慢性阻塞性肺疾病采用布地奈德與硫酸特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的臨床效果

廖勝杰

近年來(lái)，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的發(fā)病率逐年升高，已成為影響人們身心健康的常見(jiàn)慢性病之一，主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等，若不進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，隨著病情進(jìn)展可損傷肺功能，增加治療難度，降低患者預(yù)后生命質(zhì)量[1-2]。COPD主要累及肺臟，隨著病情進(jìn)展可誘發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥，流行病學(xué)表明，COPD與肺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，或是肺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]。目前，藥物治療仍是控制COPD病情進(jìn)展的主要手段，既往臨床常采用布地奈德、硫酸特布他林等治療，其中布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素藥物，能有效改善患者的臨床癥狀，硫酸特布他林可促進(jìn)氣道平滑肌松弛，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)釋放，有效緩解呼吸不暢，改善氣流受限癥狀，從而延緩疾病進(jìn)展，但部分患者會(huì)出現(xiàn)耐藥性等，故常規(guī)用藥效果欠佳，為進(jìn)一步提高臨床療效，應(yīng)嘗試采用多種藥物聯(lián)合治療[4]。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，能夠強(qiáng)化抗炎、抗氧化治療效果，有效保護(hù)肺部組織細(xì)胞，與布地奈德、硫酸特布他林聯(lián)合應(yīng)用能夠起到良好的治療效果，同時(shí)霧化吸入給藥途徑能夠讓藥物直接作用于呼吸道，起效更快，對(duì)機(jī)體臟器功能影響更小，可快速控制病情進(jìn)展，對(duì)于改善患者預(yù)后具有積極意義[5]。本研究就COPD患者應(yīng)用布地奈德、硫酸特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的臨床效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月龍南市第一人民醫(yī)院收治的COPD患者60例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡41～78歲，平均（62.18±3.25）歲；病程1～12年，平均（7.26±0.35）年；COPD嚴(yán)重程度：Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)6例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組男20例，女10例；年齡45～80歲，平均（63.07±3.27）歲；病程2～13年，平均（7.23±0.32）年；COPD嚴(yán)重程度：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)5例，Ⅳ級(jí)5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2）認(rèn)知功能正常；3）病史資料完整；4）患者及家屬簽署了知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）行機(jī)械通氣；2）其他肺部疾?。?）嚴(yán)重肝腎功能障礙；4）近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他激素類(lèi)藥物治療；5）既往接受肺切除術(shù)治療。

1.2 治療方法

兩組患者均采用抗感染、解痙平喘、吸氧等常規(guī)治療，若患者存在呼吸困難情況，需及時(shí)予以呼吸機(jī)治療。

對(duì)照組采用2 ml硫酸特布他林（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203612，規(guī)格：2 ml∶5 mg）+ 2 mg布地奈德（長(zhǎng)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213357，規(guī)格：1 mg∶2 ml）霧化吸入治療，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合3 ml乙酰半胱氨酸（海南斯達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183005，規(guī)格：3 ml∶0.3 g）霧化吸入治療，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床療效：根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》[6]評(píng)價(jià)患者療效。顯效：臨床癥狀基本消失，肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、肺功能指標(biāo)顯著改善；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)明顯變化或有加重跡象。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）肺功能指標(biāo)：采用AS-507型肺功能儀（濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)患者治療前后第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。3）氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)：采集肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min速度離心15 min，取上清液保存于-80 ℃冰箱中待檢，采用DT-280型全自動(dòng)生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。4）6 min步行試驗(yàn)（6-MWT）：采用6-MWT評(píng)價(jià)患者治療前后心肺功能，其中重度心肺功能不全：6-MWT＜150 m；中度心肺功能不全：6-MWT為150～425 m；輕度心肺功能不全：6-MWT＞425 m[7]。5）呼吸困難癥狀改善情況：采用改良呼吸困難指數(shù)（mMRC）評(píng)價(jià)患者治療前后呼吸困難癥狀改善情況，分值范圍0～4分，得分越高，呼吸困難癥狀越嚴(yán)重。6）生命質(zhì)量：采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活能力，總分100分，評(píng)分越高，患者生命質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 肺功能指標(biāo)

治療后，兩組FVC、FEV1及FEV1/FVC均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 30 1.84±0.32 2.03±0.36 1.23±0.24 1.35±0.22 59.10±3.32 65.09±3.27觀察組 30 1.82±0.35 2.35±0.35 1.22±0.23 1.71±0.22 59.11±3.35 70.67±3.42 t值 0.231 3.491 0.165 6.338 0.012 6.459 P值 0.818 0.001 0.870 0.000 0.991 0.000

2.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

治療后，兩組SOD水平均較治療前升高（P＜0.05），MDA水平較治療前降低（P＜0.05），且觀察組SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05），MDA水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)SOD(μmol/L) MDA(μmol/ml)治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組3055.19±8.5962.48±8.34 9.63±2.427.55±1.52觀察組3055.32±8.6377.96±8.22 9.58±2.375.21±1.26 t值 0.058 7.240 0.080 6.491 P值 0.953 0.000 0.935 0.000

2.4 6-MWT、mMRC評(píng)分及ADL評(píng)分

治療后，兩組6-MWT、ADL評(píng)分均較治療前升高（P＜0.05），mMRC評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），且觀察組6-MWT、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），mMRC評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后6-MWT、mMRC評(píng)分及ADL評(píng)分比較(±s)

