內(nèi)源性再輸注血液透析濾過對維持性血液透析患者皮膚瘙癢及細(xì)胞因子的影響

許 雯 范茂虓 金艷盛 顧帥帥 何飛 丁嵐

慢性腎病已成為威脅我國居民生命健康的常見疾病之一。臨床研究顯示，透析的慢性腎病患者中，50%～80%會(huì)發(fā)生皮膚瘙癢等情況，且其病理機(jī)制尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)[1]。有學(xué)者指出，尿毒癥患者皮膚瘙癢的發(fā)生，與周圍神經(jīng)病變、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、透析充分性等因素有關(guān)[2-3]。維持性血液透析是終末期腎衰竭患者的重要治療方法，但治療過程中的瘙癢問題一直是影響患者透析治療效果的重要因素[4-5]。故而，對于維持性血液透析患者而言，如何改進(jìn)血液透析方式，防止瘙癢的發(fā)生及嚴(yán)重程度，對于提高維持性血液透析效果具有重要意義。本研究就內(nèi)源性再輸注血液透析濾過對維持性血液透析患者皮膚瘙癢及細(xì)胞因子的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年10月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的維持性血液透析患者58例作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各29例。觀察組男16例，女13例，年齡25～76歲，平均（51.65±10.24）歲，血液透析時(shí)間10～58個(gè)月，平均（33.47±4.52）個(gè)月，瘙癢病程15～59 d，平均（43.22±6.74）d；對照組男17例，女12例，年齡26～78歲，平均（52.29±10.05）歲，血液透析時(shí)間11～56個(gè)月，平均（32.53±4.61）個(gè)月，瘙癢病程14～61 d，平均（44.16±6.48）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合血液透析治療要求；2）無嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；3）無惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并心血管疾病、急慢性感染等；2）妊娠期、哺乳期；3）合并嚴(yán)重精神障礙。

1.2 治療方法

觀察組：該組患者采用內(nèi)源性再輸注血液透析濾過。儀器：Bellco Formula 2000全功能血液透析濾過裝置；采用低分子量肝素抗凝（或全身肝素）；每周進(jìn)行2～3次透析，每次透析時(shí)長4 h。并根據(jù)患者的實(shí)際情況，對超濾量進(jìn)行個(gè)性化設(shè)置。

對照組：該組患者采用普通透析。儀器：血液透析機(jī)（德國費(fèi)森尤斯，型號(hào)：4008S）；透析頻次：2次/周；血流量：250 ml/min；透析液流量：500 ml/min。

1.3 觀察指標(biāo)

1）瘙癢程度：采用Dirk R Kuypers瘙癢評價(jià)法[6]，對患者瘙癢情況進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)內(nèi)容包括瘙癢程度（1～5分）、瘙癢分布（1～3分）及瘙癢致睡眠障礙（2～10分）三部分，評分1～8分為輕度瘙癢，9～18分為中度瘙癢，＞18分為重度瘙癢。2）細(xì)胞因子：于空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者血液標(biāo)本5 ml，經(jīng)離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒，對患者干細(xì)胞因子、血紅蛋白、甲狀旁腺激素水平進(jìn)行檢測。3）炎癥因子：包括C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用獨(dú)立樣本或配對樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瘙癢情況

觀察組患者瘙癢發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者瘙癢情況比較

2.2 細(xì)胞因子水平

觀察組患者干細(xì)胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯低于對照組，血紅蛋白水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者細(xì)胞因子水平比較(±s)

表2 兩組患者細(xì)胞因子水平比較(±s)

組別例數(shù)干細(xì)胞因子(ng/L)血紅蛋白(g/L)甲狀旁腺激素(ng/L)對照組29 362.45±30.17103.24±6.12 294.83±42.63觀察組29 286.27±24.53117.95±7.69 142.44±21.27 t值 15.392 17.228 19.406 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎癥因子水平

觀察組患者TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

組別例數(shù)TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)對照組29 89.14±15.83 13.68±3.29 14.76±3.21觀察組29 56.41±13.26 9.75±2.16 9.62±3.03 t值 13.992 7.835 6.572 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

維持性血液透析是終末期腎衰竭患者的重要治療方式，但在透析治療中，皮膚瘙癢等情況的發(fā)生，可對患者透析治療及生命質(zhì)量形成較大影響[7-8]。從目前臨床研究來看，維持性血液透析患者皮膚瘙癢的發(fā)生，與諸多因素有關(guān)，如透析充分性、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等有關(guān)，但尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[9-10]。近年來，隨著透析技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)源性再輸注血液透析濾過作為一種新的透析方式，可以有效提高透析效果、降低瘙癢程度，是目前維持性血液透析患者的重要透析選擇。

維持性血液透析患者由于腎臟排泄功能顯著下降，機(jī)體內(nèi)的毒素等難以及時(shí)有效排除，可導(dǎo)致有害物質(zhì)淤積，對患者的神經(jīng)末梢等造成刺激，進(jìn)而出現(xiàn)皮膚瘙癢等[11-12]。因此，如何更好地提高對毒素等的有效透析，在預(yù)防及減輕患者皮膚瘙癢程度方面具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者瘙癢發(fā)生率明顯低于對照組。相較于普通血液透析，內(nèi)源性再輸注血液透析濾過的透析更充分，能夠更好地降低體內(nèi)毒素的淤積程度，減輕對患者神經(jīng)末梢的刺激，進(jìn)而有效降低皮膚瘙癢發(fā)生率[13]。在血液透析治療中，隨著干細(xì)胞因子、甲狀旁腺激素水平的升高，血紅蛋白的水平降低，在一定程度提示了皮膚瘙癢的發(fā)生。干細(xì)胞因子可激活肥大細(xì)胞，而激活后的肥大細(xì)胞則會(huì)釋放組胺等物質(zhì)，導(dǎo)致患者可出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢[14]；血紅蛋白水平降低，可導(dǎo)致氧氣運(yùn)輸能力下降，進(jìn)而出現(xiàn)皮膚缺氧情況，而缺氧會(huì)導(dǎo)致組胺釋放，引起皮膚瘙癢；甲狀旁腺激素水平的升高，可導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂，皮膚干燥，大中分子毒素蓄積等，使患者出現(xiàn)皮膚瘙癢情況[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者干細(xì)胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯低于對照組，血紅蛋白水平明顯高于對照組。說明在內(nèi)源性再輸注血液透析濾過治療中，患者血液中干細(xì)胞因子、甲狀旁腺激素水平明顯降低，對于防止瘙癢的發(fā)生，具有直接效果。

炎癥因子是評價(jià)血液透析效果的重要指標(biāo)。在本研究中，觀察組患者TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對照組，提示通過內(nèi)源性再輸注血液透析濾過可以有效降低患者炎癥因子水平，這對于提高血液透析效果，降低皮膚瘙癢程度，也起到了重要作用。內(nèi)源性再輸注血液透析濾過是一種高通量血液透析，通過有效透析，可有效提高大分子毒素和β2-微球蛋白（β2-MG）的清除效果，減輕患者的臨床癥狀及體征，降低炎癥因子水平，降低皮膚瘙癢發(fā)生率[17]。

綜上所述，對于維持性血液透析患者而言，內(nèi)源性再輸注血液透析濾過可以有效降低瘙癢發(fā)生率，改善細(xì)胞因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。