氯巴占知多少

2021年底，一種名叫“氯巴占”的藥“闖入”了公眾的視野—多名“罕見癲癇”患兒家屬因從海外代購、收寄國內(nèi)未上市的二類精神藥品“氯巴占”，涉嫌走私、運輸、販賣毒品，被公安機關(guān)實施刑事強制措施。

同年12月上旬，一封名為《如何讓我們的孩子活下去？》的聯(lián)名求助信引發(fā)了廣泛關(guān)注，同時使“氯巴占”這種當時并未在國內(nèi)上市的抗癲癇藥物被越來越多人記住和認識。

2023年3月31日上午，罕見癲癇病患兒家屬“鐵馬冰河”從海外代購氯巴占案于河南省中牟縣法院第二次開庭審理，最終法院宣判：被告人不構(gòu)成走私販賣毒品罪，構(gòu)成非法經(jīng)營罪，但考慮到情節(jié)和社會危害，判處免于刑事處罰。

讀到這里，有一些讀者可能會產(chǎn)生疑問：治療癲癇的藥物應該有很多種，為什么必須是氯巴占呢？當時該藥在國內(nèi)未上市，現(xiàn)在情況如何呢？用藥期間需要特別注意什么呢？今天，我們就簡單地了解一下。

一、“海外代購”為哪般

我們先來了解一下氯巴占主治的疾病—癲癇。癲癇是一種病程長、易反復發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要特征為神經(jīng)元異常放電導致的短暫腦功能障礙。臨床表現(xiàn)復雜多樣，通常以“羊角風”“抽風”等俗稱被大家認識。不過，這只是我們看到的表象。

患者癲癇發(fā)作時，除了抽搐、僵直等軀體上明顯可見的異常表現(xiàn)外，同時還可能伴隨意識異常（如不記得發(fā)生了什么、發(fā)作后意識混亂）、感覺異常（如描述發(fā)作期間胃里有“奇怪的”感覺，腦子里“嗡嗡”作響）、自主神經(jīng)異常（如小便失禁、流口水）以及精神方面的異常。

這些異常可能使患者在癲癇發(fā)作時失去對自己的控制，導致摔倒、失神呆立、對周圍環(huán)境喪失意識，造成各種危險后果—如從樓梯滾落、過馬路時突然倒地等。更嚴重的是，一些難治性癲癇患者發(fā)作非常頻繁，間隔時間也很短，有時一天內(nèi)可反復發(fā)作數(shù)次，嚴重影響生活質(zhì)量，甚至危及生命。兒童癲癇患者的情況尤其不容樂觀，由于兒童難治性癲癇起病年齡小，往往同時還會影響大腦智力及運動系統(tǒng)的發(fā)育。

目前，國內(nèi)上市的抗癲癇藥物包括丙戊酸鈉、左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、氯硝西泮等，藥物種類不可謂不多，但仍有些罕見的癲癇類型—比如Lennox-Gastaut綜合征（LGS）、Dravet綜合征（DS）及肌陣攣-失張力癲癇（EMAS）等，患兒單用以上一種或聯(lián)用多種藥物很難控制癲癇發(fā)作。

2011年10月，新型苯二氮?類抗癲癇藥氯巴占獲得美國FDA批準上市。國外臨床研究顯示，氯巴占輔助治療可以有效減少LGS、DS和EMAS等難治性癲癇患兒的發(fā)作頻率，同時治療中的不良事件較其他藥物也更少。因此，氯巴占很快便吸引了很多難治性癲癇患兒家長的目光。不過，作為新型苯二氮?類抗癲癇藥，氯巴占屬于國家二類精神管控藥品，并且暫未在國內(nèi)上市。所以，很多患兒家長會選擇海外代購這種“救命藥”。

二、多方努力“臨時案”

“代購氯巴占涉嫌走私毒品被抓”這一事件引起社會關(guān)注后，經(jīng)過多方呼吁與努力，考慮到罕見癲癇病患兒的實際用藥需求，2022年6月，國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布了《氯巴占臨時進口工作方案》，規(guī)定全國50家醫(yī)療機構(gòu)可以使用臨時進口的氯巴占治療指定類型癲癇。

2022年9月22日，進口原研氯巴占開出全國首張?zhí)幏健?/p>

三、注意事項一起看

在多方努力，能夠合法、合規(guī)獲得氯巴占之后，我們在使用這種管控二類精神藥品的同時，應該充分了解它在使用中的注意事項，力求做到安全有效地控制癲癇。下面讓我們來一起看看應該注意哪些問題。

