尪痹片治療早期類風濕關節(jié)炎肝腎不足、風濕阻絡證的臨床癥狀和不良反應觀察研究

馮橋,蘇瑤,王健（.哈爾濱市平房區(qū)人民醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 50060;.哈爾濱市第一?？漆t(yī)院,黑龍江 哈爾濱 50000）

類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見的由各種因素引發(fā)的全身性自身免疫性的慢性疾病，主要表現出對稱性、侵襲性的炎性癥狀，而且隨著疾病的進一步發(fā)展，可累及關節(jié)以外的器官，甚至致使多關節(jié)的正常生理結構、功能被破壞，嚴重影響著患者的生活質量以及身體健康[1]。在中醫(yī)學中，類風濕關節(jié)炎被歸于“痹病”的范疇，認為誘發(fā)該疾病的因素包括風、寒、濕、熱、毒、傷、七情失調等，導致患者出現關節(jié)腫痛、僵硬、活動障礙、屈伸不利等現象，可考慮為痹癥，因其病因千變萬化，致病機制復雜，進而導致病變情況復雜多變，且反復發(fā)作[2]。目前臨床上針對該疾病的治療方式主要是予以藥物治療，包括糖皮質激素、非甾體抗炎藥、抗風濕類藥物，通常情況下對病情具有一定的緩解效果，但在治療過程中也會導致患者發(fā)生更多的并發(fā)癥，從而影響治療預后。臨床中醫(yī)治療中主要應用尪痹片、中藥湯劑等，具有較好的治療效果。由于尪痹片的功效包括補肝腎、強筋骨、祛風濕、通經絡等，因而對于類風濕關節(jié)炎患者的治療具有較好的效果，可積極促進關節(jié)疼痛、僵硬、屈伸不利等癥狀的改善[3]。本研究旨在觀察分析尪痹片治療早期類風濕關節(jié)炎肝腎不足、風濕阻絡證的臨床癥狀和不良反應，因此選擇120例早期類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，探究其應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2021年2月-2023年2月期間接收診治的120例早期類風濕關節(jié)炎患者作為本次研究的觀察對象。按照隨機數字表法分為對照組（n=60）與研究組（n=60），其中對照組男性28例，女性32例，年齡45-78歲，平均年齡（55.67±8.23）歲，病程2-15年，平均病程（6.75±3.14）年；研究組（n=60）包括男性25例，女性35例，年齡46-80歲，平均年齡（56.72±8.15）歲，病程2-16年，平均病程（6.89±3.25）年。兩組患者的臨床基本資料對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，可進行對比。研究受試者均自愿加入并簽署知情同意書，本研究由醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。納入標準：①納入研究的患者均經臨床診斷確診為早期類風濕關節(jié)炎，且均伴有肝腎不足、風濕阻絡證；②患者的基本個人信息完善，積極配合治療；③患者對治療過程中使用的藥物不存在過敏現象。排除標準：①患者有嚴重的精神性疾病，無法正常溝通交流；②患者因其他病變導致的關節(jié)炎疾??；③近期接受過該疾病治療用藥的患者；④伴有嚴重的心腦血管疾病以及器質性病變的患者；⑤因為各種原因中途退出研究的患者。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療，甲氨蝶呤片（規(guī)格：2.5mg×16片/瓶），口服，每日1次，每次5mg，每周服用1-2次，連續(xù)用藥3個月。研究組患者在服用甲氨蝶呤片治療的基礎上再加用尪痹片（規(guī)格：0.25g）治療，口服，每日3次，每次服藥7-8片，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①觀察分析兩組患者治療前后的血沉（erythrocte sedimentation rate，ESR）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、類風濕因子（Rheumatoid factor，RF）。分別于患者治療前后抽取5ml晨起空腹靜脈血，靜置、離心后獲得血清標本進行各指標表達水平測定。血沉用魏氏法測定，C反應蛋白用化學發(fā)光法測定，類風濕因子用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法測定。使用配套試劑盒，并嚴格按照說明書操作。

②觀察比較患者治療前后國際風濕性關節(jié)炎活動度評分（DAS28）以及中醫(yī)證候積分。DAS28評分為28個關節(jié)腫脹疼痛評分，由10個掌指關節(jié)，8個近端指間關節(jié)，2個拇指指間關節(jié)，腕關節(jié)、肘關節(jié)、肩關節(jié)、膝關節(jié)各2個組成。病情嚴重程度劃分：DAS28評分低于2.6分時表示病情緩解；DAS28評分高于3.2分時表示疾病活動；DAS28評分高于5.1分表示疾病高度活動，其評估分數越高，說明類風濕關節(jié)炎病情越嚴重。中醫(yī)證候積分根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，其積分包括主癥積分（12-36分）以及次癥積分（5-15分），評分與疾病癥狀的嚴重程度成正比。

