基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討痰瘀論治頸動脈粥樣硬化的用藥規(guī)律

張慧敏，梁正，寧子艷，靳宏光，崔英子

作者單位：1.130117吉林省長春市，長春中醫(yī)藥大學(xué) 2.130021吉林省長春市，長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心病中心

頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerotic，CAS）是以頸動脈血管壁出現(xiàn)粥樣沉積物，致使管壁增厚、管腔狹窄、血管彈性降低的一類疾病，與心腦血管疾病密切相關(guān)［1］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰瘀互結(jié)是動脈粥樣硬化（atherosclerotic，AS）發(fā)生發(fā)展的核心病機(jī)，以痰瘀同治理論為指導(dǎo)的中醫(yī)藥治療方案具有延緩AS斑塊發(fā)生與發(fā)展、穩(wěn)定斑塊等作用，且不良反應(yīng)較少［2-4］。目前痰瘀論治CAS的隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trial，RCT）較多［5-6］。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）探討痰瘀論治CAS的用藥規(guī)律，以期為臨床治療CAS提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Cochrane Library中關(guān)于痰瘀論治CAS的RCT。檢索時限為建庫至2023年7月。中文檢索詞包括：頸動脈粥樣硬化、痰瘀、隨機(jī)對照、隨機(jī)、RCT；英文檢索詞包括：cardiovascular diseases、vascular diseases、arterial occlusive diseases、arteriosclerosis、atherosclerosis、peripheral arterial disease、chroniclimbthreatening ischemia、phlegm-stasis、randomised controlled trial、controlled clinical trial、randomised、randomly。中國知網(wǎng)檢索式為：（頸動脈粥樣硬化）AND（痰瘀）AND（隨機(jī)對照+隨機(jī)+RCT）；Pubmed 檢索式為：（（（（（（（cardiovascular diseases［Title/Abstract］）OR（vascular diseases［Title/Abstract］））OR（arterial occlusive diseases［Title/Abstract］））OR（arteriosclerosis［Title/Abstract］））OR（atherosclerosis［Title/Abstract］））OR（peripheral arterial disease［Title/Abstract］））OR（chroniclimb-threatening ischemia［Title/Abstract］））AND（phlegm-stasis［Title/Abstract］）AND（（（（randomised controlled trial［Title/Abstract］）OR（controlled clinical trial［Title/Abstract］））OR（randomised［Title/Abstract］））OR（randomly［Title/Abstract］））。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象符合CAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）以痰瘀為主要治則治法，中藥處方包括中成藥、中藥湯劑、中藥顆粒、院內(nèi)制劑、自擬方等；（3）處方中有明確的藥味及藥物組成。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Jadad量表評分＜2分的文獻(xiàn)；（2）研究類型為動物實驗、個人經(jīng)驗和綜述等；（3）干預(yù)措施包含其他輔助療法（如針灸、推拿）等。

1.3 文獻(xiàn)篩選

根據(jù)文獻(xiàn)檢索策略及納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，首先剔除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，其次通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要初步剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，然后通過閱讀全文篩選最終納入文獻(xiàn)。對納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，并建立數(shù)據(jù)庫。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），在“方劑管理”模塊逐一錄入整理好的中藥處方數(shù)據(jù)，采用單人錄入、雙人核對的方法，建立痰瘀論治CAS的中藥處方數(shù)據(jù)庫。利用該平臺“組方分析”模塊中的“頻次統(tǒng)計”功能，統(tǒng)計中藥使用頻次；利用該平臺“組方分析”模塊中的“組方規(guī)律”功能，分析中藥的四氣、五味、歸經(jīng)及中藥組合、中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，并利用“組方規(guī)律”功能附帶的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能對核心中藥進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化［8-9］。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初步檢索文獻(xiàn)802篇，最終納入文獻(xiàn)62篇［5-6，10-69］，共得到62首中藥處方。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 痰瘀論治CAS的核心中藥網(wǎng)絡(luò)可視化圖Figure 1 Visual network diagram of core of traditional Chinese medicine for phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

2.2 中藥使用頻次

62首中藥處方共涉及中藥137味，總使用頻次646次，其中使用頻次≥20次的中藥7味，依次為丹參、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、澤瀉，見表1。

表1 痰瘀論治CAS使用頻次≥20次的中藥Table 1 Traditional Chinese medicine with frequency of ≥ 20 times of phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

2.3 中藥的四氣、五味及歸經(jīng)

137味中藥中四氣為溫、寒的使用頻率較高，分別為39.63%、35.45%，見表2；五味為苦、甘的使用頻率較高，分別為48.45%、44.12%，見表3；歸肝、脾經(jīng)的使用頻率較高，分別為54.33%、40.71%，見表4。

表2 痰瘀論治CAS的中藥四氣分布Table 2 Four Qi of traditional Chinese medicine for phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

表3 痰瘀論治CAS的中藥五味分布Table 3 Five flavors of traditional Chinese medicine for phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

表4 痰瘀論治CAS的中藥歸經(jīng)分布Table 4 Channel tropism of traditional Chinese medicine for phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

