新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減治療支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證的臨床觀察

房國華

(河南省洛陽市偃師區(qū)中醫(yī)院,河南 洛陽 471900)

支氣管哮喘是一種以氣道炎癥和高反應(yīng)性為特征的慢性呼吸道疾病[1]。本病發(fā)病率較高,急性發(fā)作時以喘息、咳嗽、胸悶、氣短等為常見癥狀。緩解期是臨床治療支氣管哮喘的關(guān)鍵時期[2]。目前,臨床治療支氣管哮喘主要采用糖皮質(zhì)激素、長效β2受體激動劑、支氣管擴(kuò)張劑等,其中糖皮質(zhì)激素是支氣管哮喘的常用藥物,但長期應(yīng)用會引起肥胖、糖尿病、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[3]。中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘緩解期的治療,且療效顯著,可改善患者臨床癥狀并預(yù)防復(fù)發(fā),體現(xiàn)中醫(yī)治未病及既病防變思想[4-6]。本研究主要觀察新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減治療支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月在洛陽市偃師區(qū)中醫(yī)院住院治療的110例支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組55例。對照組男28例,女27例,平均年齡(51.16±9.38)歲,平均病程(9.57±1.25)年,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.82±0.65)kg/m2。觀察組男25例,女30例,平均年齡(52.09±10.41)歲,平均病程(9.64±1.18)年,平均BMI(24.74±0.53)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI等基線資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查指南》中的相關(guān)倫理要求[7]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》制定支氣管哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。依據(jù)胸悶、咳嗽、氣急等臨床癥狀,雙肺散在哮鳴音,第1秒用力呼氣量(FEV1)<80%,支氣管激發(fā)試驗(yàn)及舒張試驗(yàn)陽性等診斷為支氣管哮喘?；颊呓?jīng)治療或未經(jīng)治療,臨床癥狀、體征消失,肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平,并維持3個月以上者即為支氣管哮喘緩解期。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》制定肺腎兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)[9]。臨床癥狀主要為咳嗽短氣,呼吸急促,動則尤甚,咳痰,胸悶,或伴有腰酸腿軟,疲乏,口干,舌質(zhì)紅,少苔,脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～80歲;臨床資料完整;就診前3個月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療;患者對本研究知情同意且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;支氣管存在異物者;對治療藥物過敏或過敏體質(zhì)者;合并呼吸系統(tǒng)其他疾病者;正在參加其他臨床研究者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 研究過程中無故失訪者;發(fā)生嚴(yán)重不良事件者;因轉(zhuǎn)院等原因主動退出研究者;治療中出現(xiàn)骨折意外等無法完成本研究者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西醫(yī)對癥支持治療。孟魯司特鈉片[Organon Pharma(UK)Limited,國藥準(zhǔn)字HJ20181187,10 mg/片]口服,每次1片,每日1次;布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑[AstraZeneca AB,注冊證號H20140458,每吸含布地奈德160 μg及富馬酸福莫特羅4.5 μg]霧化吸入,每次1吸,每日兩次。根據(jù)患者病情必要時聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。連續(xù)治療3個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減治療。①新編立式八段錦練習(xí)。新編立式八段錦由雙手托天理三焦、左右開弓似射雕、調(diào)理脾胃須單舉、五勞七傷往后瞧、搖頭擺尾去心火、兩手攀足固腎腰、攢拳怒目增力氣、背后七顛百病消8個單式組成。每日10時、16時各練習(xí)1次,要求動作連貫,循序漸進(jìn)。患者在院期間由護(hù)士監(jiān)督與陪練,出院后參考視頻練習(xí)并每日打卡。②補(bǔ)肺益腎湯加減治療?；A(chǔ)方:黃芪15 g,黨參片10 g,茯苓15 g,麩炒白術(shù)15 g,苦杏仁6 g(后下),清半夏10 g,陳皮12 g,熟地黃18 g,山藥15 g,山萸肉15 g,麥冬15 g,五味子10 g,防風(fēng)10 g,桂枝10 g,淫羊藿10 g,當(dāng)歸10 g,炙甘草6 g。隨癥加減:咳嗽者,加款冬花15 g,紫菀15 g,百部15 g;咳痰明顯者,加桔梗10 g,浙貝母15 g,夏枯草30 g;胸悶明顯者,加瓜蔞15 g,紫蘇子15 g;胸痛者,加當(dāng)歸10 g,赤芍15 g,桃仁10 g;口干明顯者,加百合30 g,北沙參15 g,烏梅12 g;畏寒明顯者,加肉桂6 g,肉蓯蓉片15 g;氣虛明顯者,黃芪、黨參用量加倍。每日1劑,水煎400 mL,早晚分服。連續(xù)治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后和3個月后回訪評估下列指標(biāo)。①中醫(yī)證候積分。根據(jù)患者主要臨床癥狀(咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、哮鳴音等)的輕重程度賦值,無癥狀為0分,輕度為1分,中度為2分,重度為3分[10]。②肺功能指標(biāo)。包括FEV1及FEV1/用力肺活量(FVC)。③6 min步行試驗(yàn)(6MWT)距離[11]。④治療及回訪期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定[10]。臨床控制:哮喘臨床癥狀完全緩解,FEV1增加量>35%或治療后FEV1≥80%預(yù)計值,呼氣峰值流量(PEF)晝夜波動率<20%,即使哮喘偶爾發(fā)作,無須用藥干預(yù)也可好轉(zhuǎn);顯效:哮喘臨床癥狀較前明顯減輕,25%≤FEV1增加量≤35%或治療后60%預(yù)計值≤FEV1增加量<80%預(yù)計值,PEF晝夜波動率<20%,偶需支氣管擴(kuò)張劑干預(yù)治療;有效:哮喘臨床癥狀較前稍減輕,15%≤FEV1增加量<25%,需支氣管擴(kuò)張劑干預(yù)治療;無效:哮喘臨床癥狀無改善或加重,FEV1增加量<15%?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。臨床控顯率=(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療過程中對照組脫落3例,觀察組脫落4例。觀察組總有效率為98.04%(50/51),高于對照組的84.62%(44/52)(P<0.05);觀察組臨床控顯率為84.31%(43/51),高于對照組的61.54%(32/52)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后及回訪3個月后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P<0.05),且觀察組均低于同期對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者治療前后及3個月后回訪中醫(yī)證候積分比較(分,

