雷珠單抗治療眼底新生血管性疾病的效果及安全性分析

李 然，張 瓊

（1.沛縣人民醫(yī)院藥劑科；2.沛縣人民醫(yī)院眼科，江蘇 徐州 221600）

眼底新生血管性疾病是一類眼科疾病的總稱，其特點(diǎn)是在視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜中出現(xiàn)異常的新生血管，這些新生血管通常是脆弱的，容易破裂出血，會導(dǎo)致視網(wǎng)膜水腫、視力喪失甚至失明。眼底新生血管性疾病包括濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、脈絡(luò)膜新生血管性疾病等，這些疾病可對視力造成嚴(yán)重影響，特別是濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病變，如果患者得不到適當(dāng)治療可能會導(dǎo)致永久性視力喪失[1]。卵磷脂絡(luò)合碘膠囊可通過促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)新陳代謝緩解玻璃體渾濁、出血癥狀，但單獨(dú)使用作用緩慢[2]。眼底新生血管的形成是年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種眼底疾病發(fā)生過程中的重要環(huán)節(jié)。雷珠單抗注射液是一種抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，通過玻璃體腔內(nèi)注射可干擾新生血管生成，以及減輕視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜病變的炎癥，改善眼底新生血管性疾病患者的視力和眼部病變[3]?；诖耍狙芯窟x取了80 例眼底新生血管性疾病患者，探討雷珠單抗注射液聯(lián)合卵磷脂絡(luò)合碘膠囊治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沛縣人民醫(yī)院2022年4月至2023年4月期間內(nèi)就診的眼底新生血管性疾病患者80 例作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組40 例（51 只患眼）患者中男性22 例，女性18 例；年齡26～64歲，平均（45.48±11.97）歲；單眼病變29 例，雙眼病變11 例。觀察組40 例（49 只患眼）患者中男性23 例，女性17 例；年齡27～63 歲，平均（45.32±12.08）歲；單眼病變31 例，雙眼病變9 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《眼科臨床指南（第2 版）》[4]中眼底新生血管性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)非接觸眼壓計(jì)檢測確定患有眼底新生血管性疾??；③無抗VEGF 藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有眼手術(shù)史；②合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾??；③孕期或哺乳期女性。本研究經(jīng)沛縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者卵磷脂絡(luò)合碘膠囊[西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20100107；規(guī)格：0.1 mg（以碘計(jì)）/粒]，口服治療，0.3 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥3 個月。觀察組在對照組患者治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雷珠單抗注射液治療，采用雷珠單抗注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH ＆ Co. KG，注冊證號S20181010，規(guī)格：10 mg/mL，每支裝量0.165 mL）經(jīng)玻璃體內(nèi)注射給藥，推薦劑量為0.5 mg/次（相當(dāng)于0.05 mL 的注射量），1 次/月，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。評估兩組患者治療后的治療效果，分為有效（黃斑水腫癥狀消退、視力水平提升超過90%）、一般（黃斑水腫癥狀減輕，視力水平改善60%～90%）、無效（水腫仍存在、視力水平提升不足60%），總有效率=[（有效+一般）例數(shù)/總例數(shù)]×100%[5]。②視力及眼壓。采用視力表對比分析兩組患者患者治療前后最佳矯正視力（BCVA），BCVA 數(shù)值范圍：0～1，數(shù)值越接近1，說明視網(wǎng)膜成像質(zhì)量越好；應(yīng)用非接觸式眼壓計(jì)（重慶上邦醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：SK-5000A）測量患者治療前后眼壓，觀察對比眼壓的變化情況[正常眼壓范圍：10～21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]。③血清因子。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3000 r/min，10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清血管生成素-2 （Ang-2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。④不良反應(yīng)，以電話隨訪形式統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括眼部疼痛、視力模糊、眼部出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2或校正χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者治療前后視力及眼壓比較與治療前比，治療后兩組患者BCVA 均升高，且觀察組更高，眼壓均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后視力及眼壓變化比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后視力及眼壓變化比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BCVA：最佳矯正視力。1 mmHg=0.133 kPa。

組別眼數(shù)BCVA眼壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后對照組510.23±0.040.49±0.06* 20.21±1.1517.17±1.03*觀察組490.22±0.030.55±0.08* 20.13±1.1415.52±0.87*t 值1.4104.2540.3498.637 P 值>0.05 ＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清Ang-2、VEGF 水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清Ang-2、VEGF 水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清Ang-2、VEGF 水平比較(pg/mL，±s)

表3 兩組患者血清Ang-2、VEGF 水平比較(pg/mL，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Ang-2：血管生成素-2；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別例數(shù)Ang-2 VEGF治療前治療后治療前治療后對照組40215.13±31.52184.23±23.41*305.78±24.84253.14±18.69*觀察組40216.37±30.52168.49±25.84*306.13±25.23217.52±13.56*t 值0.1792.8550.0639.756 P 值>0.05 ＜0.05>0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

