清竇通竅湯輔助手術(shù)治療對慢性鼻竇炎患者血清白細(xì)胞介素-17和甲殼質(zhì)酶蛋白40表達(dá)水平的影響

艾 靜

慢性鼻竇炎是一種鼻竇黏膜的慢性化膿性炎癥，病程超過12周，典型癥狀包括鼻塞、流膿涕、頭疼、面部悶脹、味覺喪失等[1]。臨床認(rèn)為，慢性鼻竇炎發(fā)生主要與竇口鼻道復(fù)合體的引流、通氣障礙有關(guān)，往往可采用鼻竇鏡手術(shù)來矯正患者的異常解剖結(jié)構(gòu)，達(dá)到改善竇口引流、通氣功能的目的[2]。但也有學(xué)者認(rèn)為，鼻竇鏡手術(shù)并不能直接治療慢性鼻竇炎，而是單純地創(chuàng)造一個結(jié)構(gòu)合理、引流和通氣通暢的鼻內(nèi)環(huán)境，并不是對慢性鼻竇炎患者的化膿性炎癥進(jìn)行治療，故而，需在鼻竇鏡手術(shù)圍術(shù)期開展綜合性治療，以提升療效[3]。西醫(yī)通常采用抗生素+糖皮質(zhì)激素治療，雖可取得較好的臨床療效，但也具有一定不良反應(yīng)，且遠(yuǎn)期臨床療效有效[4]。慢性鼻竇炎屬中醫(yī)“鼻淵”的范疇，以脾胃濕熱證居多，臨床治療應(yīng)以清熱化濕、排膿通竅為主[5]。而清竇通竅湯具有清熱利濕、健脾排膿、活血通竅之效，可對癥治療慢性鼻竇炎[6]。研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-17（interleukin-17,IL-17）可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8,IL-8）等多種炎癥因子的表達(dá)，導(dǎo)致慢性鼻竇炎疾病的發(fā)生發(fā)展[7]。甲殼質(zhì)酶蛋白40（chitinase protein 40,YKL-40）在炎癥反應(yīng)和結(jié)締組織的修復(fù)方面發(fā)揮著重要作用，能反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[8]?；诖耍狙芯烤颓甯]通竅湯輔助手術(shù)治療對慢性鼻竇炎患者血清IL-17和YKL-40表達(dá)水平的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1-12月泰安市婦幼保健院收治的慢性鼻竇炎患者92例作為研究對象，采用抽取雙色球法將其分為對照組和觀察組，各46例。對照組男22例，女24例；年齡22～63歲，平均（38.74±5.63）歲；病程3～25個月，平均（11.15±3.02）個月。觀察組男20例，女26例；年齡24～63歲，平均（38.69±5.93）歲；病程4～27個月，平均（11.36±3.09）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)慢性鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；2）符合中醫(yī)鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，辨證分型為脾胃濕熱證，主癥為鼻塞、頭痛、膿涕，次癥為味覺減退、乏力、食少，舌脈象為苔黃膩、脈滑數(shù)；3）知情同意；4）癥狀發(fā)作期。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）接受過鼻內(nèi)鏡手術(shù)；2）肝、腎等臟器功能障礙；3）近一周內(nèi)服用過治療鼻部疾病相關(guān)藥物；4）對研究藥物過敏；5）急性傳染??；6）依從性差。

1.2 治療方法

對照組予以鼻竇內(nèi)窺鏡手術(shù)治療，具體如下。1）術(shù)前：術(shù)前7 d起給予150 mg羅紅霉素膠囊（江西聚仁堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063042）口服，3次/d；糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113481）噴鼻治療，每側(cè)鼻孔2掀（100 μg），1次/d。2）術(shù)中：全身麻醉后進(jìn)行手術(shù)操作，92例患者均選擇Messerklinger術(shù)式，將病變鼻竇開放，解除不同程度的鼻腔阻塞，手術(shù)過程中，盡可能保留正常鼻竇黏膜，鼻息肉者采用電動切割鉆切割息肉[3]。3）術(shù)后：給予1 g注射用頭孢曲松鈉（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033431）靜脈注射3 d后，給予150 mg羅紅霉素膠囊口服，3次/d，服用2周，50 μg糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻，每側(cè)鼻孔2掀，1次/d，連用4周。