(3)肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者肺功能指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后及3個月后回訪,兩組患者FEV1、FEV1/FVC均大于治療前(P<0.05),且觀察組均大于同期對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者治療前后及3個月后回訪肺功能指標(biāo)比較

(4)6MWT距離比較 治療前,兩組患者6MWT距離比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后及3個月后回訪,兩組患者6MWT距離均長于治療前(P<0.05),且觀察組均長于同期對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者治療前后及3個月后回訪6 min步行試驗(yàn)距離比較

(5)急性發(fā)作次數(shù)比較 治療期間,兩組患者急性發(fā)作次數(shù)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證患者急性發(fā)作次數(shù)比較(次)

4 討論

支氣管哮喘是氣道的慢性炎癥疾病,發(fā)病機(jī)制為機(jī)體對過敏原產(chǎn)生反應(yīng),促使免疫反應(yīng)的過度激活,此類免疫反應(yīng)涉及一系列細(xì)胞,包括肥大細(xì)胞、Th2淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,以及廣泛的炎癥介質(zhì)[12-13]。支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)常規(guī)治療可緩解支氣管哮喘患者的臨床癥狀,但藥物不良反應(yīng)和耐藥性嚴(yán)重影響臨床療效和預(yù)后[1,14]。支氣管哮喘是一種異質(zhì)性疾病,慢性炎癥的免疫過程在不同哮喘類型之間存在差異,部分嚴(yán)重持續(xù)性哮喘患者采用大劑量吸入性皮質(zhì)類固醇和長效β2受體激動劑治療后仍無法控制哮喘[15-16]。因此,臨床仍需積極探索支氣管哮喘的治療手段,并持續(xù)關(guān)注新藥的研發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為,支氣管哮喘歸于“喘證”“哮證”“咳嗽”等范疇。哮喘的病因主要是宿痰伏肺,外邪侵襲,飲食不當(dāng),情志失調(diào),肺、脾、腎虧虛等[17]。哮喘為本虛標(biāo)實(shí)之病,本虛以肺腎虧虛為主,標(biāo)實(shí)以風(fēng)邪、痰濁、血瘀互結(jié)為主,緩解期基本病機(jī)為正氣虧虛,無力抗邪于外,邪氣留滯于體內(nèi),觸發(fā)伏痰,痰氣相搏,氣道被阻;痰邪久居于內(nèi),進(jìn)一步影響肺宣發(fā)肅降、脾運(yùn)化水濕、腎蒸騰氣化,加重正氣虧虛之證,治療當(dāng)以補(bǔ)肺益腎、健脾化痰為主[18]。本研究選用本院協(xié)定方補(bǔ)肺益腎湯治療。方中黃芪、黨參、茯苓、麩炒白術(shù)、清半夏、陳皮實(shí)為六君子湯,可健脾化痰;黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、桂枝取玉屏風(fēng)散之意,可益氣固表兼祛風(fēng)邪;黃芪、黨參、熟地黃、五味子、苦杏仁取補(bǔ)肺湯之意,可補(bǔ)肺益氣,止咳平喘;考慮患者久病不愈,陰津耗傷,故酌情加入山藥、山茱萸、麥冬等滋陰之品,配伍淫羊藿以溫陽化濕、溫通經(jīng)脈,取腎氣丸之意;佐當(dāng)歸補(bǔ)血活血,補(bǔ)肺益腎而不留瘀;炙甘草調(diào)和諸藥。六君子湯、玉屏風(fēng)散、補(bǔ)肺湯、腎氣丸四方合而為一,相得益彰,共奏良效。

