普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)Ω纳萍谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者鈣磷代謝、甲狀腺功能的臨床研究

和現(xiàn)靜

（通用環(huán)球中鐵咸陽醫(yī)院內(nèi)一科，陜西 咸陽 712000）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱甲亢）在內(nèi)分泌科較為常見，是由于多種原因?qū)е碌募谞钕偌に胤置谶^多而引起的疾病，會對機(jī)體消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等造成不良影響，主要有甲狀腺腫大、失眠焦躁、心悸等系列癥狀表現(xiàn)，對患者日常生活和身體健康構(gòu)成威脅?，F(xiàn)階段，臨床上通過手術(shù)、藥物、放射性碘等措施減少甲狀腺激素的合成，達(dá)到治療甲亢的目的，但因手術(shù)創(chuàng)傷較大、放射性碘起效較慢，因此，藥物仍是主要治療手段。甲巰咪唑是硫脲類抗甲亢藥物，其主要通過影響過氧化物酶活性，阻礙碘化物氧化，減少甲狀腺激素合成、分泌，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，雖有一定的臨床療效，但單獨(dú)使用對患者甲狀腺功能的改善還達(dá)不到理想效果[1]。普萘洛爾是非選擇性β 受體阻斷劑，可直接作用于患者甲狀腺組織中，進(jìn)而起到治療效果，也可阻止三碘甲狀腺原氨酸（T3）合成，降低機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素含量，且與甲巰咪唑聯(lián)合應(yīng)用，會加快患者病情恢復(fù)[2-3]?；诖?，本研究選取了64 例甲亢患者，旨在探討應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療對患者鈣磷代謝、甲狀腺功能的改善作用，為今后臨床治療甲亢提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料取2022 年4 月至2023 年4 月通用環(huán)球中鐵咸陽醫(yī)院收治的甲亢患者64 例，據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（32 例）患者男、女患者分別為17、15 例；年齡22～66 歲，平均（42.46±4.53）歲；病程5～18 個月，平均（10.75±1.62）個月。聯(lián)合組（32 例）男、女患者分別為18、14 例；患者年齡22～68 歲，平均（42.42±4.55）歲；病程5～17 個月，平均（10.78±1.64）個月。兩組患者上述一般資料，進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能亢進(jìn)癥》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初診；③對甲巰咪唑片、鹽酸普萘洛爾片無過敏史；④非繼發(fā)性甲亢；⑤臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大、心律失常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心動過速或有嚴(yán)重腎、肝等臟器功能障礙；②出現(xiàn)甲亢危象；③造血系統(tǒng)障礙；④患有嚴(yán)重惡性腫瘤。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者使用甲巰咪唑片[世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19994008，規(guī)格：5 mg/片]，20 mg/次，3 次/d，待患者臨床癥狀有所改善后，調(diào)整劑量為10 mg/次，1 次/d。聯(lián)合組患者在甲巰咪唑片的基礎(chǔ)上，口服鹽酸普萘洛爾片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020146，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效：甲亢患者治療后甲狀腺激素水平恢復(fù)至正常水平，且臨床癥狀、體征消失；好轉(zhuǎn)：甲亢患者治療后甲狀腺激素水平有一定程度改善，臨床癥狀、體征有所緩解；無效：甲狀腺素水平，臨床癥狀、體征均未見明顯改善，甚至出現(xiàn)病情惡化[4]，總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②血鈣、血磷。治療前及治療1、3個月后抽取患者空腹靜脈血液3 mL，使用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8036）測定血磷、血鈣水平。③甲狀腺功能。抽取患者治療前、治療3 個月后3 mL 空腹靜脈血液，3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血清，利用全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，型號：UniCel DxI 800 Access）測定血清T3、游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。④不良反應(yīng)。記錄患者頭暈頭痛、惡心、皮疹、腹痛的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時間點(diǎn)間比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較與對照組比，聯(lián)合組患者治療后臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者血鈣、血磷水平比較相比治療前的血鈣、血磷水平，治療后1、3 個月兩組患者的血鈣水平均升高，血磷均降低，而聯(lián)合組血鈣升高幅度大，血磷降低幅度大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血鈣、血磷水平比較(mmol/L，±s )

表2 兩組患者血鈣、血磷水平比較(mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 個月后比，#P＜0.05。