觀察組加用清竇通竅湯治療。方劑：忍冬8 g、連翹8 g、黃芩9 g、細(xì)辛8 g、白芷3 g、辛夷8 g、薏米8 g、車前子12 g、魚腥草8 g、藿香8 g、花粉6 g、皂角刺6 g、丹參8 g、山甲8 g、蔓荊子8 g、桴薊8 g、桔梗6 g、甘草6 g。1劑/d，水煎取汁，2次/d，飯后口服，7劑為1個療程。術(shù)前在對照組基礎(chǔ)上加用清竇通竅湯1個療程，手術(shù)方式同對照組，術(shù)后給予1 g注射用頭孢曲松鈉靜脈注射3 d，服用清竇通竅湯4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床療效：中醫(yī)證候積分療效指數(shù)（N）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。癥狀、體征基本消失，N≥90.00%為治愈；癥狀、體征明顯改善，66.67%≤N＜90.00%為顯效；癥狀、體征有所減輕，33.33%≤N＜66.67%為有效；癥狀、體征無改變甚至加重，N＜33.33%為無效[10]。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）中醫(yī)證候：包括鼻塞、膿涕、嗅覺減退、頭痛以及中鼻甲腫大、鼻黏膜充血，按正常、輕、中、重分別記0分、3分、6分、9分[10]。3）IL-17和YKL-40水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min速度離心，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清IL-17和YKL-40，所用試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 中醫(yī)證候積分

治療后觀察組鼻塞、膿涕、嗅覺減退、頭痛以及中鼻甲腫大、鼻黏膜充血積分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 鼻塞 膿涕 嗅覺減退 頭痛 中鼻甲腫大、鼻黏膜充血對照組 64治療前 6.78±1.24 5.06±1.43 4.93±1.38 6.28±1.63 4.75±1.63治療后 3.11±1.03a 1.75±0.56a 2.56±0.70a 3.31±0.72a 1.75±0.40a觀察組 64治療前 6.52±1.15 4.92±1.38 4.89±1.32 6.32±1.74 4.68±1.25治療后 2.63±0.35ab 1.26±0.28ab 1.79±0.54ab 2.66±0.59ab 1.52±0.34ab

2.3 IL-17和YKL-40水平

治療后觀察組IL-17和YKL-40水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者IL-17和YKL-40水平比較(±s)

表3 兩組患者IL-17和YKL-40水平比較(±s)

組別 例數(shù)IL-17(pg/ml) YKL-40(μg/ml)治療前 治療后治療前 治療后對照組 46 55.08±10.36 30.09±7.33 9.05±1.13 5.11±1.02觀察組 46 55.62±11.38 22.45±6.69 8.98±1.08 4.05±0.83 t值 0.238 5.221 0.304 5.119 P值 0.812 ＜0.001 0.762 ＜0.001

3 討論

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在耳鼻喉科初診患者中，約13.02%患者為慢性鼻竇炎，該病雖不會對患者的生命構(gòu)成威脅，但可嚴(yán)重影響其的生命質(zhì)量[11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在治療慢性鼻竇炎方面以其獨(dú)特的優(yōu)勢取得了較為顯著的療效[12]。清竇通竅湯是以中醫(yī)的傳統(tǒng)理論為指導(dǎo)，以脾胃虛弱、脾不化濕、濕熱內(nèi)阻、外感易發(fā)為病因，并以臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)而組成的方劑，具有清熱化濕、排膿通竅之效[13]。

