66例腦星形細(xì)胞瘤患者發(fā)現(xiàn),經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示,MK值和FA值與MGMT的表達(dá)無線性相關(guān)性。WANG等[34]通過分析29例MGMT低表達(dá)和22例MGMT高表達(dá)患者間的DKI參數(shù),認(rèn)為這些參數(shù)在兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HEMPEL 等[33]對(duì)50 例患者進(jìn)行了DKI 掃描得到了同樣的結(jié)論,即MGMT 甲基化及非甲基化患者間的MD 值和MK 值均無顯著差異。上述研究表明,DKI參數(shù)預(yù)測(cè)MGMT甲基化狀態(tài)效能欠佳。

    2.4 DKI預(yù)測(cè)TERT、ATRX突變

    在腦膠質(zhì)瘤中,端粒的維持與TERT 啟動(dòng)子突變以及ATRX 狀態(tài)有關(guān)[39-40]。研究認(rèn)為,TERT 啟動(dòng)子突變是不良預(yù)后因素,但主要見于IDH 野生型腦膠質(zhì)瘤[41]。ARITA 等[42]的研究表明,TERT 啟動(dòng)子突變將會(huì)對(duì)IDH 突變型腦膠質(zhì)瘤患者生存產(chǎn)生積極影響;相反,在IDH 野生型組中,TERT 啟動(dòng)子突變的腫瘤患者較TERT 野生型患者預(yù)后較差。此外,研究發(fā)現(xiàn)ATRX突變與IDH 突變密切相關(guān),但與1p/19q 共缺失相互排斥[43]。ATRX 突變已被確定為新的治療靶點(diǎn),并與更好的預(yù)后相關(guān)[41,44]。

    呂曉姝等[45]對(duì)33 例低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者研究表明,在IDH 野生型患者中,TERT 突變組的相對(duì)平均峰度(relative mean kurtosis, rMK)、相對(duì)徑向峰度(relative radial kurtosis, rRK)、相對(duì)軸向峰度(relative axial kurtosis, rAK)值顯著大于TERT野生組,其中rAK 的診斷效能最好(AUC 為0.867),這可能是由于腦膠質(zhì)瘤主要沿軸突和纖維束生長,軸突破壞顯著。WANG 等[34]和HEMPEL 等[33]都對(duì)DKI 預(yù)測(cè)ATRX 狀態(tài)的價(jià)值進(jìn)行了研究,卻得出不同的結(jié)論。WANG 等[34]通過對(duì)51 例腦膠質(zhì)瘤患者的研究得出,不同ATRX 表達(dá)狀態(tài)的腦膠質(zhì)瘤中的DKI 參數(shù)無顯著差異(P>0.05)。HEMPEL 等[33]的研究則表示MK 值在ATRX表達(dá)缺失的腫瘤中(0.41±0.11)顯著低于ATRX表達(dá)陽性的腫瘤(0.51±0.10;P=0.004),AUC 為0.763,敏感度為79%,特異度為73%。出現(xiàn)分歧的原因可能是兩項(xiàng)研究的選擇對(duì)象范圍不同,存在選擇偏倚。目前利用DKI 預(yù)測(cè)這兩種分子分型的研究還較少,以上這些結(jié)論提示DKI 參數(shù)作為TERT 和ATRX分子分型的預(yù)測(cè)指標(biāo)仍需進(jìn)一步深入研究。

    3 基于DKI的影像組學(xué)預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤分子分型

    影像組學(xué)是一種從醫(yī)學(xué)影像中定量提取特征并將其轉(zhuǎn)換為可挖掘的高維數(shù)據(jù)的分析方法。影像組學(xué)過程包括圖像的采集和預(yù)處理、分割、特征提取和選擇以及使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法的高級(jí)統(tǒng)計(jì)等多個(gè)步驟,憑借對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行更深層次的挖掘、預(yù)測(cè)和分析可以輔助醫(yī)師做出最準(zhǔn)確的診斷[46-47]。近來,影像組學(xué)在綜合評(píng)估腦膠質(zhì)瘤方面展現(xiàn)出重要的潛在價(jià)值[48]。

