鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的療效

曾茜,黃建光

消化性潰瘍是消化內(nèi)科常見(jiàn)疾病,該病常發(fā)生于胃和十二指腸,指胃腸道黏膜被胃酸或胃蛋白酶消化而引起的潰瘍[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,15%～20%的幽門螺桿菌(Hp)感染會(huì)發(fā)生消化性潰瘍,70%～90%的消化性潰瘍是由Hp感染所致,Hp感染是引起消化性潰瘍的主要原因[2]。當(dāng)患者感染Hp后,如果治療不及時(shí),可能會(huì)引起胃出血、胃穿孔等,危害患者的生命安全和生活質(zhì)量[3]。目前臨床治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的常用方法為鉍劑四聯(lián)療法。相關(guān)報(bào)道顯示,Hp陽(yáng)性消化性潰瘍經(jīng)鉍劑四聯(lián)療法治療后Hp轉(zhuǎn)陰者1～2年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)率僅為2%～4%,但隨著Hp耐藥性越來(lái)越高,且患者腸道消化功能較弱,疾病根治率也有所降低[4]。有研究發(fā)現(xiàn)益生菌與腸道健康息息相關(guān)。益生菌是一種對(duì)人體有益而無(wú)害的活菌,其可調(diào)節(jié)菌落的構(gòu)成,遏制有害細(xì)菌的滋生與生長(zhǎng),加強(qiáng)消化道的免疫功能?，F(xiàn)觀察鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年1月南平市建陽(yáng)第一醫(yī)院收治的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為四聯(lián)組(n=40)與五聯(lián)組(n=40)。四聯(lián)組中男26例,女14例;年齡26～79(52.23±10.26)歲;病程3～16(9.55±2.15)個(gè)月。五聯(lián)組中男25例,女15例;年齡25～76(50.57±10.23)歲;病程3～15(9.21±2.52)個(gè)月。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《幽門螺桿菌感染基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[5]中Hp陽(yáng)性消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤患者;存在器官功能嚴(yán)重?fù)p傷者。

1.3 治療方法 四聯(lián)組予以鉍劑四聯(lián)療法治療:甲硝唑片(陜西漢王藥業(yè)有限公司生產(chǎn))400 mg,餐后口服,每天3次;阿莫西林膠囊(通藥制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))1 g,口服,每天2次;蘭索拉唑腸溶片(康普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))15 mg,餐前口服,每天2次;膠體酒石酸鉍膠囊(佛山市華普生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))220 mg,餐前口服,每天2次。五聯(lián)組予以鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合活益康牌益生菌膠囊(北京御生堂保健食品有限公司生產(chǎn))治療:鉍劑四聯(lián)療法同四聯(lián)組;活益康牌益生菌膠囊0.9 g口服,每天2次。2組均用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)胃蛋白酶原亞群水平:于治療前后采集患者肘靜脈血5 ml,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速作離心處理,10 min后取血清檢測(cè),使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平,并計(jì)算其比值。(2)炎性因子水平:于治療前后采集患者空腹靜脈血液4 ml,置于無(wú)抗凝劑的一次性真空采血管中,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速作離心處理,10 min后取血清,檢測(cè)白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應(yīng)蛋白水平。(3)腸道菌落群:于治療前后采取患者新鮮大便送至病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行菌落群培養(yǎng),檢測(cè)并記錄酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量。(4)胃腸激素指標(biāo)改善情況:分別于治療前后抽取患者靜脈血5 ml,以1 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min,取上層清液待檢,以全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患者胃泌素(GAS)、生長(zhǎng)抑素(SS)水平。(5)不良反應(yīng):對(duì)患者腹瀉、嘔吐、惡心發(fā)生情況進(jìn)行記錄。(6)復(fù)發(fā)率:對(duì)患者隨訪6個(gè)月,記錄疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈:患者癥狀完全消失,胃鏡下可見(jiàn)潰瘍面消失,無(wú)炎癥;顯效:患者癥狀基本消失,胃鏡下可見(jiàn)潰瘍面消失,仍存在炎癥;有效:患者癥狀改善,但潰瘍面積縮小≥50%,無(wú)效:患者癥狀無(wú)改善,潰瘍面縮小<50%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效對(duì)比 五聯(lián)組臨床總有效率高于四聯(lián)組(97.50% vs. 77.50%,χ2=7.314,P=0.007),見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2.2 治療前后胃蛋白酶原亞群水平對(duì)比 治療前,2組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于治療前,且五聯(lián)組低于四聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后胃蛋白酶原亞群水平對(duì)比

2.3 治療前后炎性因子水平對(duì)比 治療前,2組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應(yīng)蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應(yīng)蛋白水平低于治療前,且五聯(lián)組低于四聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

2.4 治療前后腸道菌落情況對(duì)比 治療前,2組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量多于治療前,且五聯(lián)組多于四聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后腸道菌落情況對(duì)比

2.5 治療前后胃腸激素指標(biāo)對(duì)比 治療前,2組血清GAS、SS水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組治療后血清GAS水平低于治療前,血清SS水平高于治療前,且觀察組治療后各指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療前后胃腸激素指標(biāo)對(duì)比

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率對(duì)比 五聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于四聯(lián)組(5.00% vs. 22.50%,χ2=5.165,P=0.023),見(jiàn)表6。五聯(lián)組隨訪6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率低于四聯(lián)組[2.50%(1/40) vs. 22.50%(9/40),χ2=7.314,P=0.007]。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [例(%)]

