紅霉素與阿奇霉素對(duì)小兒肺炎支原體感染的治療效果

王杰杰，鄒 蓉

（南通市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 南通 226000）

小兒支原體肺炎是由于小兒機(jī)體內(nèi)部受到支原體病毒感染而出現(xiàn)的肺炎，是一種比較普遍的兒科疾病。由于肺炎支原體沒(méi)有細(xì)胞壁，所以對(duì)頭孢類(lèi)藥物和青霉素藥物的敏感度很低，故在臨床上常用的是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物進(jìn)行治療，其主要目的是通過(guò)與肺炎支原體蛋白的相互作用來(lái)達(dá)到治療的目標(biāo)，減輕肺部炎癥反應(yīng)[1]。紅霉素和阿奇霉素是目前在臨床上使用最多的兩種藥，紅霉素進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，血液濃度較高，可以在短期內(nèi)緩解支原體感染的癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用使肺炎支原體有較強(qiáng)的耐藥性，且不良反應(yīng)較多；而阿奇霉素作為第2 代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，在體內(nèi)的半衰期比較長(zhǎng)，可以更好地消滅肺炎支原體，并且可以明顯地降低炎癥因子的釋放，減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于支原體肺炎患兒效果顯著[2-3]?；诖?，本研究選取100 例肺炎支原體感染患兒開(kāi)展前瞻性對(duì)比研究，旨在分析紅霉素與阿奇霉素的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2022年1月至2023年5月期間于南通市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的100 例肺炎支原體感染患兒的臨床資料，以治療方法不同分為兩組，各50例。A 組患兒病程2～8 d，平均（5.63±2.00） d；男患兒30例，女患兒20 例；年齡4～10 歲，平均（6.53±2.21）歲。B 組患兒病程2～8 d，平均（5.32±2.11） d；男患兒33 例，女患兒17 例；年齡4～10 歲，平均（6.83±2.63）歲。比較兩組患兒上述資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8 版）》[4]中肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有發(fā)熱、咳嗽等癥狀；③年齡4～10 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前1 周內(nèi)接受過(guò)抗生素治療；②反復(fù)感染過(guò)支原體肺炎；③伴有細(xì)菌、病毒或其他病原體感染；④對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史。南通市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已針對(duì)本研究方案、用藥方式等設(shè)計(jì)嚴(yán)格審核并予以批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患兒入院后均進(jìn)行對(duì)癥處理：在病情允許的基礎(chǔ)上給予退燒藥物或物理降溫，同時(shí)給予止咳化痰、平喘等對(duì)癥治療。A 組患兒采用注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支）治療，將10～15 mg/kg 體質(zhì)量紅霉素溶于5% 葡萄糖溶液中稀釋進(jìn)行靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)滴注6 d，停藥1 d，后改為依托紅霉素混懸液[康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000630，規(guī)格：10 mL∶0.125 g]口服治療，10 mL/次，3 次/d?？偗煶?～3 周。

B 組患兒采用注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000426，規(guī)格：0.25 g/支）進(jìn)行靜脈滴注，將10 mg/kg 體質(zhì)量阿奇霉素溶于5%葡萄糖溶液中稀釋?zhuān)M(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連用5 d，停用3 d；改用阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋）口服，7.5 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，總療程2～3 周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床相關(guān)指標(biāo)，包括退熱時(shí)間、停止咳嗽時(shí)間、住院時(shí)間。②肺功能指標(biāo)，采用便攜式肺功能監(jiān)測(cè)儀（徐州品源醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：LUD-V1）檢測(cè)兩組患兒治療前及治療結(jié)束時(shí)用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）、第1 秒用力肺活量（FEV1）。③炎癥因子，分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)采集患兒空腹靜脈血4 mL，一部分血樣經(jīng)離心（3000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；另一部分血樣經(jīng)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（北京中科匯儀科技有限公司，型號(hào)：邁瑞Mindray BC-30 s）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。④生活質(zhì)量，采用簡(jiǎn)明健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[5]評(píng)估兩組患兒治療前及治療結(jié)束時(shí)生活質(zhì)量水平，包括精力、睡眠、軀體活動(dòng)及總體健康，每個(gè)項(xiàng)目總分均為100 分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越好。⑤不良發(fā)應(yīng)，觀察治療期間皮疹、惡心嘔吐及腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較與A 組比，B 組臨床相關(guān)指標(biāo)均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較(d，±s )

表1 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較(d，±s )

組別例數(shù)退熱時(shí)間 停止咳嗽時(shí)間 住院時(shí)間A 組504.87±1.259.55±1.3310.08±2.00 B 組502.14±1.006.39±1.257.32±2.44 t 值12.05912.2426.186 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較與治療前比，治療結(jié)束時(shí)兩組患兒肺功能指標(biāo)均升高，且B 組較A 組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣流速；FEV1：第1 秒用力肺活量。

組別例數(shù)FVC(L)PEF(L/s)FEV1(L)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)A 組502.24±0.302.51±0.68*2.89±0.333.24±0.47*1.66±0.171.82±0.54*B 組502.20±0.382.97±0.54*2.88±0.375.67±0.85*1.69±0.082.45±0.32*t 值0.5843.7460.14317.6911.1297.097 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較與治療前比，治療結(jié)束時(shí)兩組炎癥因子均降低，且B 組較A 組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別例數(shù)CRP(mg/L)PCT(ng/mL)WBC(×109/L)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)A 組5024.36±3.2615.44±3.01*1.26±0.240.52±0.07*12.82±2.6310.45±1.39*B 組5024.37±3.3211.37±1.43*1.29±0.260.37±0.04*12.24±2.717.82±1.63*t 值0.0158.6360.60013.1561.0868.681 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.4 兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較與治療前比，治療結(jié)束時(shí)兩組患兒各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均升高，B 組較A 組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s )

