探究肺結(jié)核患者應(yīng)用貝達(dá)喹啉治療的效果及不良反應(yīng)的影響因素

湯志森 黃招美

結(jié)核病是一種臨床慢性傳染病, 當(dāng)機(jī)體發(fā)病后可對(duì)多重器官造成感染, 主要發(fā)病原因與分枝桿菌密切相關(guān), 其中最為常見(jiàn)的疾病為肺結(jié)核［1］。如果能夠及時(shí)診斷和合理治療, 大多數(shù)患者可以臨床治愈。然而,由于抗結(jié)核治療方案不完善, 肺結(jié)核患者常會(huì)出現(xiàn)耐藥性, 臨床治療難度較大, 因此對(duì)于肺結(jié)核患者而言,選擇合適有效的藥物極為重要［2］。貝達(dá)喹啉是臨床一種抗結(jié)核藥物, 隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展, 其在臨床中應(yīng)用逐漸廣泛, 且已有研究發(fā)現(xiàn), 其對(duì)肺結(jié)核患者有良好效果, 但仍要更多臨床數(shù)據(jù)支持［3］。對(duì)于肺結(jié)核患者而言, 在應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療時(shí), 患者可能出現(xiàn)相關(guān)的藥物不良反應(yīng), 雖然影響較小, 但對(duì)機(jī)體系統(tǒng)仍然會(huì)造成一些不良影響, 尤其對(duì)于老年患者而言, 由于其自身抵抗力相對(duì)較差, 合并癥較多, 基礎(chǔ)疾病較為復(fù)雜, 所以對(duì)藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)程度會(huì)明顯高于年輕患者, 嚴(yán)重者甚至威脅生命［4,5］?；诖? 本研究探討肺結(jié)核患者應(yīng)用貝達(dá)喹啉治療的效果及不良反應(yīng)的影響因素,旨為肺結(jié)核患者的臨床治療有效性和安全性提供借鑒,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2022 年2 月于寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院感染科接受診治的肺結(jié)核患者52 例, 患者均符合2017 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)結(jié)核病病理學(xué)診斷專家共識(shí)》［6］的診斷標(biāo)準(zhǔn), 有明顯的結(jié)核病臨床癥狀。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組26 例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予患者鹽酸乙胺丁醇片250 mg+氨基水楊酸異煙肼片300 mg+丙硫異煙胺片200 mg+吡嗪酰胺片200 mg 治療, 3 次/d。用藥24 周停止用藥。1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝達(dá)喹啉治療, 最初2 周劑量為400 mg/次, 1 次/d, 之后22 周調(diào)整為200 mg/次, 3 次/周, 用藥24 周停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對(duì)比兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率 兩組患者治療后均隨訪1 年, 對(duì)比兩組患者治療后1、6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率。

1.3.2 對(duì)比兩組患者的治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀完全消失, 痰培養(yǎng)結(jié)核陰性為顯效；癥狀好轉(zhuǎn), 痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰或較前明顯下降為有效；未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、惡心/嘔吐。

1.3.4 分析肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素 對(duì)比發(fā)生不良反應(yīng)患者和未發(fā)生不良反應(yīng)患者的臨床指標(biāo), 分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；影響因素采用Logistic 回歸分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組患者治療后1、6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者的治療效果對(duì)比 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果對(duì)比［n, n(%)］

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n, n(%)］

2.4 肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的單因素分析52 例患者中, 發(fā)生不良反應(yīng)12 例(不良反應(yīng)組), 未發(fā)生不良反應(yīng)40 例(無(wú)不良反應(yīng)組)。兩組患者的性別、肥胖、治療類型、吸煙史對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不良反應(yīng)組患者的年齡>60 歲比例83.33%(10/12)、肝功能疾病史比例75.00%(9/12)、飲酒史比例83.33%(10/12)高于無(wú)不良反應(yīng)組的37.50%(15/40)、37.50%(15/40)、50.00%(20/40), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的單因素分析(n)

2.5 肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的多因素分析將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入Logistic 回歸模型中, 結(jié)果顯示, 年齡、肝功能疾病史、飲酒史是肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的多因素分析

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性肺部感染, 由結(jié)核分枝桿菌侵入氣道引起, 是一種傳染病。中國(guó)是一個(gè)結(jié)核病高發(fā)的國(guó)家, 結(jié)核病的患病率很高［7］。肺結(jié)核發(fā)病后, 臨床建議使用一線抗結(jié)核藥物治療患者, 可有效促進(jìn)肺結(jié)核病灶吸收和肺腔閉合［8］。但是, 雖然臨床對(duì)于抗結(jié)核藥物逐漸普及, 但對(duì)于肺結(jié)核患者而言, 其對(duì)藥物產(chǎn)生更多的耐藥病株, 導(dǎo)致藥物的干預(yù)無(wú)法有效治療,甚至出現(xiàn)更嚴(yán)重的耐藥性, 第一線抗結(jié)核藥物, 如異煙肼, 產(chǎn)生多重耐藥性, 臨床上稱為“多藥耐藥結(jié)核病”。這類結(jié)核病的預(yù)防和治療更加困難, 給結(jié)核病的治療帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)［9,10］。

