基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)設(shè)計(jì)用于治療雞滑膜炎的中藥組方分析

王寒飛，徐姝儀，毛海洋，劉振利，謝長(zhǎng)清，王旭

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院與動(dòng)物醫(yī)學(xué)院/國(guó)家獸藥殘留基準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 武漢 430070)

滑膜炎在醫(yī)學(xué)上多指滑膜因受到多種刺激而產(chǎn)生炎性反應(yīng)，致使單核免疫細(xì)胞滲透進(jìn)入膝關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)組織發(fā)生如滑膜層的增生、纖維化等結(jié)構(gòu)性變化，最終在膝關(guān)節(jié)內(nèi)形成積液的一種病變[1-2]。從中醫(yī)角度看滑膜炎，其當(dāng)屬“痹癥”范疇?！端貑枴け哉摗吩唬骸帮L(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹”。滑膜炎多以肝腎虧損為內(nèi)因，以外傷或外感風(fēng)寒濕邪等為外因，病機(jī)以濕、瘀、虛為特點(diǎn)，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，就已有“濕傷于下”、“濕流關(guān)節(jié)”等概念存在了。濕屬陰寒、聚而生痰、痰瘀互結(jié)[3]，致使病患關(guān)節(jié)疼痛腫脹、難以彎曲，病情反復(fù)無常，極易復(fù)發(fā)。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎被列為全球高致殘性疾病[4]，而其中90%的患者同時(shí)患有滑膜炎[5]。近年來，滑膜炎在我國(guó)發(fā)病率年輕化趨勢(shì)明顯，理應(yīng)引起重視。隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)滑膜炎認(rèn)識(shí)的不斷深入，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療滑膜炎已有多種手段，如口服抗生素[6]、運(yùn)用曲安奈德等糖皮質(zhì)激素制劑[7]、開放性滑膜切除[8]等。雖然這些手段都能取得一定效果，但也存在一定副作用，例如機(jī)體可能會(huì)對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素時(shí)需搭配其他治療及免疫劑，開放性滑膜切除術(shù)存在較高復(fù)發(fā)率，而多次手術(shù)又會(huì)對(duì)關(guān)節(jié)及其周圍軟組織造成二次創(chuàng)傷，這些都限制了以上療法在臨床上的實(shí)際應(yīng)用。隨著中醫(yī)藥事業(yè)取得不斷的突破，中醫(yī)療法諸如針灸推拿、中藥內(nèi)服、中藥熏洗關(guān)節(jié)等都在臨床上取得了不錯(cuò)的效果，且具有副作用小、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[3]。滑膜炎在雞上也有較高的發(fā)病率，據(jù)養(yǎng)殖企業(yè)反映，雞滑膜炎發(fā)病率在30%～40%。雞滑膜炎的病因多由外源的病原體感染，加上高密度養(yǎng)殖導(dǎo)致的雞肝腎功能降低，使得雞滑膜炎的病因與癥狀與人十分接近[9-12]。因此，可借用分析治療人滑膜炎的規(guī)律，擬定用于治療雞滑膜炎的中藥復(fù)方。

本研究收集整理了近20年來在中國(guó)國(guó)家知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施(CNKI)上報(bào)道的治療滑膜炎的中藥處方，并基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5)構(gòu)建處方數(shù)據(jù)庫(kù)，分析組方規(guī)律及各藥物的使用頻次、四氣五味和歸經(jīng)分布，總結(jié)治療滑膜炎的方劑藥物規(guī)律，旨在為養(yǎng)殖上治療雞滑膜炎提供新方案，對(duì)掌握滑膜炎的中醫(yī)治療方法具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

文獻(xiàn)來源于中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)入 CNKI 檢索頁(yè)面，點(diǎn)擊“高級(jí)檢索”，以“滑膜炎”并“中藥”為檢索內(nèi)容，檢索項(xiàng)為“主題”，匹配選“精確”，排序方式選“時(shí)間”，檢索期限為CNKI從2003年3月20日—2023年3月20日，篩選出中醫(yī)藥辨治“滑膜炎”的文獻(xiàn)總計(jì)768篇，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