2.4 組方規(guī)律

設(shè)置支持度為12，置信度為0.600，以中藥組合使用頻次進(jìn)行降序排列，共得到19個使用頻次≥10次的中藥組合，12條中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表5、6。

表5 痰瘀論治CAS使用頻次≥10次的中藥組合Table 5 Traditional Chinese medicine combinations with frequency of ≥10 times of phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

表6 痰瘀論治CAS的中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 6 Association rules of traditional Chinese medicine for phlegm and blood atasis in the treatment of CAS

2.5 核心中藥網(wǎng)絡(luò)可視化圖

痰瘀論治CAS的核心中藥共12味，分別為丹參、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、澤瀉、當(dāng)歸、赤芍、陳皮、瓜蔞、甘草。核心中藥網(wǎng)絡(luò)可視化圖見圖1。

3 討論

3.1 藥物應(yīng)用分析

本研究結(jié)果顯示，痰瘀論治CAS使用頻次≥20次的中藥依次為丹參、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、澤瀉，皆為活血化瘀、化痰降濁之品。其中丹參的使用頻次最高，其功效為活血化瘀、涼血安神?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參有效成分為脂溶性丹參酮類和水溶性酚醛類［70-71］，丹參酮類中研究最多的是丹參酮ⅡA（tanshinone ⅡA，TsⅡA），其可影響高密度脂蛋白的分布及膽固醇的攝入和排出，同時可增加不穩(wěn)定斑塊的穩(wěn)定性，因此丹參可以抑制AS進(jìn)一步發(fā)展［72］。川芎性溫、味辛，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效，其為血中之氣藥，在心血管疾病中應(yīng)用廣泛［73］。黃芪作為補(bǔ)虛藥，已廣泛用于抗AS的治療中［74］。水蛭性平，味咸、苦，可通過調(diào)節(jié)脂代謝、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抑制平滑肌增生、抑制炎癥反應(yīng)等而抑制AS［75］。茯苓、山楂、澤瀉均為化痰、化濁、降脂之品，均可有效延緩AS斑塊形成［76-78］。

3.2 藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分析

本研究結(jié)果顯示，痰瘀論治CAS的中藥中四氣為溫、寒的使用頻率較高。馬倩［79］研究表明，治療AS的藥物常以寒、溫、平性為主。本研究結(jié)果顯示，痰瘀論治CAS的中藥五味為苦、甘的使用頻率較高?？辔吨兴幘哂性餄?、通泄之用，可燥濕祛痰、泄?jié)峤抵廖吨兴幘哂行袣?、活血散瘀之效，同時可辛開苦降，從而加強(qiáng)祛痰降濁的作用。本研究結(jié)果顯示，痰瘀論治CAS的中藥中歸肝、脾經(jīng)的使用頻率較高?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CAS與痰瘀密切相關(guān)，而痰瘀的形成與肝、脾關(guān)系密切［80-81］。

3.3 組方規(guī)律分析

本研究結(jié)果顯示，痰瘀論治CAS使用頻次最高的中藥組合為丹參和川芎，研究表明，丹參和川芎相互配伍可加強(qiáng)活血之功，對全身各部瘀血均相適宜［82］，亦可應(yīng)用于CAS患者。中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，丹參、瓜蔞的置信度最高，為0.800，說明當(dāng)?shù)⒊霈F(xiàn)時，瓜蔞同時出現(xiàn)的概率為80%。瓜蔞具有清熱化痰、寬胸散結(jié)之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，瓜蔞不僅能降低循環(huán)中低密度脂蛋白水平，還能減少低密度脂蛋白在AS局灶的沉積，更精準(zhǔn)地發(fā)揮其抗AS的功效［83］。因此“瓜蔞→丹參”可以作為治療CAS痰瘀證的對藥，對CAS患者具有較好的治療作用。

目前，西醫(yī)治療CAS主要以口服他汀類藥物為主，但患者長期服用該藥可能會出現(xiàn)肌肉組織疼痛、肝損傷，且出血性腦卒中風(fēng)險增加［84］。近年來多項RCT表明，中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療CAS有一定的療效，且中醫(yī)藥干預(yù)措施以治療痰瘀為主［36，66］。有Meta分析結(jié)果顯示，與單純西藥治療CAS相比，化痰活血法聯(lián)合西藥治療CAS的療效更佳［85］。因此，未來有必要對痰瘀論治CAS的用藥規(guī)律進(jìn)行深度挖掘。

4 結(jié)論

綜上所述，痰瘀論治CAS中藥主要包括丹參、川芎、黃芪、水蛭、茯苓、山楂、澤瀉，四氣以溫、寒為主，五味以苦、甘為主，主要歸肝、脾經(jīng)，這可為臨床治療CAS提供借鑒及指導(dǎo)。但本研究存在數(shù)據(jù)庫檢索尚不全面、納入文獻(xiàn)研究類型單一等問題，今后可進(jìn)一步擴(kuò)大檢索范圍，完善檢索策略，以得出更準(zhǔn)確的結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：張慧敏進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，論文撰寫及修訂；張慧敏、靳宏光、崔英子進(jìn)行研究的實施與可行性分析；張慧敏、梁正、寧子艷進(jìn)行資料收集、整理，統(tǒng)計學(xué)處理；靳宏光負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。