布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合治療對(duì)肺炎患兒肺功能與炎癥指標(biāo)的改善效果

楊露露 歐陽(yáng)毅 鐘 燕

肺炎是由不同病原體或其他因素引起的肺部炎癥，以發(fā)熱、咳嗽、氣促、呼吸困難及肺部固定的濕啰音為臨床表現(xiàn)，是兒科常見(jiàn)疾病之一[1]。肺炎的病原微生物為細(xì)菌和病毒，病原體常由呼吸道侵入，少數(shù)經(jīng)血行入肺。呼吸道獨(dú)特的生理解剖特點(diǎn)是誘發(fā)小兒肺炎的主要原因之一。患兒氣管以及支氣管相比于其他人群較狹窄，且缺乏一定的彈性。另外，支氣管平滑肌也未完全發(fā)育成熟，分泌的黏液較少，黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)能力較差，無(wú)法清除呼吸道內(nèi)的一些微生物。當(dāng)患兒呼吸道的微生物過(guò)多時(shí)，會(huì)致使局部發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致小兒肺炎、支氣管炎等疾病的發(fā)生[2-3]。另外，患兒機(jī)體各項(xiàng)功能發(fā)育不完善，免疫力低下，容易受到細(xì)菌、病毒等病原體的入侵。布地奈德是一種非鹵化的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制花生四烯酸的代謝，阻止炎癥細(xì)胞趨化，穩(wěn)定白細(xì)胞溶酶體膜，通過(guò)霧化給藥不經(jīng)肝腎吸收代謝可直接作用于氣道黏膜，減輕患兒肝腎負(fù)擔(dān)，安全性較高[4-5]。阿莫西林克拉維酸鉀是一種由克拉維酸鉀和阿莫西林按照一定的比例所組成的復(fù)方制劑類(lèi)藥物，該藥物對(duì)各種革蘭陽(yáng)性需氧微生物、革蘭陰性需氧微生物均有較好的抑制作用。目前，對(duì)上述兩種藥物聯(lián)合治療肺炎患兒鮮有報(bào)道，故本研究就布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合治療對(duì)肺炎患兒肺功能、炎癥指標(biāo)的改善效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年3月至2022年3月瑞金市人民醫(yī)院收治的肺炎患兒70例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，各35例。常規(guī)組男17例，女18例，年齡3～13歲，平均（7.08±2.01）歲，病程5～15 d，平均（8.78±1.67）d；試驗(yàn)組男18例，女17例，年齡4～14歲，平均（7.67±2.98）歲，病程10～25 d，平均（15.67±9.09）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床資料完整；2）無(wú)溝通障礙；3）家長(zhǎng)簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并凝血功能異常；2）依從性差。

1.2 治療方法

常規(guī)組給予注射用阿莫西林克拉維酸鉀（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910017）治療，30 mg/kg，靜脈滴注，3次/d。試驗(yàn)組給予吸入用布地奈德混懸液（長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213357）與注射用阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合治療，其中注射用阿莫西林克拉維酸鉀用法用量與常規(guī)組相同，給予患兒吸入用布地奈德混懸液1 mg+0.9%氯化鈉溶液2 ml霧化吸入，10 min/次，2次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床癥狀消失時(shí)間：包括肺部啰音、發(fā)熱、氣喘、咳嗽、咳痰消失時(shí)間。2）肺功能指標(biāo)：包括呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）。3）炎癥指標(biāo)：包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（NLR）、降鈣素原（PCT）水平。4）免疫功能指標(biāo)：包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀消失時(shí)間

試驗(yàn)組肺部啰音、發(fā)熱、氣喘、咳嗽、咳痰消失時(shí)間顯著短于常規(guī)組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

注：與常規(guī)組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 肺部啰音 發(fā)熱 氣喘 咳嗽 咳痰常規(guī)組 35 8.65±1.67 5.40±0.62 5.35±0.60 6.58±1.85 6.70±1.31試驗(yàn)組 35 6.20±1.52a 3.87±0.56a 3.41±0.61a 4.10±1.56a 4.31±1.25a

