普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病患者的影響①

魏麗麗,鄧 輝,閆桂芳

(濟(jì)源市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科,河南 濟(jì)源 459000)

帕金森病(parkinson disease,PD)是一種較為常見的由神經(jīng)元變性和髓鞘脫失導(dǎo)致患者部分功能障礙的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,與遺傳、環(huán)境、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素相關(guān),主要累及黑質(zhì)紋狀體、多巴胺能系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、大腦皮層等,臨床癥狀表現(xiàn)為靜止時手抖、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直、難以保持姿勢平衡等,目前無法治愈,通常以藥物或手術(shù)治療來減輕癥狀,提高PD患者的生活質(zhì)量[1]。普拉克索是一種新型的多巴胺能受體激動劑,能提高機(jī)體對多巴胺能神經(jīng)的刺激,使其重新達(dá)到平衡狀態(tài)[2],多巴絲肼的功效是改善震顫、強(qiáng)直和運(yùn)動遲緩等癥狀,是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,患者可從小劑量開始服用,逐漸增加劑量。銀杏葉提取物注射液有助于提高腦能量代謝,具有較好的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng),近年來有研究將其用于PD患者治療,取得了良好的療效[3,4]?；诖?本研究主要觀察了普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年12月在本院確診的100例帕金森病患者,采用抽簽分組將PD患者分為聯(lián)合組(n=50)和參照組(n=50),聯(lián)合組PD患者給予普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療,參照組PD患者給予普拉克索+多巴絲肼治療,所有患者均持續(xù)治療12周。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①近一年內(nèi)頭顱CT檢查未見明顯異常;既往有腦部外傷、手術(shù)史;②合并帕金森綜合征的患者;③對本實(shí)驗(yàn)藥物不耐受者;④存在精神障礙;⑤排除因外傷或腫瘤所導(dǎo)致的帕金森綜合征。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),且已告知患者研究內(nèi)容、過程及目的且經(jīng)PD患者及家屬了解并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

參照組PD患者給予口服多巴絲肼和普拉克索進(jìn)行治療。鹽酸普拉克索緩釋片(生產(chǎn)廠家:Boehringer Ingelheim International GmbH,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20150017):初始1次/d,1次0.375mg,患者口服,癥狀緩解后可適當(dāng)調(diào)整劑量,最終劑量維持在每日0.75mg,多巴絲肼片(生產(chǎn)廠家:上海羅氏制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10930198):初始3次/d,每次1～2片,醫(yī)生可根據(jù)PD患者臨床癥狀不斷調(diào)整藥量。

聯(lián)合組PD患者在參照組基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物注射液(生產(chǎn)廠家:悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,批準(zhǔn)文號:H20070226)治療,具體劑量為1次/d,一次3支。當(dāng)癥狀未有明顯改善時可增大劑量至一次5支,2次/d。給藥時可將本品溶于生理鹽水、葡萄糖輸液中,混合比例為1:10。滴速大約50滴/分鐘。

兩組持續(xù)治療時間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)使用彌散擴(kuò)散成像(DWI)測量兩組PD患者治療前、治療12周后的表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC),測量3次,取平均值,即ADC值。水分子擴(kuò)散速度慢,ADC值低,測量過程中均使用1.5T核磁共振掃描儀。(2)分別于治療前、治療12周后測定聯(lián)合組和參照組PD患者的UPDRS評分,應(yīng)用帕金森病綜合評分量表[6](UPDRS),量表包含UPDRSⅠ(心理及精神狀態(tài)、行為情況)、UPDRSⅡ(日常社會生活)、UPDRSⅢ(運(yùn)動能力檢查)等3個項目,各項目計分0～5分,得分與PD患者狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)。(3)記錄聯(lián)合組和參照組PD患者的視覺異常、食欲不振、嗜睡、腸胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組和參照組PD患者一般資料比較

聯(lián)合組和參照組PD患者的一般資料(年齡、性別、病程等)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 聯(lián)合組和參照組PD患者一般資料比較

