銀杏葉提取物注射液聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療輕型卒中的臨床療效

李林，劉良敏

(安陽市中醫(yī)院 腦病一科，河南 安陽 455000)

輕型卒中是由血管因素引起的腦卒類型之一，該病發(fā)病時(shí)，患者臨床癥狀較輕，神經(jīng)功能損傷較小[1]。輕型卒中具有發(fā)病緩慢以及癥狀多樣等特點(diǎn)，其臨床主要表現(xiàn)是頭暈、頭痛、口眼歪斜、肢體感覺異常、肢體偏癱等，影響患者日常生活。輕型卒中臨床主要治療方式為藥物治療，其中丁苯酞軟膠囊屬于臨床治療AIS 常用藥物，其可重構(gòu)缺血循環(huán)，從而發(fā)揮一定治療效果[2]。銀杏葉提取物注射液存在拮抗血小板化因子效果，能一定程度改善血流動(dòng)力學(xué)，故發(fā)揮治療效果[3]。本研究選取安陽市中醫(yī)院收治的輕型卒中患者80 例作為研究對(duì)象，對(duì)丁苯酞軟膠囊與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合治療輕型卒中的效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料對(duì)比

本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象選用本院2019年2月～2021年1月期間收治的輕型卒中患者80 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2 組，分成研究組與對(duì)照組，各40 例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)，詳見下表1。

表1 一般資料對(duì)比(± s ，例)Table 1 Comparison of general data (± s , case)

表1 一般資料對(duì)比(± s ，例)Table 1 Comparison of general data (± s , case)

組別 例數(shù) 男/女 年齡/歲 AIS/TIA研究組 40 28/12 59.65±4.39 29/11對(duì)照組 40 25/15 60.22±5.06 32/8 t/χ2 0.503 0.538 0.621 P 0.478 0.592 0.431

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18 歲者；入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS) 評(píng)分≤5 分者；通過MRI、CT 等檢查診斷為腦卒中者；發(fā)病到救治時(shí)間＜4.5 h 者；患者均了解研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在缺血性腦卒中病史者；患有顱內(nèi)血腫；患有腦部腫瘤；動(dòng)腦補(bǔ)脈瘤≥10 mm；CT 平掃結(jié)果顯示腦梗死累及腦葉者；患者具有血液異常；患有凝血功能障礙以及抗凝血疾病者；心肝腎等功能嚴(yán)重不全者；患者處于哺乳期或孕期；近3 個(gè)月存在頭部重大外傷史者；經(jīng)3 個(gè)月存在心肌梗死病史者。

1.3 方法

兩組均行降顱壓、神經(jīng)保護(hù)、吸氧、對(duì)癥支持、抗血小板凝聚等常規(guī)治療。

對(duì)照組患者每次2 粒，每天3 次服用丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050139，恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g)，持續(xù)用藥8 d。

研究組取70 mL 銀杏葉提取物注射液( 注冊(cè)證號(hào)X20010117，Dr.Willmar Schwabe GmbH， 規(guī) 格：17.5 mg/5 mL)，加入250 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，每天1 次，再服用對(duì)照組等同計(jì)量的丁苯酞軟膠囊，持續(xù)用藥8 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 統(tǒng)計(jì)比較治療前后患者NIHSS 評(píng)分[4]。評(píng)估患者神經(jīng)受損狀況，量表包括意識(shí)水平、運(yùn)動(dòng)、語言能力等方便，總分為42 分，由醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，分值越低，表明神經(jīng)功能損傷越輕。。

(2) 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后血清炎性因子水平：即白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏-C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 血清含量。于患者空腹?fàn)顟B(tài)下，取外周靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，10 min，離心半徑12 cm) 取上清液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由江西艾博因生物科技有限公司提供。

(3) 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，即血漿、全血高切黏度及全血低切的黏度、血小板聚集情況、紅細(xì)胞比容等。取上述離心后提取的上清液，采用血液分析儀對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢查。

(4) 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET) 水平。血管內(nèi)皮功能，取上述離心后提取的上清液，經(jīng)采用比色法測(cè)NO、ET 血清含量，該檢測(cè)所用相關(guān)試劑及標(biāo)準(zhǔn)，均由江藍(lán)純生物試劑有限公司(江西)提供。

(5) 記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)缺損狀況對(duì)比

治療前，兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后，兩組NIHSS 評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組神經(jīng)缺損狀況對(duì)比(± s ，分)Table 2 Comparison of nerve defects between the two groups (± s , points)