眼底新生血管性疾病指因缺血、缺氧等因素發(fā)生炎癥反應(yīng)并刺激產(chǎn)生細(xì)胞因子，同時誘導(dǎo)脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜新生血管形成，增加微血管通透性的病理改變。眼底新生血管性疾病治療手段通常包括藥物治療、激光治療、手術(shù)治療等。激光治療可能會對眼部組織造成局部損傷，引起視覺質(zhì)量下降或其他并發(fā)癥；而手術(shù)治療會刺激眼內(nèi)細(xì)胞增殖，對術(shù)后視力康復(fù)造成影響。因此，尋找在一種更安全、有效的方法尤為重要。卵磷脂絡(luò)合碘可促進(jìn)甲狀腺素的生成，有利于炎癥因子的吸收，加快其視網(wǎng)膜的新陳代謝，從而改善其視力，但治療過程中可能需要較長的治療周期才能達(dá)到有效的治療效果，這對患者的生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)造成一定影響[6]。

針對眼底新生血管性疾病，VEGF 是眼底新生血管性疾病的重要治療靶點(diǎn)，近年來，抗VEGF 在眼底新生血管性疾病中應(yīng)用成效日漸凸顯，其包括單克隆抗體、抗體片段和融合蛋白，可以更準(zhǔn)確地靶向病變部位，減少對正常眼部組織的影響，同時具有較好的治療效果。雷珠單抗注射液是一種針對VEGF 的單克隆抗體藥物，被廣泛應(yīng)用于治療眼底新生血管性疾病，通過抑制VEGF 的活性，可以有效延緩眼底新生血管性疾病的進(jìn)展，減少病變區(qū)域的血管生成，降低病情惡化的風(fēng)險，并減少眼部血管滲漏，減輕水腫和炎癥，從而保護(hù)視網(wǎng)膜免受損傷，改善患者的視力[7-8]。本研究中，治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患者BCVA 高于對照組，眼壓低于對照組，表明雷珠單抗注射液可以顯著改善眼底新生血管性疾病患者的視力和眼壓，提高治療效果。

VEGF 可以結(jié)合血管中的內(nèi)皮細(xì)胞受體，提高血管通透性，從而對血 - 視網(wǎng)膜屏障形成損傷，并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)視網(wǎng)膜新生血管形成；Ang-2 是一種血管生成和血管穩(wěn)定性調(diào)節(jié)因子，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)皮旁細(xì)胞分泌，其可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞與周圍細(xì)胞的連接離斷，引起內(nèi)皮細(xì)胞的不穩(wěn)定，由此造成血管失穩(wěn)和內(nèi)皮活化，在VEGF 存在的情況下，將協(xié)同Ang-2 促進(jìn)新生血管形成[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清Ang-2、VEGF 水平均降低，且觀察組低于對照組，表明雷珠單抗注射液輔助治療眼底新生血管性疾病可抑制新生血管生成。分析其原因?yàn)?，雷珠單抗注射液分子片段小，具有高滲透性，特異性和親和力，能輕易穿過視網(wǎng)膜到達(dá)疾病部分，抑制VEGF 表達(dá)，從而抑制新生血管生成，并改善眼底微循環(huán)，尤其是通過調(diào)節(jié)血管生成和血管穩(wěn)定性來減輕血管病變所致的眼底損害[10]。

本研究中，治療后，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明雷珠單抗注射液可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，分析其原因?yàn)椋字閱慰棺⑸湟和ㄟ^抑制VEGF，可以有效減輕眼部新生血管的滲漏和異常增生，從而改善視力和保護(hù)視網(wǎng)膜組織，雖然雷珠單抗注射液會發(fā)生不良反應(yīng)，但嚴(yán)重的不良反應(yīng)相對較為罕見[11]。

雷珠單抗注射液是一種經(jīng)過臨床驗(yàn)證的有效治療選擇，可以幫助患者有效控制眼底新生血管性疾病的病情。然而，像其他藥物一樣，雷珠單抗注射液也可能伴隨著一定的風(fēng)險和不良反應(yīng)，其通過玻璃體腔注射，是有創(chuàng)的，可引發(fā)包括注射引發(fā)的眼部不適、炎癥、感染以及可能的過敏反應(yīng)等[12]。因此，患者在接受雷珠單抗治療之前，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)咨詢專業(yè)眼科醫(yī)師，以確保治療方案的安全性和適宜性，同時定期進(jìn)行眼部檢查和視力監(jiān)測，以及密切關(guān)注潛在的不適癥狀，如發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即咨詢專業(yè)醫(yī)生以獲取及時的治療建議。但應(yīng)用過程中需要注意以下事項(xiàng)：①確保注射部位干燥清潔，避免感染的發(fā)生；②遵循醫(yī)師的建議和指導(dǎo)，正確處理和保護(hù)注射部位，避免破壞傷口。③避免劇烈運(yùn)動以減少藥物從注射點(diǎn)溢出的風(fēng)險，確保藥物能夠有效地發(fā)揮治療作用。④清淡飲食，避免食用辛辣、油膩食物，以免影響治療效果并減輕消化系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。⑤由于雷珠單抗可能會引起短暫的視覺障礙，因此治療后避免駕駛或進(jìn)行需要高度集中注意力的操作，以確保個人安全。

綜上，雷珠單抗注射液輔助治療眼底新生血管性疾病可抑制新生血管生成，顯著改善眼底新生血管性疾病患者的視力和眼壓，提高治療效果，且安全性高，值得臨床推廣。