組別例數(shù)血鈣血磷治療前治療1 個月后治療3 個月后治療前治療1 個月后治療3 個月后對照組321.66±0.181.83±0.25*2.08±0.26*#2.46±0.252.13±0.15*1.65±0.12*#聯(lián)合組321.65±0.162.08±0.23*2.37±0.28*#2.47±0.251.92±0.12*1.44±0.11*#t 值0.2354.1634.2930.1606.1847.297 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較相比治療前的甲狀腺功能指標(biāo)水平，治療3 個月后兩組患者血清T3、FT3、FT4水平均降低，血清TSH 水平均升高，聯(lián)合組T3、FT3、FT4降低幅度更大，TSH 升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s )

表3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；FT3：游離三碘甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別例數(shù)T3(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后對照組329.65±0.521.84±0.35*20.84±2.25 12.65±1.12* 41.32±4.54 22.63±3.59*0.18±0.030.26±0.04*聯(lián)合組329.68±0.541.32±0.23*20.85±2.26 6.72±1.15* 41.35±4.56 16.35±2.24*0.17±0.020.35±0.05*t 值0.2267.0240.01820.8970.0268.3951.5697.951 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

甲亢發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響因素眾多，其中免疫、遺傳、環(huán)境等均與甲亢相關(guān)，且該病易復(fù)發(fā)，是臨床上備受關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一。甲亢患者甲狀腺激素分泌過量，機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，甲巰咪唑應(yīng)用于甲亢的治療，可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性，對緩解臨床癥狀有一定幫助，但患者服用該藥后對肝臟損害較強(qiáng)，導(dǎo)致患者常伴有肝功能損傷，部分患者還易出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)較多，預(yù)后不佳[5-6]。

甲亢患者甲狀腺激素分泌過多，機(jī)體代謝增快，刺激骨吸收、骨再塑循環(huán)，會加快骨形成，促進(jìn)鈣沉積形成礦化骨，并且對甲狀旁腺功能產(chǎn)生抑制作用，磷分泌量增多，導(dǎo)致出現(xiàn)低鈣、高磷情況，不利于疾病恢復(fù)，因此，有效調(diào)節(jié)鈣、磷代謝是提高療效的關(guān)鍵[7]。普萘洛爾對腎上腺素分泌抑制效果較強(qiáng)，并影響腎上腺素受體敏感性，對抗兒茶酚胺，抑制交感神經(jīng)興奮性，改善骨吸收代謝狀況，進(jìn)而調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平，對防止骨折疏松有一定價值，且與甲巰咪唑聯(lián)合使用，增強(qiáng)甲狀腺素分泌抑制作用，提升治療效果[8-9]。分析此次研究結(jié)果可知，與對照組比，治療后聯(lián)合組患者總有效率、血鈣水平升高，血磷水平降低，表明甲亢患者應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑的治療效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

甲亢患者體內(nèi)的甲狀腺激素分泌會明顯增加，而T3、FT3、FT4是甲狀腺激素在體內(nèi)的活性形式，當(dāng)患者病情發(fā)作時，T3、FT3、FT4異常升高，甲狀腺激素水平發(fā)生異常；TSH 可維持甲狀腺生長與激素分泌，主要是由垂體前葉分泌，患者甲狀腺激素分泌異常時會導(dǎo)致TSH 水平降低，此時提示患者甲狀腺功能受損嚴(yán)重[10-11]。普萘洛爾可通過阻斷心肌細(xì)胞膜β 受體，減輕兒茶酚胺類物質(zhì)分泌，抑制交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)而減少周邊組織中T3、FT3、FT4的轉(zhuǎn)換，抑制甲狀腺激素合成，減少T3、FT3、FT4含量[12-13]，與甲巰咪唑聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，更能有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成、分泌，改善患者甲狀腺功能[14]。分析此次研究結(jié)果可知，與對照組比，治療3 個月后聯(lián)合組患者血清T3、FT3、FT4水平更低，血清TSH 水平更高，表明對于甲亢患者，應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療可改善甲狀腺功能。此外，對此次不良反應(yīng)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示對于甲亢患者，應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療，不良反應(yīng)會有所增加，但并不明顯，不影響病情和患者的后續(xù)治療，整體安全性良好[15]。

綜上，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢，其治療效果顯著，可改善其甲狀腺功能，調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝，安全性良好。但本研究樣本量較少，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究，以提供更準(zhǔn)確的參考依據(jù)。