1.了解不良反應

氯巴占與同樣用于治療癲癇的氯硝西泮相比，由于可高度選擇性地結(jié)合GABA受體上介導抗焦慮的α2亞基，而非介導鎮(zhèn)靜的α1亞基，具有較強的抗焦慮和抗驚厥作用，同時鎮(zhèn)靜類不良反應也少，總體耐受性良好。

氯巴占常見的鎮(zhèn)靜類不良反應包括失眠、昏睡、嗜睡等。除此之外，流涎、發(fā)熱、便秘、共濟失調(diào)、呼吸道感染等不良反應也常見。需要注意的是，這些不良反應通常較輕，大部分在規(guī)律用藥后可自行緩解。如沒有緩解，或逐漸加重，則應及時復診，考慮調(diào)整氯巴占劑量，或遵醫(yī)囑停藥。

但是，一種極其罕見的嚴重不良反應仍應引起我們警惕—中毒性表皮壞死松解癥（TEN），又稱史蒂文-約翰遜綜合征（SJS），其在常規(guī)劑量使用氯巴占時即可能出現(xiàn)。這種不良反應最初以皮膚表現(xiàn)為主（出現(xiàn)皮疹、水泡、皮膚疼痛、尋麻疹），同時伴有喉嚨痛等過敏性癥狀。如出現(xiàn)這類可疑的過敏癥狀，應立即就診治療，以免癥狀加劇，導致大面積皮膚黏膜壞死、剝脫，造成嚴重全身感染，危及生命。

2.切勿突然停藥

同其他苯二氮?類藥物一樣，氯巴占突然停藥可誘發(fā)癲癇持續(xù)發(fā)作、神經(jīng)精神異常等藥物戒斷癥狀，導致治療前功盡棄，甚至病情加重，因此不可突然停藥。如需進行劑量調(diào)整，規(guī)劃調(diào)整時間間隔不應小于1周，建議1～2周或更長時間完成一次劑量調(diào)整，每次增加或減少5～10毫克/天。

3.監(jiān)測血藥濃度

國內(nèi)上市的大多數(shù)一線抗癲癇藥物（如丙戊酸鈉、卡馬西平等）都需要在調(diào)整劑量或治療未達到穩(wěn)定狀態(tài)下進行血藥濃度監(jiān)測。需要進行血藥濃度監(jiān)測的藥物通常安全范圍窄，毒性大，且治療藥物劑量個體差異大—通俗地講，可能吃半片不管事兒，吃一片又中毒了。那么，氯巴占需不需要進行血藥濃度監(jiān)測呢？

答案很簡單：具體問題具體分析。

（1）不需要的情況。目前，大多數(shù)文獻及指南推薦的氯巴占血藥濃度參考安全范圍較大，并且與其他常用的抗癲癇藥物合用時無需調(diào)整劑量，因此治療難治性癲癇時，調(diào)整劑量和維持劑量都無需對氯巴占進行常規(guī)的血藥濃度監(jiān)測。

（2）需要的情況—對于服用氯巴占治療后出現(xiàn)的明顯不良反應，則需對疑似CYP2C19慢代謝患者進行基因檢測。若確定為CYP2C19慢代謝患者，則需要進行血藥濃度監(jiān)測。如非CYP2C19慢代謝患者，則應考慮是否存在其他加重不良反應的危險因素（如合用藥物中是否存在CYP2C19抑制劑），為避免潛在的安全隱患，應進行血藥濃度監(jiān)測。

4.日常觀察記錄

氯巴占的有效性是通過規(guī)律服用有效劑量超過一周后，記錄患者的發(fā)病頻率來判斷的。加藥后發(fā)作消失或無發(fā)作時間達到或超過加藥前無發(fā)作間隔時間的3倍以上時，則判定治療方案有效。

因此，對家屬來說，需要注意觀察患兒情況，以便及時進行治療方案調(diào)整；同時，在調(diào)整治療方案期間，也應關(guān)注可能出現(xiàn)的不良反應，及時記錄并反饋給醫(yī)生，方便進行評估。

孫楚楓，北京大學人民醫(yī)院藥學部主管藥師，門診藥房麻醉藥品和一類精神藥品管理藥師。參與科室科普公眾號“人民藥師在您身邊”的搭建與供稿；參與門診藥房實習帶教“麻醉藥品和一類精神藥品調(diào)劑與管理”理論授課。創(chuàng)作的“胰島素針頭，一次性噠！”科普視頻，在2021年中國藥理學會第十三屆藥源性疾病與安全用藥中國論壇（北京市衛(wèi)生健康委臨床安全用藥組）獲得優(yōu)秀科普視頻獎。