頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療慢性盆腔炎的療效及對患者血液流變學(xué)與炎癥因子的影響

侯宇飛 卜范玉

盆腔炎是指女性生殖道及周圍組織發(fā)生的炎癥反應(yīng)，臨床包括慢性、急性兩種，慢性盆腔炎也被稱作是急性盆腔炎的后遺癥，常見癥狀是盆腔組織增厚、腹痛及包塊等，從中醫(yī)學(xué)角度分析，濕熱瘀滯型慢性盆腔炎是濕熱侵襲帶脈，造成帶脈失約，進(jìn)而誘發(fā)疾病[1]。既往多采用西藥治療，但療效欠佳，并且長時間使用抗生素，容易產(chǎn)生耐藥性，臨床療效并不理想[2]。慢性盆腔炎發(fā)病與患者免疫能力下降、陰道及子宮受損等因素有直接關(guān)系，致使盆腔受到病原體感染，故探尋有效治療濕熱瘀滯型慢性盆腔炎及提高機(jī)體免疫能力方法，以達(dá)到活血化瘀、抗菌消炎效果至關(guān)重要[3-4]。芙蓉散作為常用制劑之一，具有涼血、解毒、清熱等功能，多用于潰瘍、膿腫以及相關(guān)炎癥疾病的外用治療。本研究就頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療慢性盆腔炎的療效及對患者血液流變學(xué)與炎癥因子的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2022年12月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院收治的85例慢性盆腔炎患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=45）與對照組（n=40）。觀察組年齡20～56歲，平均（36.41±14.32）歲；病程0.4～4.5年，平均（2.54±2.13）年。對照組年齡21～57歲，平均（36.43±14.40）歲；病程0.5～4.8年，平均（2.62±2.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性盆腔炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）超聲檢查顯示盆腔部位存在炎性包塊；3）血常規(guī)檢查結(jié)果表明有炎癥感染；4）子宮部位捫及索條樣物且有壓痛感；5）符合中醫(yī)對于氣滯血瘀型盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]（常見癥狀為行經(jīng)腹痛加重、疲軟無力、白帶異常、腰骶酸痛、月經(jīng)不調(diào)、下腹疼痛，舌黯紅，苔黃或白，脈弦或弦數(shù)）；6）有性生活史；7）認(rèn)知及溝通能力正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對本研究藥物存在禁忌證；2）精神意識障礙；3）合并惡性腫瘤；4）哺乳、妊娠期；5）合并感染性疾??；6）未遵醫(yī)囑治療。

1.3 治療方法

對照組應(yīng)用1 g頭孢西丁鈉注射液（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057504）溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d，1周后改為口服頭孢西丁鈉片（重慶天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083149），1～2 g/次，2次/d，持續(xù)口服兩周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用芙蓉散治療，具體方法為：將芙蓉葉80 g、大黃80 g、澤蘭80 g、黃柏80 g、黃連70 g、黃芩60 g、冰片2 g磨成粉末，取適量芙蓉散用黃酒調(diào)成糊狀，置入紗布袋中，外敷在疼痛部位，每天更換1次，持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患者婦科檢查及理化檢查結(jié)果明顯改善，各項臨床癥狀明顯減輕；有效：治療后婦科檢查及理化檢查結(jié)果有所改善，各項臨床癥狀有所減輕；無效：治療后婦科檢查及理化檢查結(jié)果無改善，各項臨床癥狀與治療前相比無明顯變化，甚至加重[6-7]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）中醫(yī)證候：包括行經(jīng)腹痛加重、疲軟無力、白帶異常、腰骶酸痛、月經(jīng)不調(diào)、下腹疼痛6項，各項總分均為5分，評分越高，癥狀越嚴(yán)重[6]。3）血液流變學(xué)指標(biāo)：分別在治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動血流分析儀（三德醫(yī)療器械有限公司，型號：MEN-C100）測定纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度水平。4）炎癥因子：分別在治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β one,TGF-β1）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count,WBC）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。5）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者治療過程中頭暈、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 中醫(yī)證候積分