    有研究表明,基于DKI的影像組學(xué)可以提高DKI對(duì)IDH以及MGMT狀態(tài)的預(yù)測(cè)效能。BISDAS等[49]對(duì)37例患者的平均擴(kuò)散峰度(mean diffusive kurtosis, MDK)圖像進(jìn)行一階統(tǒng)計(jì)和紋理特征的提取,并采用基于支持向量機(jī)(support vector machines, SVM)的遞歸特征消除(recursive feature elimination,RFE)方法選擇出4 種最具有區(qū)分能力的DKI 生物標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)與使用一階統(tǒng)計(jì)生物標(biāo)志物相比,使用紋理生物標(biāo)志物的AUC值提高了49%(0.88 vs.0.59),進(jìn)一步提高了DKI預(yù)測(cè)IDH狀態(tài)方面的效能。TAN等[50]分別在62 例腦星形細(xì)胞瘤患者的MK 以及MD 圖像中提取整個(gè)腫瘤的364 個(gè)放射組學(xué)特征,研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于IDH 預(yù)測(cè),放射組學(xué)模型(AUC=0.831)與臨床模型(AUC=0.775)和放射學(xué)模型(AUC=0.810)相比具有更好的診斷效能,當(dāng)聯(lián)合放射組學(xué)評(píng)分、年齡和水腫程度后,該組合模型使診斷效能顯著提升(AUC=0.885,P=0.025);放射組學(xué)模型、放射學(xué)模型和臨床模型預(yù)測(cè)MGMT 甲基化狀態(tài)的AUC 分別 為0.836、0.768 和0.671,而放射組學(xué)評(píng)分和水腫程度建立的聯(lián)合模型對(duì)MGMT 甲基化的預(yù)測(cè)性能無明顯影響(AUC=0.859,P=0.081)。PAN 等[51]對(duì)84 例腦膠質(zhì)瘤患者做DKI 直方圖分析,發(fā)現(xiàn)表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, Dapp)和表觀峰度系數(shù)(apparent kurtosis coefficient, Kapp)的直方圖分析特征均能鑒別IDH 狀態(tài)(P均<0.05),且IDH 突變組中的Dapp 直方圖參數(shù)較IDH 野生組更高,而IDH 野生組中的Kapp 直方圖參數(shù)較IDH 突變組更高,該結(jié)果同樣提示,IDH 突變型膠質(zhì)瘤具有細(xì)胞密度較低和更均一的特征,相反,IDH 野生型膠質(zhì)瘤的細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)異質(zhì)性增加;此外,該研究將DKI 直方圖分析同動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI 紋理分析聯(lián)合用于診斷IDH 突變狀態(tài)得出,AUC較單一分析提高到0.978,敏感度為94.1%,特異度為96%。

    以上研究表明,基于DKI的影像組學(xué)模型提高了對(duì)IDH 以及MGMT 狀態(tài)的預(yù)測(cè)性能,且加入臨床特征后可以進(jìn)一步改善對(duì)IDH的診斷效能。

    4 局限性及前景展望

    DKI 作為一種先進(jìn)的成像技術(shù),在腦膠質(zhì)瘤的分子分型方面展現(xiàn)出良好的預(yù)測(cè)性能,但其仍然存在一些局限性:(1)雖然有部分關(guān)鍵基因被納入研究,但2021年新增的CDKN2A/B純合性缺失以及7號(hào)染色體擴(kuò)增/10 號(hào)染色體缺失尚未被納入研究,這可能是DKI 技術(shù)的后續(xù)研究方向;(2)多數(shù)研究是單中心、小樣本研究,可以得出的結(jié)論有限,因此,有必要進(jìn)行多個(gè)中心、更大規(guī)模的研究以檢驗(yàn)及完善研究成果;(3)當(dāng)前各研究基于不同磁共振設(shè)備和掃描參數(shù)得出的結(jié)論可能存在分歧,因此,需要建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范研究;(4)目前DKI 的掃描時(shí)間和數(shù)據(jù)后處理時(shí)間相對(duì)較長,應(yīng)使用更新、更快的DKI后處理方法,以便在臨床研究中實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模的實(shí)施。

    5 小結(jié)

    DKI 技術(shù)作為DTI 技術(shù)的延伸,能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)微觀組織結(jié)構(gòu)的變化,有效提高了腦膠質(zhì)瘤IDH分子分型的診斷效能,但對(duì)于其他分子分型診斷效能欠佳,仍需要與其影像學(xué)技術(shù)相結(jié)合,共同提高診斷效能?;贒KI 的影像組學(xué)有望協(xié)助臨床進(jìn)一步提升腦膠質(zhì)瘤分子分型預(yù)測(cè)效能,以便為患者提供精準(zhǔn)的個(gè)性化治療。

    作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無利益沖突。

    作者貢獻(xiàn)聲明:譚艷設(shè)計(jì)本研究的方案,指導(dǎo)撰寫稿件,對(duì)稿件重要的智力內(nèi)容進(jìn)行了修改;張婕起草和撰寫稿件,獲取、分析并解釋本綜述的參考文獻(xiàn);秦江波整理、分析并解釋本綜述的參考文獻(xiàn),對(duì)稿件重要的智力內(nèi)容進(jìn)行了修改;譚艷獲得國家自然科學(xué)基金及山西省留學(xué)人員科研項(xiàng)目的基金資助,秦江波獲得山西省基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目的基金資助;全體作者都同意最后的修改稿發(fā)表,都同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé),確保本綜述的準(zhǔn)確性和誠信。

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    基于UHPLC-Q-TOF/MS的歸身和歸尾補(bǔ)血機(jī)制的代謝組學(xué)初步研究
    磁共振擴(kuò)散峰度成像MK值、FA值在鑒別高級(jí)別膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值分析
    DCE-MRI在高、低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤及腦膜瘤中的鑒別診斷
    磁共振成像(2015年8期)2015-12-23 08:53:14
    P21和survivin蛋白在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義
    代謝組學(xué)在多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用
    Sox2和Oct4在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及意義
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