表2 兩組神經(jīng)缺損狀況對(duì)比(± s ，分)Table 2 Comparison of nerve defects between the two groups (± s , points)

組別 例數(shù) NIHSS 評(píng)分治療前 治療8 d 后 t P研究組 40 4.49±0.22 1.12±0.12 85.051 ＜0.001對(duì)照組 40 4.51±0.20 2.37±0.24 43.323 ＜0.001 t 0.425 18.026 P 0.672 ＜0.001

2.2 兩組血清炎性因子水平對(duì)比

兩組治療前血清hs-CRP、IL-6 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后兩組血清hs-CRP、IL-6 水平均降低(P＜0.05)，且研究組比對(duì)照組低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平對(duì)比(± s )Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (± s )

表3 兩組血清炎性因子水平對(duì)比(± s )Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (± s )

注：與治療前的同組比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP/(mg/L) IL-6/(pg/mL)治療前 治療8 d 后 治療前 治療8 d 后研究組 40 11.02±1.43 3.05±0.61① 19.06±2.30 9.35±1.12①對(duì)照組 40 10.98±1.75 5.17±0.94① 18.94±2.15 13.74±0.89①t 0.112 11.965 0.241 19.409 P 0.911 ＜0.001 0.810 ＜0.001

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容、血小板聚集率均降低，且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比(± s )Table 4 Comparison of hemorheological indexes between the two groups (± s )

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比(± s )Table 4 Comparison of hemorheological indexes between the two groups (± s )

注：與治療前的同組比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血小板聚集率/% 紅細(xì)胞比容/% 全血低切黏度/(mPa·s) 全血高切黏度/(mPa·s) 血漿黏度/(mPa·s)治療前研究組 40 45.29±7.35 46.98±4.32 12.85±2.58 5.64±0.50 1.97±0.43對(duì)照組 40 44.97±8.17 46.17±5.33 12.65±2.70 5.59±0.62 1.90±0.54 t 0.184 0.746 0.339 0.397 0.641 P 0.854 0.458 0.736 0.692 0.523治療8d 后研究組 40 30.93±5.62① 34.71±2.31① 8.96±1.02① 4.43±0.44① 1.35±0.12①對(duì)照組 40 41.65±6.18① 41.34±3.46① 11.07±1.81① 5.21±0.57① 1.67±0.20①t 8.117 10.079 6.423 6.851 8.677 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比

兩組治療前血清ET、NO 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后，兩組血清ET 水平均降低(P＜0.05)，且研究組比對(duì)照組低(P＜0.05)；治療8 d 后，兩組血清NO 水平均升高(P＜0.05)，且研究組比對(duì)照組高(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比(± s )Table 5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups (± s )

表5 兩組血管內(nèi)皮功能對(duì)比(± s )Table 5 Comparison of vascular endothelial function between the two groups (± s )

注：與治療前的同組比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) ET/(ng/L) NO/(U/mL)治療前 治療8 d 后 治療前 治療8 d 后研究組 40 116.91±12.42 54.84±6.71① 36.83±5.34 63.47±7.02①對(duì)照組 40 114.97±11.69 85.92±7.93① 37.95±5.15 55.46±6.85①t 0.719 18.923 0.955 5.165 P 0.474 ＜0.001 0.343 ＜0.001

2.5 兩組的安全性對(duì)比

治療過程中，對(duì)照組中1 例惡心、1 例轉(zhuǎn)氨酶升高、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)，研究組中1例惡心、1 例嘔吐、2 例轉(zhuǎn)氨酶升高、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)，兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無顯著性差異(χ2=0.556，P=0.456)。