表4 兩組患兒生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)精力睡眠軀體活動(dòng)總體健康治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)治療前治療結(jié)束時(shí)A 組5062.55±4..0276.32±5.33* 43.62±3.3257.33±2.25* 33.55±3.2657.86±3.37* 40.56±4.7567.04±5.46*B 組5062.56±4..0390.68±3.25* 43.63±3.3582.15±4.46* 33.57±3.2783.75±3.84* 40.57±4.6282.98±7.72*t 值0.01216.2650.01535.1330.03135.8320.01111.920 P 值>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05>0.05＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A 組對(duì)比B 組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率，B 組較A 組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體可以在兒童的呼吸道中長(zhǎng)時(shí)間的潛伏，其潛伏期可達(dá)2 周～1 個(gè)月。肺炎支原體直接損傷呼吸道上皮細(xì)胞，通過(guò)免疫機(jī)制引起呼吸道損傷。同時(shí)，小兒呼吸道、氣道的黏膜屏障功能較差，機(jī)體免疫功能沒(méi)有完全發(fā)育成熟，導(dǎo)致患兒容易被支原體感染，所以臨床上積極尋找合適的治療方案來(lái)治療支原體感染是亟待解決的問(wèn)題。

小兒肺炎支原體感染常用的抗生素有紅霉素和阿奇霉素，但從臨床治療效果分析，由于長(zhǎng)時(shí)間使用紅霉素會(huì)導(dǎo)致小兒對(duì)肺炎支原體的耐藥性越來(lái)越高，治療具有一定的局限性。阿奇霉素作為2 代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物，對(duì)呼吸系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的感染都有很好的療效，特別是對(duì)各種病原體引起的呼吸系統(tǒng)疾病有很好的作用，所以現(xiàn)在臨床上普遍認(rèn)定阿奇霉素是治療支原體感染肺炎的有效方法。阿奇霉素可直接滅活肺炎支原體，保護(hù)氣道，提高患兒免疫力，對(duì)呼吸道黏膜的各類(lèi)細(xì)胞因子形成刺激，從而有效緩解炎癥因子產(chǎn)生的反應(yīng)，同時(shí)通過(guò)松弛已收縮的氣道平滑肌以改善呼吸困難癥狀，進(jìn)而改善患兒肺功能。此外，兒童口服阿奇霉素后，其組織穿透能力更強(qiáng)，在體內(nèi)的濃度是紅霉素的10～100 倍，可以更好地消滅支肺炎原體，而且療程比較短，可以在最短的時(shí)間改善患兒體征，恢復(fù)生活質(zhì)量[6-7]。本研究中，與A 組比，B 組患兒退熱時(shí)間、停止咳嗽時(shí)間、住院時(shí)間均更短，治療結(jié)束時(shí)B 組患兒FVC、PEF、FEV1及生活質(zhì)量評(píng)分均更高，提示采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染有助于患兒疾病癥狀的改善，并能夠改善患兒肺功能，提高生活質(zhì)量水平。

當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷時(shí)，會(huì)刺激肝臟細(xì)胞合成大量CRP，導(dǎo)致肺炎支原體感染患兒炎癥反應(yīng)的發(fā)生；同時(shí)當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT 水平也會(huì)升高；白細(xì)胞主要作用是吞噬病原菌，預(yù)防疾病，在機(jī)體損傷及病原菌入侵的情況下，WBC 可急劇升高[8]。本研究中，與A組比，治療結(jié)束時(shí)B 組患兒血清CRP、PCT 及WBC 均更低，說(shuō)明采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染，可更有效抑制炎癥反應(yīng)。分析其原因，紅霉素可以通過(guò)抑制支原體蛋白質(zhì)合成，從而殺滅或抑制病原菌；此外，紅霉素還可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，減輕炎癥反應(yīng)。在肺炎支原體感染的治療中，阿奇霉素同樣可以殺滅或抑制病原菌，減輕炎癥反應(yīng)。但相較于紅霉素，阿奇霉素具有更長(zhǎng)的半衰期，代謝緩慢，可持續(xù)發(fā)揮抗炎作用，因此抗炎效果相對(duì)較好[9]。

另外，本研究中，B 組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組，說(shuō)明與紅霉素相比，采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染安全性較好。分析其原因，紅霉素為一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，對(duì)支原體有很好的療效，但由于兒童對(duì)藥物的吸收比較弱，所以在靜脈滴注的時(shí)候，會(huì)對(duì)兒童的血管和肌膚造成一定的傷害，還可能會(huì)出現(xiàn)比較嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)或靜脈炎。而阿奇霉素?zé)o論是經(jīng)靜脈滴注或口服給藥后，其機(jī)體內(nèi)的吸收狀況較為良好，并且其抗酸堿性能良好，在血液中的半衰期也很長(zhǎng)，與紅霉素相比其作用靶標(biāo)不同，給藥后血液中的濃度更低，并且不會(huì)引起肝損傷，因此安全性較好[10]。

綜上，采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染有助于患兒疾病狀況的改善，并能夠改善患兒肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量水平，且安全性較高，值得臨床推廣。