立式八段錦最早見于南宋·曾慥《道樞·眾妙》,曰:“仰掌上舉以治三焦者也,左肝右肺如射雕焉。東西獨(dú)托,所以安其脾胃矣。返復(fù)而顧,所以理其傷勞矣。大小朝天,所以通其五臟矣。咽津補(bǔ)氣,左右挑其手。擺鰭之尾,所以祛心之疾矣。左右手以攀其足,所以治其腰矣。”現(xiàn)由國家體育總局健身氣功管理中心委托北京體育大學(xué)研究與整理為新編立式八段錦。新編立式八段錦可調(diào)脾胃、固腰腎、通經(jīng)絡(luò)、和氣血,具有強(qiáng)身健體、改善肺功能、增強(qiáng)免疫力的作用。王慧等[19]研究發(fā)現(xiàn),86名處于亞健康狀態(tài)的三甲醫(yī)院夜班護(hù)士練習(xí)八段錦16周后,免疫力顯著提高,亞健康癥狀顯著改善。新編立式八段錦不僅具有未病先防的作用,還能既病防變、瘥后防復(fù)。有研究表明,八段錦可改善非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者肺功能和生活質(zhì)量[20]。綜上所述,新編立式八段錦有助于改善患者的身心健康和肺功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率、臨床控顯率均高于對照組,治療后及回訪3個月后觀察組中醫(yī)證候積分、FEV1、FEV1/FVC、6MWT距離均優(yōu)于對照組,治療期間急性發(fā)作次數(shù)低于對照組,提示新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減治療支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證療效確切,可控制支氣管哮喘發(fā)作程度。陳德菻[21]研究發(fā)現(xiàn),八段錦可顯著改善哮喘患者臨床癥狀,并促進(jìn)肺功能康復(fù),與本研究結(jié)果相符?，F(xiàn)代研究表明,六君子湯可調(diào)控哮喘慢性持續(xù)期患者腸道和呼吸道菌群豐度、多樣性及穩(wěn)態(tài),從而改善患者臨床癥狀和肺功能[22]。玉屏風(fēng)顆粒能降低緩解期哮喘患兒外周血嗜酸性細(xì)胞、血清總免疫球蛋白E及炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-13、IL-17、IL-9水平,從而抑制患兒炎性反應(yīng)[23]。芪黃補(bǔ)肺湯可通過激活哮喘大鼠線粒體凋亡蛋白細(xì)胞色素C,促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡,從而抑制氣道炎性反應(yīng)和重塑[24]。由此可見,新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減可能通過調(diào)控菌群的豐度、多樣性及穩(wěn)態(tài),降低炎癥因子水平,減輕呼吸道炎性反應(yīng)和氣道重塑,從而控制和防治支氣管哮喘的發(fā)作。

綜上所述,新編立式八段錦聯(lián)合補(bǔ)肺益腎湯加減治療支氣管哮喘緩解期肺腎兩虛證療效顯著,可減輕患者臨床癥狀,提高哮喘的臨床控制率,改善患者肺功能及預(yù)后,值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。本研究未對炎性反應(yīng)、免疫功能、腸道及呼吸道的菌群等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究,后續(xù)研究應(yīng)增加上述指標(biāo),同時為使研究結(jié)論更加可信,減少統(tǒng)計相關(guān)偏倚,未來還需進(jìn)行大樣本、多中心、回顧性隊列研究。