3 討 論

輕型卒中為顱內(nèi)腦組織供血?jiǎng)用}出現(xiàn)閉塞之后顱內(nèi)血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，致使局部腦組織出現(xiàn)壞死、缺血等系列病理生理改變，并伴神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞以及少突膠質(zhì)細(xì)胞損傷，最終引起神經(jīng)功能損傷綜合征。因腦細(xì)胞缺血死亡無法逆轉(zhuǎn)，一旦缺血面積較大時(shí)，病死率可得到提高，但患者神經(jīng)功能會(huì)受到不同程度的缺損，繼而影響患者生活質(zhì)量[5]。因此需采取積極有效防治 措施。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組NIHSS 評(píng)分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物注射液對(duì)于輕型卒中具有一定的療效，并可改善神經(jīng)缺損狀況。丁苯酞軟膠囊能抑制花生四烯酸與其代謝物介導(dǎo)病理生理過程，阻滯形成血栓，緩解微血管痙攣，減少梗死面積，且其可直接作用到腦線粒體，并保護(hù)線粒體免受損傷，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，優(yōu)化神經(jīng)功能缺損，此外，可提高微血管血量，建側(cè)支循環(huán)，提高缺血區(qū)域的血流量，緩解缺血狀況，進(jìn)而改善臨床癥狀[6-7]。銀杏葉含有銀杏黃酮甙以及銀杏苦內(nèi)酯等多個(gè)活性成分，具備改善腦血液循環(huán)、抗氧化、清除自由基、保護(hù)血管功能等多個(gè)作用，促進(jìn)缺血血管的再灌注，減緩缺血組織壞死，并逆轉(zhuǎn)缺血神經(jīng)元作用，進(jìn)而起到改善神經(jīng)缺損效果[8], 故采用苯酞軟膠囊聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療輕型卒中，療效顯著，并可改善神經(jīng)缺損狀況。

本研究還從多個(gè)方面分析兩藥聯(lián)合應(yīng)用效果。相關(guān)研究顯示[9]，血液黏滯度增加，可減緩血液流速，同時(shí)增加血流阻力，降低微循環(huán)中血液灌流，增加血管中缺血損傷，尤其是血流緩慢可促進(jìn)血小板聚集，提高血液凝固性，加快血栓產(chǎn)生，促進(jìn)腦卒中病情進(jìn)展。此外血管內(nèi)皮損傷可刺激凝血因子，引發(fā)血小板凝聚，進(jìn)而引發(fā)血液流變紊亂，產(chǎn)生高凝狀況，進(jìn)一步促進(jìn)病情進(jìn)展[10]。本研究中，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)水平低于對(duì)照組，NO 血清水平高于對(duì)照組，可知聯(lián)合治療能夠使血管內(nèi)皮功能得以改善，加速腦部血液的流動(dòng)。缺血腦卒中發(fā)病之后，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)紊亂，而紊亂神經(jīng)遞質(zhì)可過度釋放氧自由基、異常表達(dá)炎性因子等，繼而加劇臨床癥狀[11-12]，而血清IL-6、hs-CRP 為敏感性較高炎性反應(yīng)指標(biāo)，其水平升高可加劇血管內(nèi)皮損傷、腦組織細(xì)胞缺血氧，加劇病情進(jìn)展[13-14]。相關(guān)研究指出[15-18]，銀杏葉提取物注射液主要成分包括銀杏黃酮、萜烯內(nèi)酯(含有銀杏內(nèi)酯與白果內(nèi)酯) 等，其中銀杏黃酮清除廣譜自由基效果較好，能夠清除卒中患者疾病損傷過程中的出現(xiàn)的絡(luò)合鐵離子、氧化自由基等，最終達(dá)到腦保護(hù)的目的；白果內(nèi)酯可對(duì)氧化磷酸化脫藕聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生一定的抑制作用，可減輕鈣離子超載，有助于血管舒張，利于機(jī)體恢復(fù)血液循環(huán)功能；銀杏內(nèi)酯能夠拮抗血小板活化因子受體，能夠?qū)ρǖ男纬僧a(chǎn)生一定的抑制作用，此外銀杏葉提取物注射液可抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組hs-CRP、IL-6 血清水平低于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療可抑制炎性反應(yīng)，利于病情轉(zhuǎn)歸。此外，本研究結(jié)果顯示，治療過程中對(duì)照組中3 例不良反應(yīng)、研究組中5 例不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)癥狀輕微，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示銀杏葉提取物注射液、丁苯酞軟膠囊聯(lián)合用藥治療輕型卒中患者安全可靠。

綜上所述，采用銀杏葉提取物注射液、丁苯酞軟膠囊聯(lián)合用藥能夠改善輕型卒中患者神經(jīng)缺損，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能，優(yōu)化血液循環(huán)，同時(shí)減輕炎性反應(yīng)，且安全可靠。然而，本研究選取例數(shù)有限，且為單中心研究，研究結(jié)果可能存在一定的偏差，后續(xù)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究來驗(yàn)證本研究結(jié)論。