表4 兩組患者治療前后6-MWT、mMRC評(píng)分及ADL評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù)(分)治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 30 242.31±51.33 273.21±83.13 3.25±0.45 2.51±0.28 52.33±8.19 69.75±9.13觀察組 30 242.29±51.29 379.25±105.26 3.28±0.42 1.28±0.16 52.36±8.17 83.25±10.15 t值 0.002 4.330 0.267 20.891 0.014 5.416 P值 0.999 0.000 0.791 0.000 0.989 0.000

3 討論

受環(huán)境污染、吸煙人數(shù)增加等因素的影響，COPD患病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前臨床對(duì)COPD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但部分學(xué)者認(rèn)為，COPD發(fā)病與免疫應(yīng)答、氣道炎癥、黏液過(guò)度分泌等密切相關(guān)[8]。COPD起病初期，患者肺部防御系統(tǒng)受損，使呼吸道病毒、細(xì)菌等感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，可導(dǎo)致病情持續(xù)進(jìn)展，各項(xiàng)臨床癥狀?lèi)夯?，加重肺通氣功能障礙程度，誘發(fā)并發(fā)癥，危及患者生命安全[9]。目前，臨床針對(duì)該疾病治療仍以對(duì)癥支持治療為主，其中布地奈德、硫酸特布他林等藥物應(yīng)用最為廣泛，可改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用激素類(lèi)藥物可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，故為避免病情加重而增加患者治療負(fù)擔(dān)，如何選擇更高效、安全的用藥方案是臨床迫切需要解決的問(wèn)題。

布地奈德是臨床呼吸系統(tǒng)疾病常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，能夠阻斷炎癥細(xì)胞移動(dòng)路徑，抑制組胺形成，發(fā)揮抗炎、抗病毒等多重功效；硫酸特布他林是高選擇性支氣管平滑肌抑制劑，霧化吸入患者呼吸道后，可舒緩氣道痙攣癥狀，擴(kuò)張支氣管，同時(shí)還能快速清除黏液分泌物，有效緩解患者呼吸困難癥狀；乙酰半胱氨酸能降低呼吸道黏液的黏滯性，促使痰液溶解、液化，易于咳出；3種藥物聯(lián)合霧化治療有助于控制COPD病情，改善臨床癥狀，從而促進(jìn)患者肺功能得到改善，利于提高整體治療效果[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，證實(shí)布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸聯(lián)合霧化吸入治療方法的應(yīng)用能夠最大程度地提高患者的臨床療效。

氣道重塑是疾病的主要特征，本研究中，較對(duì)照組，治療后觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平更高，表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸聯(lián)合霧化吸入可改善COPD患者肺功能。布地奈德霧化吸入后能夠迅速抑制氣道中白三烯及花生四烯酸等炎性物質(zhì)釋放，提升β2受體激動(dòng)劑釋放量，可減輕炎癥反應(yīng)，抑制組胺釋放，減輕對(duì)氣道的刺激，避免患者通氣功能受到影響；硫酸特布他林對(duì)β2受體具有高度選擇性，能促進(jìn)呼吸道平滑肌舒張，清除氣道分泌物，改善通氣、換氣功能，抑制炎癥因子釋放；乙酰半胱氨酸是一種安全性較高的祛痰劑，主要由天然氨基酸組成，經(jīng)霧化吸入后通過(guò)形成固有的半胱氨酸來(lái)降低痰液黏稠度，能夠破壞多肽鏈中的雙硫鍵，便于患者將喉部痰液順利排出，且其作為抗氧化劑，能清除體內(nèi)氧自由基，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物生成，減輕氧化反應(yīng)，同時(shí)還能抑制白細(xì)胞于氣道及肺部組織聚集，減輕肺臟炎癥反應(yīng)[12-13]。本研究中，較對(duì)照組，治療后觀察組SOD水平更高，MDA水平更低，表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸聯(lián)合霧化吸入可減輕COPD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。布地奈德、硫酸特布他林聯(lián)合乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，能使藥物直接與患者呼吸系統(tǒng)相關(guān)組織及器官進(jìn)行反應(yīng)，增加機(jī)體抗氧化能力，有助于進(jìn)一步消除炎癥因子，保證局部藥物濃度，發(fā)揮良好的抗感染作用，抑制氣道重塑，對(duì)于改善患者肺功能具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后6-MWT、ADL評(píng)分高于對(duì)照組，mMRC評(píng)分低于對(duì)照組，進(jìn)一步表明布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸聯(lián)合霧化吸入有助于改善COPD患者預(yù)后。布地奈德進(jìn)入人體后還能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖及分化加快，提高對(duì)抗原的吞噬能力，發(fā)揮免疫抑制作用，提高機(jī)體免疫力；硫酸特布他林藥物的應(yīng)用能夠降低血管通透性，抑制炎癥反應(yīng)；乙酰半胱氨酸可緩解肺部及支氣管組織細(xì)胞膜磷脂的氧化損傷，從根本上抑制COPD疾病進(jìn)展；3種藥物聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，利于改善肺功能，從而有助于改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，提高機(jī)體抵抗力，緩解呼吸困難癥狀，改善患者預(yù)后生命質(zhì)量[14-15]。

綜上所述，COPD采用布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸聯(lián)合霧化吸入治療療效顯著，可改善患者肺功能及呼吸困難癥狀，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升生命質(zhì)量。