帕金森遇上感染，藥物相互作用知多少

易湛苗 李敬瑄

85歲的王大爺在養(yǎng)老院突然出現(xiàn)了咳嗽咳痰、發(fā)熱的癥狀，接到護(hù)理人員的通知后，家人急忙將其送到了附近的醫(yī)院。入院后，經(jīng)過一系列的檢查，醫(yī)生診斷其為肺炎，隨后王大爺?shù)难獕汉托穆识汲霈F(xiàn)了波動(dòng)，所幸發(fā)現(xiàn)及時(shí)，沒有大礙—那么，這是什么原因?qū)е碌哪兀?/p>

翻看王大爺?shù)牟±?，臨床藥師發(fā)現(xiàn)了原因：原來，王大爺是一位“資深”的帕金森患者，長年服用多巴絲肼片治療。王大爺在確診肺炎后使用了利奈唑胺注射液進(jìn)行抗感染治療，而多巴絲肼片中的左旋多巴和利奈唑胺相互影響，導(dǎo)致了王大爺?shù)难獕汉托穆什▌?dòng)。

帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著我國人口老齡化的進(jìn)展，預(yù)計(jì)到2030年，我國帕金森病病例數(shù)將達(dá)到近500萬例，占全球半數(shù)左右。與其他老年人群相比，帕金森病患者更容易發(fā)生感染。但是，對(duì)于正在服用抗帕金森病藥物的患者而言，就不可隨便使用抗感染藥物了。因?yàn)榭古两鹕∷幬锱c一些抗感染藥物之間存在相互作用，同時(shí)使用非但起不到治療作用，反而可能成為安全隱患。那么，對(duì)于帕金森病患者來說，如果發(fā)生感染應(yīng)該如何使用抗感染藥物呢？哪些藥物間的相互作用需要格外注意呢？接下來，我們就一一列舉抗帕金森病藥物與抗感染藥物間的相互作用，并提出用藥建議供大家參考。

一、左旋多巴和利奈唑胺

利奈唑胺用于革蘭氏陽性菌感染，為非選擇性單胺氧化酶抑制劑。而左旋多巴與非選擇性單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用，可導(dǎo)致體內(nèi)血清素水平升高，影響患者的血壓和心率，甚至可引起嚴(yán)重的高血壓，危及生命。

目前，國內(nèi)上市含左旋多巴的復(fù)方制劑有四種：其中一種就是王大爺服用的多巴絲肼，其為左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑；另外三種分別為卡左雙多巴、復(fù)方卡比多巴和恩他卡朋雙多巴。在藥品說明書中，同時(shí)使用含左旋多巴的藥物和利奈唑胺屬于禁忌。帕金森病患者在使用含左旋多巴的藥物前，應(yīng)停用利奈唑胺至少2周。

【建議】避免聯(lián)用。

二、左旋多巴和呋喃唑酮

呋喃唑酮就是平時(shí)所說的痢特靈，為硝基呋喃類抗菌藥物。同時(shí)，呋喃唑酮也屬于單胺氧化酶抑制劑，與左旋多巴聯(lián)用可能會(huì)引起危及生命的高血壓，禁止同時(shí)使用。

【建議】避免聯(lián)用。

三、司來吉蘭/雷沙吉蘭和利奈唑胺

如前所述，利奈唑胺為非選擇性單胺氧化酶抑制劑，而司來吉蘭、雷沙吉蘭分別為第一代、第二代選擇性單胺氧化酶B型抑制劑。利奈唑胺可增強(qiáng)司來吉蘭/雷沙吉蘭的5-羥色胺能作用，可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。那么，什么是5-羥色胺綜合征呢？

顧名思義，其是由于體內(nèi)的5-羥色胺過多引起的，癥狀主要表現(xiàn)為焦躁、行動(dòng)過速、呼吸急促等。而且，同時(shí)使用2種單胺氧化酶抑制劑可能會(huì)增加嚴(yán)重高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在藥品說明書中，明確禁止司來吉蘭/雷沙吉蘭與其他單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用，停用司來吉蘭/雷沙吉蘭與開始使用利奈唑胺之間必須至少間隔14天。

【建議】避免聯(lián)用。

四、司來吉蘭/雷沙吉蘭和呋喃唑酮

呋喃唑酮作為單胺氧化酶抑制劑，也禁止與來司來吉蘭/雷沙吉蘭聯(lián)用，否則可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征和嚴(yán)重高血壓。

【建議】避免聯(lián)用。

五、司來吉蘭和伊曲康唑

根據(jù)體外研究，司來吉蘭主要經(jīng)肝臟CYP2B6酶代謝，而CYP3A4酶和CYP2A6酶可能也參與其中。所以，從理論上來講，凡是CYP3A4酶的強(qiáng)抑制劑—如伊曲康唑—都可能會(huì)影響司來吉蘭的代謝，從而增加不良反應(yīng)。那么，事實(shí)是否如此呢？

2001年的一項(xiàng)研究為我們揭開了謎底。該研究表明：司來吉蘭的藥代動(dòng)力學(xué)在12名使用伊曲康唑的受試者中保持不變，這提示司來吉蘭和伊曲康唑可以同時(shí)使用。

【建議】無臨床意義的相互作用，可以聯(lián)用。

六、雷沙吉蘭和環(huán)丙沙星/依諾沙星

雷沙吉蘭主要經(jīng)肝臟CYP1A2酶代謝，而喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星/依諾沙星為CYP1A2酶抑制劑，兩者聯(lián)用可使雷沙吉蘭的藥時(shí)曲線下面積增加83%——簡單理解就是增加了血清中的藥物濃度，從而增加頭痛、惡心、運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此，雷沙吉蘭與環(huán)丙沙星/依諾沙星應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用，若病情需要必須聯(lián)用，應(yīng)考慮調(diào)整治療方案。

【建議】考慮調(diào)整治療。

七、羅匹尼羅和環(huán)丙沙星/依諾沙星

羅匹尼羅為多巴胺受體激動(dòng)劑，主要經(jīng)肝臟CYP1A2酶代謝，因此，該酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑均具有改變羅匹尼羅清除率的可能性—比如環(huán)丙沙星，一項(xiàng)在帕金森病患者中進(jìn)行的研究顯示，環(huán)丙沙星可使羅匹尼羅的最高血藥濃度和藥時(shí)曲線下面積分別提高60%和84%。所以，當(dāng)羅匹尼羅與能抑制CYP1A2酶的環(huán)丙沙星/依諾沙星聯(lián)用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測困倦、暈厥、低血壓等不良反應(yīng)，必要時(shí)調(diào)整羅匹尼羅的用藥劑量。

【建議】監(jiān)測治療。

最后，為更方便大家閱讀，我們將上述文字內(nèi)容簡單整理成了表格（表1）。

由表1不難看出，抗感染藥物對(duì)帕金森病患者的影響或小或大：小的可無意義，大的則可能加重病情甚至危及生命。

事實(shí)上，這種完全相反的結(jié)果對(duì)帕金森病患者及其家人并不“友好”—不方便記憶。所以，對(duì)帕金森病患者及其家人而言，首先需要做到的就是避免感染：在日常生活中要注意保暖，講衛(wèi)生；盡量避免去人多的地方，做好防護(hù)；臥床患者要注意按時(shí)翻身、適時(shí)護(hù)理等。若出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等感染癥狀，要避免聯(lián)用文中提及存在相互作用的藥物，建議及時(shí)就診，并告知醫(yī)生正在服用的抗帕金森病藥物。