本研究對慢性鼻竇炎患者實(shí)施清竇通竅湯輔助手術(shù)治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率高于對照組，鼻塞、膿涕、嗅覺減退、頭痛以及中鼻甲腫大、鼻黏膜充血積分均低于對照組，提示聯(lián)合應(yīng)用清竇通竅湯輔助治療臨床療效更佳，具有加速鼻塞、膿涕、嗅覺減退、頭痛以及中鼻甲腫大、鼻黏膜充血臨床癥狀消退的優(yōu)勢。方中忍冬可消癰排膿、清血解毒；連翹可除脾胃濕熱；黃芩可清熱燥濕；魚腥草可清熱解毒、利尿除濕；細(xì)辛可祛風(fēng)散寒、通竅止痛；白芷可祛濕、活血、通竅、排膿；辛夷可通鼻竅、散風(fēng)寒；藿香可芳香化濁、通竅排膿；桴薊可除濕益燥、健脾益氣；花粉、薏苡仁可健脾滲濕；車前子可清熱排濕、通竅排膿；皂角刺可排膿；桔?？伸钐蹬拍摚坏?、穿山甲可祛瘀排膿；蔓荊子可清利頭目、鎮(zhèn)痛抗炎；甘草用以調(diào)和諸藥。諸藥合用可發(fā)揮通竅排膿、清利頭目治其標(biāo)，健脾活血、清熱利濕治其本之效[14]，進(jìn)而緩解患者鼻塞、膿涕、嗅覺減退、頭痛以及中鼻甲腫大、鼻黏膜充血等癥狀。

研究表明，慢性鼻竇炎的發(fā)病與IL-17和YKL-40的表達(dá)密切相關(guān)[7-8]。IL-17具有強(qiáng)大的促炎癥反應(yīng)作用，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子以及趨化因子，還可促進(jìn)多種細(xì)胞的成熟與分化[15]。在慢性鼻竇炎中，過敏原刺激IL-17分泌，導(dǎo)致患者血清IL-17水平升高，而高水平的IL-17又可作用于炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥細(xì)胞分泌炎癥因子，并增強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)，促使疾病的發(fā)生與發(fā)展。YKL-40可參與細(xì)胞外基質(zhì)重建，其異常的高表達(dá)可能與慢性鼻竇炎患者炎癥、組織重構(gòu)和細(xì)胞異常增殖等病理狀態(tài)有關(guān)[16]。本研究中，治療后觀察組IL-17和YKL-40水平均低于對照組，提示清竇通竅湯可降低IL-17和YKL-40表達(dá)水平。忍冬能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞一氧化氮（nitricoxide,NO）的釋放，發(fā)揮抗炎作用；穿山甲能增加白細(xì)胞數(shù)量，發(fā)揮抗炎作用；蔓荊子中的有效成分為黃酮類似化合物，可發(fā)揮抗炎作用；魚腥草具有抑制傷口滲出，加速受損部位的再生以及愈合，從而發(fā)揮抗炎作用；此外，甘草、細(xì)辛、黃芩也同樣具有抗炎作用；連翹具有殺菌、抑菌的功效，且作用效果與其濃度相關(guān)；黃芩對革蘭氏菌、白念珠菌等均具有一定的殺菌、抑菌作用，同時還有抗病毒作用；白芷、桴薊對傷寒桿菌、大腸桿菌、霍亂弧菌等均可產(chǎn)生不同程度的抑菌作用；辛夷可對10多種致病性真菌產(chǎn)生抑菌作用；此外，天花粉、皂角刺等也同樣具有抑菌、殺菌、抗病毒作用；車前子具有抗氧化，清除自由基，抑制氧化修飾低密度脂蛋白生成，釋放NO的功能，起到舒張血管，保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)免疫功能的作用；甘草具有甘草多糖成分，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；魚腥草、皂角刺等也具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。全方合用以達(dá)抗炎、抗病毒、抑菌、調(diào)節(jié)免疫之功，故而可以下調(diào)IL-17和YKL-40表達(dá)水平[17-18]。

綜上所述，對慢性鼻竇炎患者實(shí)施清竇通竅湯輔助手術(shù)治療，臨床療效顯著，可加速臨床癥狀消退，有效降低IL-17和YKL-40表達(dá)水平。