2.2 肺功能指標(biāo)

治療前兩組肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組PEF、FVC、FEV1顯著提高，且試驗(yàn)組PEF、FVC、FEV1改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)常規(guī)組 35治療前 1.91±0.55 1.01±0.93 0.89±0.11治療后 2.07±0.97a 1.30±0.85a 1.06±0.17a試驗(yàn)組 35治療前 1.92±0.56 1.02±0.96 0.80±0.09治療后 2.25±1.09ab 1.51±0.98ab 1.25±0.89ab

2.3 炎癥指標(biāo)

治療前兩組炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、TNF-α、NLR、PCT水平顯著下降，且試驗(yàn)組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) NLR PCT(ng/ml)常規(guī)組 35治療前 8.32±3.27 516.42±14.56 6.16±2.463.16±1.12治療后 6.23±2.20a 315.35±15.45a 4.92±1.91a0.85±0.57a試驗(yàn)組 35治療前 8.36±3.27 516.31±14.50 6.21±2.373.27±1.08治療后 5.25±2.11ab 301.29±11.87ab 3.72±1.71ab0.51±0.30ab

2.4 免疫功能指標(biāo)

治療前兩組免疫功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD8+水平低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且試驗(yàn)組優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較(%,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常規(guī)組 35治療前 74.36±9.01 35.80±6.77 27.68±2.06 1.33±0.91治療后 62.67±8.89a 46.79±7.86a 16.15±9.22a 2.56±1.03a試驗(yàn)組 35治療前 75.80±9.08 35.00±6.98 29.40±2.31 1.34±0.92治療后 60.70±8.76ab 51.90±9.87ab 11.20±7.43ab 3.04±1.22ab

3 討論

小兒肺炎是臨床常見(jiàn)病，四季均易發(fā)生，以冬春季多見(jiàn)。由于兒童的肺部體表面積比成人小，如果需要吸入更多氧氣時(shí)，易出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，病情持續(xù)性加重或無(wú)法控制時(shí)，患兒的肺活量以及通氣量也會(huì)明顯下降，肺臟局部組織由于受感染的刺激，會(huì)出現(xiàn)炎癥病變誘發(fā)肺炎的發(fā)生。如果治療不徹底，易反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難，也有不發(fā)熱而咳喘重者，可嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[6-7]。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[8-9]。由于布地奈德在藥理、藥代方面的優(yōu)勢(shì)，已廣泛應(yīng)用于臨床。目前，布地奈德主要以氣霧劑、粉霧劑和鼻噴霧劑用于治療呼吸道炎癥。而阿莫西林克拉維酸鉀為阿莫西林與克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，屬氨基青霉素類(lèi)，作用特點(diǎn)是廣譜，不耐青霉素酶；克拉維酸是細(xì)菌產(chǎn)生的天然β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（β-內(nèi)酰胺酶抑制劑），具有與青霉素類(lèi)似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，抗菌作用較弱，但有強(qiáng)效廣譜抑酶作用?？死S酸的抑酶作用機(jī)制是與β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用[10-11]。其通過(guò)克拉維酸分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺羧基部位使β-內(nèi)酰胺酶乙?；⑶姚?內(nèi)酰胺酶與克拉維酸形成的乙?；杆夥浅＞徛?，不能很快釋放出活性酶，因而可暫時(shí)性抑制β-內(nèi)酰胺酶，從而保護(hù)酶的作用底物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素不被酶水解滅活。阿莫西林克拉維酸鉀常被臨床用于治療呼吸道感染性疾病。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間顯著短于常規(guī)組；治療后兩組PEF、FVC、FEV1顯著提高，且試驗(yàn)組PEF、FVC、FEV1改善更明顯；治療后兩組IL-6、TNF-a、NLR、PCT水平顯著下降，且試驗(yàn)組下降幅度更大；治療后兩組CD3+、CD8+水平低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，且試驗(yàn)組優(yōu)于常規(guī)組。

綜上所述，對(duì)肺炎患兒采用布地奈德與阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合治療，能夠顯著降低炎癥指標(biāo)水平，改善肺功能和免疫功能。