治療后兩組各項中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

組別 例數(shù)行經(jīng)腹痛加重 疲軟無力 白帶異常治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 40 3.54±0.31 2.07±0.53 2.46±0.41 1.46±0.46 4.46±0.42 3.47±0.35觀察組 45 3.21±0.46 1.46±0.21 2.59±0.56 0.86±0.25 4.36±0.41 2.36±0.03 t值 0.083 7.566 0.123 8.104 0.370 22.343 P值 0.934 0.001 0.884 0.001 0.963 0.001腰骶酸痛 月經(jīng)不調(diào) 下腹疼痛組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對照組 40 3.46±0.56 2.35±0.65 3.59±0.57 2.87±0.52 3.44±0.61 2.36±0.27觀察組 45 3.33±0.45 1.61±0.46 3.56±0.32 1.25±0.58 3.42±0.53 1.47±0.53 t值 0.043 3.108 0.747 14.705 1.083 7.816 P值 0.966 0.002 0.459 0.001 0.281 0.001

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療后兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度均降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)纖維蛋白原(g/L) 血漿黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 40 5.11±1.52 4.25±1.32 2.31±0.362.01±0.374.66±1.224.16±0.35 14.25±4.8312.62±3.73觀察組 45 5.23±1.35 3.62±0.54 2.43±0.371.76±0.424.53±1.363.62±0.66 14.36±3.4710.26±2.37 t值 0.381 2.172 0.256 2.499 0.015 2.528 10.060 2.546 P值 0.705 0.034 0.799 0.015 0.988 0.014 0.952 0.014

2.4 炎癥因子水平

治療后兩組TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數(shù)TNF-α(pg/ml) TGF-β1(ng/ml) WBC(×109/L) CRP(mg/L)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 40 14.21±3.41 12.76±2.46 4.71±1.624.13±0.41136.68±36.27121.62±31.83 18.36±4.47 8.26±2.37觀察組 45 13.87±3.56 10.73±3.12 4.85±1.153.12±0.31134.04±28.37104.50±21.52 18.25±3.83 6.62±2.73 t值 0.378 2.798 0.386 10.763 0.314 2.441 0.060 3.714 P值 0.707 0.007 0.701 0.001 0.755 0.018 0.952 0.001

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

慢性盆腔炎多由急性盆腔炎遷延所致，患者多有急性盆腔炎病史，主要臨床表現(xiàn)為腰骶部疼痛、下腹墜脹與疼痛，常伴有不孕癥、月經(jīng)失調(diào)、白帶增多癥狀，由于該病遷延難愈，多在勞累之后反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康[8]。近年來，因?qū)m腔手術(shù)增多與性病感染因素的復(fù)雜化和多樣化，本病的發(fā)生率明顯升高。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全世界每年新增性病患者中，10%～20%患者會發(fā)展為慢性盆腔炎[9]。我國相關(guān)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，在育齡期女性中，約41%患有不同程度的婦科炎癥疾病，且有性生活女性的發(fā)病率高達(dá)70%[10]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于慢性盆腔炎尚無確切的治療方法，藥物治療一般以松解粘連、緩解疼痛為主[11]。其中頭孢西丁鈉作為治療慢性盆腔炎的常用抗菌藥物，其屬于頭孢菌素類抗菌藥物的一種，廣譜抗菌作用好，抗厭氧菌效果較強(qiáng)，同時具有較好的酶穩(wěn)定性，可用于治療合并厭氧菌與混合菌感染的盆腔炎[12-13]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一抗菌藥物治療后患者復(fù)發(fā)率高，且隨著治療時間延長會出現(xiàn)抗菌藥物耐藥現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性超級細(xì)菌感染現(xiàn)象。因此，中西醫(yī)結(jié)合療法治療慢性盆腔炎逐漸被臨床推廣應(yīng)用。

