重組人干擾素α2a栓輔助治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染患者的效果

王 妮 王 佩 宋雪妮 文雪梅

慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染常見于經(jīng)產(chǎn)婦，主要伴有膿性白帶、下腹痛等癥狀，若不及時(shí)治療可發(fā)展為宮頸癌，影響生命健康。電灼光治療是利用大功率紅外光照射，能在較短時(shí)間內(nèi)促使病變組織蛋白固化、壞死，并產(chǎn)生一系列良性反應(yīng)，促使鱗狀上皮細(xì)胞增殖，但治療時(shí)難以避免灼傷正常宮頸組織，導(dǎo)致治療后宮頸創(chuàng)面愈合困難，治療效果欠佳[1]。重組人干擾素α2a栓為廣譜抗病毒藥物，局部用藥后可誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成，阻滯病毒復(fù)制，還能夠促進(jìn)宮頸上皮細(xì)胞增殖[2]，兩者聯(lián)用可減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)宮頸愈合。基于此，本研究就重組人干擾素α2a栓輔助治療慢性宮頸炎合并HPV感染患者的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年12月西藏民族大學(xué)附屬醫(yī)院收治的121例慢性宮頸炎合并HPV感染患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=60）和聯(lián)合組（n=61）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合慢性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]且無生育要求，自愿接受相關(guān)治療；2）伴HPV感染且行陰道鏡檢查排除宮頸病變；3）中度、重度宮頸糜爛且存在接觸性出血情況；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對本研究所用藥物過敏；2）宮頸惡性腫瘤；3）近3個(gè)月內(nèi)服用過避孕藥；4）依從性差；5）合并嚴(yán)重心、肝、腎或其他影響炎癥因子水平的基礎(chǔ)疾病。

1.3 治療方法

常規(guī)組予以電灼光治療，囑患者取膀胱截石位，消毒外陰、陰道以及宮頸，使用電灼光治療儀（大連可爾醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：WM-Ⅲ）治療，將病灶部位用大功率紅外光充分灼傷，創(chuàng)面組織壞死后結(jié)束治療。

聯(lián)合組輔以重組人干擾素α2a栓（長春長生基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19990014，規(guī)格：50萬U/枚）治療，睡前將1粒藥物塞入陰道后穹隆處，每2天1次，經(jīng)期則停藥，持續(xù)使用3個(gè)月。兩組均在月經(jīng)干凈3～7 d后接受治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1）宮頸一般狀況：治療前、治療3個(gè)月后，評估兩組宮頸癥狀積分，無、輕、中、重度宮頸糜爛分別計(jì)0、2、4、6分，若存在宮頸納氏囊腫、息肉、肥大以及附件壓痛，則上述每項(xiàng)加2分，若無則不加分[4]；取患者宮頸分泌物，采用雜交捕獲法檢測HPV病毒載量；并統(tǒng)計(jì)兩組分泌物恢復(fù)正常及創(chuàng)面愈合時(shí)間。2）炎癥因子：治療前、治療3個(gè)月后，采集兩組患者空腹肘部靜脈血3 ml，以3 000 r/min速度離心15 min，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-280）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）及白細(xì)胞介素-4（interleukin-4,IL-4）水平。3）不良反應(yīng)：治療期間，統(tǒng)計(jì)兩組外陰瘙癢、胃腸道反應(yīng)、陰道燒灼感、陰道出血發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸一般狀況

治療3個(gè)月后，聯(lián)合組宮頸癥狀積分、HPV病毒載量均低于常規(guī)組（P＜0.05）；聯(lián)合組分泌物恢復(fù)及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者宮頸一般狀況比較(±s)

表2 兩組患者宮頸一般狀況比較(±s)

組別 例數(shù)宮頸癥狀積分(分) HPV病毒載量(×103/ml)治療前 治療3個(gè)月后治療前 治療3個(gè)月后分泌物恢復(fù)時(shí)間(d)創(chuàng)面愈合時(shí)間(d)常規(guī)組 60 11.56±1.32 3.51±0.43 82.69±3.74 7.42±1.57 14.74±2.63 7.53±1.34聯(lián)合組 61 11.34±1.24 3.34±0.36 82.74±3.89 6.74±1.45 13.56±2.34 6.94±1.28 t值 0.95 2.36 0.07 2.47 2.61 2.48 P值 0.35 0.02 0.94 0.01 0.01 0.01