③觀察分析兩組患者治療前后的中醫(yī)主要臨床癥狀情況。臨床癥狀包括晨僵、關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛、關節(jié)發(fā)冷、關節(jié)壓痛、屈伸不利。每個癥狀評分為三級，分別為2分、4分、6分，分數越高表示癥狀越嚴重。

④觀察比較兩組患者的不良反應發(fā)生率。不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血、咳嗽等。

1.4 統(tǒng)計學方法 臨床研究數據用SPSS25.0軟件進行統(tǒng)計處理，用均數±標準差（）描述計量資料，比較行t檢驗，用頻數、百分比（n/%）描述計數資料，比較行χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標水平變化比較入院治療前患者的ESR、CRP以及RF各指標水平對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，兩組患者各指標的表達水平較治療前均降低，且研究組患者的指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標水平變化比較()

表1 兩組患者治療前后的ESR、CRP以及RF各指標水平變化比較()

注：組內數據比較，#P＜0.05。

?

2.2 兩組患者治療前后的DAS28評分以及中醫(yī)證候積分比較 接受治療前患者的DAS28評分以及中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后患者的DAS28評分以及中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者治療前后的DAS28評分以及中醫(yī)證候積分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后的DAS28評分以及中醫(yī)證候積分比較(,分)

注：組內數據對比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評分比較 接受治療前患者的中醫(yī)主要臨床癥狀（晨僵、關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛、關節(jié)發(fā)冷、關節(jié)壓痛、屈伸不利）評分對比，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的各項主要中醫(yī)癥狀評分均明顯降低，且研究組患者的評分比對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)主要臨床癥狀評分比較(,分)

?

2.4 兩組患者不良反應的發(fā)生率比較 研究組患者接受治療后并未發(fā)生不良反應，對照組患者接受常規(guī)治療后發(fā)生不良反應的主要表現為胃腸道反應（1例腹痛、1例嘔吐、1例惡心以及1例腹瀉），不良反應發(fā)生率為6.67%（4/60），組間數據比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.138，P＜0.05）。

3 討論

類風濕關節(jié)炎作為慢性自身性免疫性疾病，其主要病理特征表現為關節(jié)囊、骨、關節(jié)軟骨遭受破壞，病情嚴重的患者可表現出關節(jié)畸形、關節(jié)活動受到限制等，對患者的身心健康造成影響和威脅[5]。目前西醫(yī)治療類風濕關節(jié)炎的基礎藥物是甲氨蝶呤，作為抗葉酸類的抗腫瘤藥物，其作用是抑制二氫葉酸還原酶，以阻止嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸的生物合成，起到免疫抑制效果后，進一步誘導T細胞凋亡，進而抑制腫瘤炎性細胞的增殖，從而達到降低血沉、C反應蛋白等指標的目的，進一步控制病情的發(fā)展[6]。

中醫(yī)學中，類風濕關節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，被認為是因為肝腎不足、風邪入侵而導致風寒濕熱等多樣化的邪氣入侵后引發(fā)的疾病，臨床予以患者尪痹片治療，其方劑組成為地黃、熟地黃、續(xù)斷、附子（制）、獨活、骨碎補、桂枝、淫羊藿、防風、威靈仙、皂刺、羊骨、白芍、狗脊（制）、知母、伸筋草、紅花，諸藥合用后，具有補肝腎、強筋骨、祛風濕、通經絡的功效，用于久痹體虛、關節(jié)疼痛、局部腫大、僵硬畸形、屈伸不利及類風濕性關節(jié)炎見有上述證候者[7]。因而本研究結果中提示，研究組患者治療后的ESR、CRP以及RF指標表達水平比對照組低，其各臨床癥狀（晨僵、關節(jié)腫脹、關節(jié)疼痛、關節(jié)發(fā)冷、關節(jié)壓痛、屈伸不利）評分明顯低于對照組，國際風濕性關節(jié)炎活動度評分（DAS28）以及中醫(yī)證候積分均比對照組低，同時研究組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，組間數據對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明在采用基礎藥物甲氨蝶呤治療類風濕關節(jié)炎的過程中再加用尪痹片具有確切的療效，可促進患者病情的好轉。

綜上所述，為早期類風濕關節(jié)炎肝腎不足、風濕阻絡證的患者應用尪痹片治療后，可有效改善患者的臨床癥狀，促進患者病情的改善，減少不良反應的發(fā)生，進一步說明了用藥安全性高，為后續(xù)臨床治療提供了參考價值。