2.2 聯(lián)合組和參照組PD患者UPDRS評分對比

治療前,聯(lián)合組和參照組PD患者的各項UPDRS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療12周后,聯(lián)合組PD患者UPDRSⅠ(4.31±1.02)分、UPDRS Ⅱ(9.02±2.03)分、UPDRS Ⅲ(21.65±3.68)分的評分均低于參照組PD患者(5.63±1.36)分、(11.96±2.64)分、(26.81±4.12)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 聯(lián)合組和參照組PD患者各項UPDRS評分對比分)

2.3 聯(lián)合組和參照組PD患者ADC值對比

治療前,聯(lián)合組和參照組PD患者ADC值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,聯(lián)合組PD患者黑質(zhì)的ADC值低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 聯(lián)合組和參照組PD患者ADC值對比

2.4 聯(lián)合組和參照組PD患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

聯(lián)合組(5/50)和參照組(4/50)PD患者的視覺異常等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.122,P=0.727),見表4。

表4 聯(lián)合組和參照組PD患者藥物不良反應(yīng)情況比較[n=50,(%)]

3 討論

隨著社會老齡化加重,PD在人群中的發(fā)病率也有逐年增加的趨勢。除了衰老這一危險因素,還有如遺傳、腦部創(chuàng)傷等都可能導(dǎo)致的PD發(fā)病。研究表明,人類顱腦內(nèi)的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會隨著年齡增長和身體機(jī)能的老化而逐漸減少,總之,PD可能是多個因素相互作用的結(jié)果[7]。PD癥狀分為運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀,靜止性震顫通常是發(fā)病的首發(fā)癥狀,早期病情較輕,動作表現(xiàn)遲緩,隨著病情加重,運(yùn)動行為表現(xiàn)為減少、遲鈍,還可出現(xiàn)肌強(qiáng)直(頭部前傾、前臂內(nèi)收、軀干俯屈等)及姿勢平衡障礙(走路不穩(wěn)、步幅減小等),非運(yùn)動癥狀主要有嗅覺、睡眠、精神障礙等,且PD發(fā)病較為隱匿,易與其他疾病混淆,一旦罹患PD,將是一個漫長的過程,給患者生活帶來不小的影響[8]。銀杏葉提取物注射液可以活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),緩解肢體麻木及運(yùn)動受阻等癥狀,普拉克索作為一種對于多巴胺D3受體具有高度親和力的受體激動劑,可以減少多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,緩解PD患者的震顫,使其認(rèn)知功能保持穩(wěn)定,并改善腦組織功能[9],但單用一種藥物療效不足,而聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)療效,更有效地改善PD患者的臨床癥狀。因此,本研究探討了普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療PD對患者UPDRS評分的影響。

本研究結(jié)果顯示,治療12周后,聯(lián)合組PD患者UPDRSⅠ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ評分均低于參照組PD患者,可能是由于銀杏葉提取物注射液能緩解PD患者的肢體麻木及運(yùn)動受阻等癥狀,從而降低了PD患者UPDRS評分。既往研究顯示,銀杏葉提取物注射液給藥后能夠活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),從而可以達(dá)到改善PD患者運(yùn)動功能的效果,因而降低了UPDRS評分,延緩PD患者的病情進(jìn)展[10]。

結(jié)果顯示,治療12周后,聯(lián)合組PD患者黑質(zhì)的ADC值顯著低于參照組,ADC值主要用來描述組織結(jié)構(gòu)中水分子彌散的快慢,而多巴胺的分解會造成細(xì)胞器和漿膜的損傷,并對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷,進(jìn)而導(dǎo)致黑質(zhì)彌散特性的改變。可能是由于普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療能通過減少多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的凋亡和間接增加體內(nèi)多巴胺水平來提高PD患者的多巴胺水平,從而恢復(fù)患者腦內(nèi)的多巴胺水平,降低了患者的神經(jīng)損傷程度,從而控制PD病情進(jìn)展。且聯(lián)合組和參照組PD患者視覺異常等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,并無顯著差異,說明藥物安全性良好,可以用于治療PD患者。

綜上所述,普拉克索+多巴絲肼聯(lián)合銀杏葉提取物注射液治療帕金森病可以降低患者UPDRS評分,改善其神經(jīng)損傷。