隨著對(duì)肺結(jié)核患者治療的普及, 藥物應(yīng)用逐漸增多, 但其均屬于抗菌/抗生素類藥物, 人體對(duì)該類藥物極易出現(xiàn)耐藥性, 因此對(duì)于肺結(jié)核患者而言, 臨床往往需對(duì)其行藥敏試驗(yàn), 根據(jù)藥物敏感性為其選擇適合藥物, 已實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)治療, 臨床常用藥物包括莫西沙星、卷曲霉素等。肺結(jié)核患者應(yīng)用藥物治療后, 疾病會(huì)得到一定的改善和緩解, 控制疾病進(jìn)一步發(fā)展, 但仍存在部分患者經(jīng)藥物治療無(wú)法獲得良好治療效果。近年來(lái), 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展藥物的研究逐漸受到重視, 貝達(dá)喹啉問(wèn)世, 該藥主要機(jī)制為：抗結(jié)核桿菌機(jī)制全新, 與其他相關(guān)藥物不同, 其主要可與三磷酸腺苷(ATP)合成酶結(jié)合, 抑制質(zhì)子泵活動(dòng), 抑制結(jié)核桿菌合成并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡［11,12］。本研究發(fā)現(xiàn), 觀察組患者治療后1、6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為42.31%、73.08%、92.31%, 均高于對(duì)照組的15.38%、34.62%、61.54%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。觀察組患者的總有效率88.46%高于對(duì)照組的57.69%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。分析其原因, 可能是由于相較于其他藥物, 結(jié)核分枝桿菌對(duì)貝達(dá)喹啉敏感性較高, 雖然在多數(shù)情況下, 該菌在機(jī)體ATP 合成酶過(guò)程中可能存在下調(diào)的情況, 但對(duì)于貝達(dá)喹啉而言, 其仍可在機(jī)體內(nèi)與ATP 合成酶靶點(diǎn)作用, 但從其機(jī)制來(lái)看, 貝達(dá)喹啉與其他抗結(jié)核藥物存在明顯差異, 大多數(shù)藥物在聯(lián)合使用時(shí)可能僅會(huì)發(fā)揮一種藥物作用, 但貝達(dá)喹啉聯(lián)合治療時(shí)其可發(fā)揮協(xié)同作用, 增強(qiáng)治療效果［13］。此外, 本研究還發(fā)現(xiàn), 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析原因主要是由于, 貝達(dá)喹啉是一種二芳基喹啉類研究型化合物, 其可特異性與分枝桿菌ATP 結(jié)合, 導(dǎo)致ATP 受到相應(yīng)的抑制, 進(jìn)而將治療效果給予提升, 且臨床安全性較高［14］。

不良反應(yīng)是影響抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核臨床療效的主要因素［15］。老年患者身體抵抗力差, 從抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)來(lái)看, 其在不同人群中也存在顯著差異［16］,并發(fā)癥多, 患肺結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)高。同時(shí), 結(jié)核病治療過(guò)程中有很高的藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn), 這對(duì)患者的療效、健康和生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響［17］。本研究發(fā)現(xiàn), 52 例患者中, 發(fā)生不良反應(yīng)12 例(不良反應(yīng)組), 未發(fā)生不良反應(yīng)40 例(無(wú)不良反應(yīng)組)。兩組患者的性別、肥胖、治療類型、吸煙史對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不良反應(yīng)組患者的年齡>60 歲比例83.33%、肝功能疾病史比例75.00%、飲酒史比例83.33%高于無(wú)不良反應(yīng)組的37.50%、37.50%、50.00%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。Logistic 回歸分析結(jié)果顯示, 年齡、肝功能疾病史、飲酒史是肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素(OR=2.284、1.689、2.370, P<0.05)。已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 對(duì)肺結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療機(jī)制主要如下：當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后, 代謝場(chǎng)所為肝臟, 經(jīng)其代謝后逐漸排出體外, 肝臟功能弱的患者無(wú)法將藥物有效代謝, 且其對(duì)蛋白合成能力逐漸降低, 加之患者抵抗力較差, 所以相對(duì)于正?；颊? 有肝病史者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著升高, 高達(dá)3 倍左右, 而年齡較大患者因其機(jī)體功能較差, 對(duì)藥物的代謝較弱, 從而增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率［18,19］。且目前已有多數(shù)研究發(fā)現(xiàn), 肺結(jié)核患者用藥后, 藥物無(wú)法實(shí)現(xiàn)良好代謝, 機(jī)體無(wú)法實(shí)現(xiàn)良好的藥物利用, 效果較差。且長(zhǎng)期飲酒患者其肝臟能力也較弱, 對(duì)于攝入的藥物的也無(wú)法良好代謝, 因此臨床對(duì)于該類患者應(yīng)加以防控, 通過(guò)降低用藥劑量或其他方案, 提升其臨床療效的同時(shí), 降低預(yù)后不良反應(yīng)的發(fā)生［20］。

雖然本研究獲得一定成果, 但仍有一定的不足之處, 如：首先本研究對(duì)患者的干預(yù)時(shí)間較短, 可能存在部分患者未將鞏固期治療完成, 無(wú)法判定貝達(dá)喹啉的長(zhǎng)期療效；其次本研究納入樣本量較少, 僅有52 例,經(jīng)分組后每組僅有26 例, 對(duì)于組間數(shù)據(jù)差異可能會(huì)有一定影響, 導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)誤差, 因此, 在今后研究中,需通過(guò)擴(kuò)大樣本量, 對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期治療和隨訪, 進(jìn)一步分析肺結(jié)核患者應(yīng)用貝達(dá)喹啉的治療效果, 并對(duì)其預(yù)后不良反應(yīng)的發(fā)生進(jìn)行分析。

綜上所述, 肺結(jié)核患者應(yīng)用貝達(dá)喹啉治療, 臨床轉(zhuǎn)陰率相對(duì)較高, 臨床效果和安全性較高, 而年齡、肝功能疾病史和飲酒史是肺結(jié)核患者治療后發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素, 臨床應(yīng)加以防控。