3 討 論

消化性潰瘍指發(fā)生在十二指腸與胃的慢性潰瘍,即十二指腸潰瘍與胃潰瘍。消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,且發(fā)病部位較多,發(fā)病原因與胃、十二指腸黏膜自身防御修復(fù)能力下降有關(guān)[6]。Hp是Ⅰ類致癌因子,其基因具有可塑性和較強(qiáng)的自由重組能力,如感染Hp會(huì)增加潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),損害局部黏膜的防御、修復(fù)功能。有研究顯示,消化性潰瘍患者的Hp檢出率明顯高于健康人群,胃潰瘍和十二指腸患者Hp感染率分別達(dá)到80%～90%和90%～100%,胃潰瘍病死率達(dá)9.3%,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[7]。

目前,藥物是消化性潰瘍的主要治療方式,治療目的為緩解并消除癥狀、改善其預(yù)后。鉍劑四聯(lián)療法是目前根除Hp的常用且有效的方法[8]。甲硝唑是一種硝基咪唑類抗生素藥物,通過(guò)抑制細(xì)胞合成過(guò)程中的核酸合成,進(jìn)而破壞Hp的細(xì)胞膜;阿莫西林可通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡,具有殺菌作用;蘭索拉唑腸溶片是一種不可逆的質(zhì)子泵抑制劑,能夠抑制質(zhì)子泵的活性,從而減少胃酸的分泌,起到保護(hù)胃黏膜的作用,且該藥物具有較強(qiáng)的抗菌作用,能夠抑制Hp的生長(zhǎng);膠體酒石酸鉍膠囊是含有鉍劑的胃黏膜保護(hù)藥物,患者口服后能夠形成保護(hù)膜,隔離胃酸,保護(hù)受損的黏膜,還可刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌黏液,促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù),另外還可以殺滅Hp。鉍劑四聯(lián)療法雖可緩解患者臨床癥狀,但仍存在超微結(jié)構(gòu)異常等,較易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

Hp可破壞胃黏膜的保護(hù)屏障,促進(jìn)胃酸分泌,胃腸道黏膜在胃酸和胃蛋白酶的作用下自身消化,導(dǎo)致黏膜炎癥壞死、脫落、形成潰瘍,病變可深達(dá)黏膜肌層或更深層次。胃蛋白酶原Ⅰ可以反映胃泌酸細(xì)胞的功能;胃蛋白酶原Ⅱ可反映胃黏膜狀態(tài)[9]。胃腸道功能與腦腸肽分泌息息相關(guān)。SS為一種腦腸肽,在胃腸道功能中發(fā)揮著重要作用,當(dāng)患者SS水平較低時(shí),則無(wú)法抑制胃酸分泌。GAS是人體重要的胃腸道激素,其水平過(guò)高,可導(dǎo)致胃酸分泌過(guò)多,損害患者胃黏膜。本研究結(jié)果顯示,五聯(lián)組血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、GAS水平及胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ低于四聯(lián)組,血清SS水平高于四聯(lián)組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療,有助于改善其胃黏膜,抑制胃酸分泌以及促進(jìn)潰瘍修復(fù)。益生菌是一類對(duì)宿主有益的活性微生物。腸道微生物由多種菌群和微生物組成,其中益生菌可維持腸道功能、修復(fù)胃黏膜屏障功能和胃黏膜損傷、促進(jìn)消化吸收、增強(qiáng)人體免疫力、減輕過(guò)敏反應(yīng)等。

益生菌可調(diào)節(jié)腸道正常菌群,通過(guò)改變宿主某一部位菌群組成,產(chǎn)生抗菌物質(zhì),對(duì)腸道正常菌群具有鞏固和調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后五聯(lián)組腸道酵母菌、雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量多于四聯(lián)組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療可有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,故五聯(lián)組臨床總有效率高于四聯(lián)組。林瑞芳等[10]研究發(fā)現(xiàn),益生菌可對(duì)Hp競(jìng)爭(zhēng)性抑制,從而提高Hp根除率。

消化性潰瘍?cè)诟鞣N致病因子的作用下,造成黏膜壞死性病變,且由于炎癥浸潤(rùn)引發(fā)大量炎性因子分泌,從而導(dǎo)致病情加重[11]。本研究結(jié)果顯示,治療14 d后五聯(lián)組血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、白介素-8、C反應(yīng)蛋白水平低于四聯(lián)組,表明消化性潰瘍患者采用鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療可減輕炎性反應(yīng)。分析原因發(fā)現(xiàn)益生菌可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)菌群平衡,預(yù)防胃腸道感染腸道微生態(tài)造成的胃腸道菌群失衡。研究發(fā)現(xiàn),益生菌可抑制炎性因子的釋放,減輕腸道炎性反應(yīng),且還有助于增強(qiáng)腸道免疫力,從而增強(qiáng)機(jī)體抵御感染的能力[12]。通過(guò)服用益生菌對(duì)患者腸道內(nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)消化,有助于減少因服用抗生素所導(dǎo)致的腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,五聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率、隨訪6個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率低于四聯(lián)組,表明鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍可降低疾病復(fù)發(fā)率,提高安全性。

綜上所述,鉍劑四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的療效確切,可抑制胃酸分泌以及促進(jìn)潰瘍修復(fù),減輕腸道炎性反應(yīng),改善患者胃腸功能,降低疾病復(fù)發(fā)率,且安全性較高。

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