長期以來對慢性盆腔炎的病因病機(jī)認(rèn)識，祖國醫(yī)學(xué)積累了許多寶貴的經(jīng)驗?！秲?nèi)經(jīng)》“帶下”之名始見于《素問·骨空論》“任脈為病，女子帶下癥瘕”。現(xiàn)代研究表明，慢性盆腔炎屬帶下病范疇，因經(jīng)期、產(chǎn)后及術(shù)后等因素，致使邪毒入侵，發(fā)病機(jī)制是濕熱、瘀毒，所以叫做氣滯血瘀型慢性盆腔炎[14]。芙蓉散出自《醫(yī)學(xué)入門》卷七，由芙蓉葉、大黃、澤蘭、黃柏、黃連、黃芩、冰片組成。其中芙蓉葉清熱解毒、活血消腫；大黃瀉熱通便、涼血解毒；澤蘭活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；冰片止痛防腐、開竅醒神、清熱生肌。諸藥合用共奏活血化瘀、消腫、清熱涼血、解毒之效[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組；治療后兩組行經(jīng)腹痛加重、疲軟無力、白帶異常、腰骶酸痛、月經(jīng)不調(diào)、下腹疼痛相關(guān)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對照組。提示采用頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療可改善患者臨床癥狀，提升治療效果。慢性盆腔炎屬于本虛標(biāo)實，實者乃“濕”“熱”“瘀”“毒”為患，虛者一般以奇經(jīng)八脈虧損、腎虛為主[16]。在頭孢西丁鈉基礎(chǔ)上聯(lián)合芙蓉散，可通過頭孢西丁鈉的廣譜抗菌作用，改善機(jī)體炎癥因子水平，殺滅病菌；同時聯(lián)合芙蓉散后，以其中藥組成，共奏清熱涼血、解毒、溫經(jīng)止痛、活血化瘀功效，且芙蓉散采用外敷方式治療，使用方便靈活，用于人體無不適感，不影響工作生活，通過皮膚直接吸收藥物，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，提升治療效果。

本研究結(jié)果表明，治療后兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度均降低，且觀察組低于對照組。研究發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎患者由于免疫能力和全身代謝能力降低，導(dǎo)致盆腔容易遭受厭氧菌和需氧菌混合感染，炎癥細(xì)胞屬于浸潤狀態(tài)，宮旁、宮體以及結(jié)締組織等受炎癥反應(yīng)刺激影響，可加速病變區(qū)域血栓形成，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，纖維蛋白原、血液黏度異常升高[17]。本研究中，治療后兩組纖維蛋白原、血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度均降低，且觀察組均低于對照組，提示采用頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療可降低血液黏度。這主要是因為芙蓉散的多味中藥成分具有清熱涼血之效，例如大黃、芙蓉葉，因此在增加芙蓉散治療后，可進(jìn)一步改善血液黏度。

TNF-α、TGF-β1作為臨床上常見的炎癥評價指標(biāo)，其水平越高，代表機(jī)體炎癥反應(yīng)水平越高。一般來說WBC升高，提示體內(nèi)可能存在感染，且以細(xì)菌感染為主。CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一，也是最常用的評估感染的指標(biāo)之一，能夠加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，激活補(bǔ)體，清除病原菌，修復(fù)損傷的細(xì)胞組織[18]。本研究結(jié)果表明，治療后兩組TNF-α、TGF-β1、WBC、CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組。提示采用頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療可改善患者機(jī)體炎癥因子水平，療效顯著。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，芙蓉散的多種主要成分具有抗菌消炎作用，其中芙蓉葉含有一些天然殺菌消炎成分，能增強(qiáng)人體的抗原菌能力，防止多種細(xì)菌性感染疾病的發(fā)生，另外澤蘭、大黃等的重要成分也具有消炎、抗菌等相關(guān)藥理作用[19]。

本研究結(jié)果表明，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療慢性盆腔炎的安全性較高，與張居元和周振理[20]的研究相符。

綜上所述，頭孢西丁鈉聯(lián)合芙蓉散治療慢性盆腔炎療效顯著，可改善患者的臨床癥狀與血液流變學(xué)，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性較高。