2.2 炎癥因子水平

治療3個(gè)月后，聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、TNF-α以及IL-4水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/L) TNF-α(μg/L) IL-4(μg/L)治療前 治療3個(gè)月后治療前 治療3個(gè)月后治療前 治療3個(gè)月后治療前 治療3個(gè)月后常規(guī)組 60 3.15±0.52 1.37±0.45 4.57±0.622.12±0.31 63.32±4.2336.23±3.84 5.34±0.51 2.61±0.34聯(lián)合組 61 3.12±0.49 1.18±0.37 4.59±0.641.98±0.25 63.41±4.1534.72±3.18 5.37±0.45 2.47±0.29 t值 0.33 2.54 0.18 2.73 0.12 2.35 0.34 2.44 P值 0.75 0.01 0.86 0.01 0.91 0.02 0.73 0.02

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

常規(guī)組發(fā)生外陰瘙癢、陰道燒灼感、陰道出血各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3/60（5.00%）；聯(lián)合組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例、外陰瘙癢2例、陰道燒灼感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5/61（8.20%）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.152，P=0.694）。

3 討論

慢性宮頸炎患者常伴有HPV感染，HPV是一種DNA病毒，對宮頸上皮鱗狀上皮細(xì)胞極具侵襲力，若治療不及時(shí)可引起宮頸癌病變。電灼光治療利用大功率紅外光將病變組織蛋白固化，徹底清除病灶，可減少局部炎癥因子及病毒殘留，促進(jìn)宮頸恢復(fù)。但該治療方式宮頸創(chuàng)面恢復(fù)較慢，患者可出現(xiàn)宮頸分泌物異常情況，治療效果并不理想[5]。重組人干擾素α2a栓是一種免疫制劑，能夠活化機(jī)體抗病毒蛋白基因，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，與電灼光治療聯(lián)合使用可促進(jìn)患者宮頸創(chuàng)面愈合。

本研究中，治療3個(gè)月后聯(lián)合組宮頸癥狀積分、HPV病毒載量均低于常規(guī)組，分泌物恢復(fù)及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于常規(guī)組，說明重組人干擾素α2a栓輔助治療可降低HPV病毒載量，促進(jìn)宮頸恢復(fù)。分析原因可能是電灼光治療加速病灶組織、蛋白固化，可有效減少附著于病灶組織處的HPV，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[6]。重組人干擾素α2a栓可與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，加快抗病毒蛋白生成，提高機(jī)體抗病毒能力，同時(shí)還能加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的吞噬作用，阻止病毒復(fù)制，進(jìn)一步減輕HPV對宮頸的損傷[7]。本研究中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明重組人干擾素α2a栓不會(huì)增加不良反應(yīng)，與張瑛和任萍[8]的研究結(jié)果相符，分析原因可能為重組人干擾素α2a栓治療過程中直接塞入患處，其他部位藥物濃度不高，且不經(jīng)胃腸代謝，對機(jī)體影響較小。

本研究中，治療3個(gè)月后聯(lián)合組hs-CRP、IL-6、TNF-α以及IL-4水平均低于常規(guī)組，說明重組人干擾素α2a栓輔助治療可降低機(jī)體炎癥因子水平?？赡茉蚴请娮乒庵委熆杉涌觳∽兘M織蛋白壞死，有效清除局部炎癥因子，降低機(jī)體炎癥因子水平。重組人干擾素α2a栓是一種人工合成的糖蛋白，可改善機(jī)體雌二醇與孕酮水平，使宮頸分泌物減少，陰道內(nèi)環(huán)境得到改善[9]。同時(shí)，重組人干擾素α2a栓塞入陰道后穹隆處，直接作用于患處，藥效持久且濃度高，能夠有效減輕宮頸水腫、充血等情況，減少炎癥因子的生成。藍(lán)冬連等[10]也得出相同的結(jié)論，重組人干擾素α2a栓可促進(jìn)宮頸上皮修復(fù)，減輕生殖系統(tǒng)炎癥刺激，從而降低炎癥因子水平。

綜上所述，重組人干擾素α2a栓輔助治療可降低炎癥因子水平，減少HPV病毒載量，從而促進(jìn)宮頸恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)。