收集中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療“滑膜炎”的相關(guān)文獻(xiàn)，以及含有中醫(yī)藥論治“滑膜炎”的專家經(jīng)驗(yàn)分享、學(xué)術(shù)思想等文獻(xiàn)。文獻(xiàn)中所介紹的方法必需對(duì)滑膜炎具有治療效果，并寫明了具體處方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)理論探討、綜述性文獻(xiàn)不計(jì)；僅有名稱、沒有明確的藥物組成的自擬經(jīng)驗(yàn)方不計(jì)；沒有寫明藥物劑量以及方劑組成不全的文獻(xiàn)不計(jì)；以食物為主、藥物為輔來治療的文獻(xiàn)不計(jì)；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)僅取1篇；中藥配合其他理療、西藥、手術(shù)、外用藥或針灸治療“滑膜炎”的文獻(xiàn)不計(jì)；采用中藥顆粒、超微飲片而非煎煮中藥治療的療效拆分類文獻(xiàn)不計(jì)；非口服用藥(包括針灸、外洗、貼敷、穴位注射)療效探討的文獻(xiàn)不計(jì)；少數(shù)民族用藥療效探討或主方組方中加入了少數(shù)民族藥物的文獻(xiàn)不計(jì)。

1.4 數(shù)據(jù)處理和分析

1.4.1 中藥藥名規(guī)范

參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)[13]中的中藥名稱，對(duì)所收集復(fù)方中的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，對(duì)于功效相同，但入藥部位及炮制方法不同的中藥，我們將它們視為同一味藥，并計(jì)為一味藥。如：白僵蠶記作僵蠶、薏仁記作薏苡仁，將酒炒黃柏、炒黃柏、鹽黃柏均錄為黃柏，生大黃、川大黃、制大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭均錄為大黃，熟附子、制附子均錄為附子等。

1.4.2 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

依照上述標(biāo)準(zhǔn)，首先點(diǎn)擊“平臺(tái)管理系統(tǒng)”，再進(jìn)入其中的的“方劑管理”版塊，將已整理好的中藥處方逐條錄入。考慮到在錄入過程中可能出現(xiàn)人為因素導(dǎo)致的紕漏，為確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確，本研究決定采用雙人錄入方式，即1人將所收集到的數(shù)據(jù)錄入至中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，另1人負(fù)責(zé)核對(duì)錄入的信息，以降低因人為因素錄入出錯(cuò)的可能性，確保數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。本研究在處方錄入完成后，還將對(duì)錄入的數(shù)據(jù)源進(jìn)行2次復(fù)查，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供更多保障[14-15]。

1.4.3 數(shù)據(jù)分析

采用由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5軟件。首先選擇“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”內(nèi)的“方劑統(tǒng)計(jì)”板塊，進(jìn)行基本信息統(tǒng)計(jì)，以依次對(duì)各藥方的四氣五味和歸經(jīng)進(jìn)行分析。再選擇借助“頻次統(tǒng)計(jì)”和“組方規(guī)律”，分別對(duì)用藥頻次、組方規(guī)律及新方進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì)

對(duì)錄入治療“滑膜炎”的73首處方中的所有藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得116味中藥從高到低的頻次排列，使用頻次≥10的藥物共有24味(見表1)，頻次最高的3味中藥分別為當(dāng)歸、薏苡仁和牛膝。

表1 治療滑膜炎處方中頻次≥10的中藥

2.2 藥物性味及歸經(jīng)分析

對(duì)116味中藥進(jìn)行四氣、五味及歸經(jīng)分析，結(jié)果：四氣以溫、寒、平為主，分別占41.28%、29.69%和23.04%；五味以苦、甘、辛為主，分別占34.56%、32.51%和24.57%；歸經(jīng)以肝、脾、心、腎經(jīng)為主，分別占22.54%、17.23%、13.20%和13.10%(見圖1)。

圖1 用于治療滑膜炎的藥物四氣(A)、五味(B)和歸經(jīng)(C)分布

2.3 方劑組成規(guī)律分析

進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”，選擇“組方規(guī)律”，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為14，“置信度”設(shè)置為0.6，運(yùn)用組方規(guī)律分析，得出常用藥物用藥對(duì)19個(gè)(見表2)和關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物組合17組(見表3)，常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析網(wǎng)絡(luò)化展示見圖2。

圖2 治療滑膜炎的常用藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示(支持度為14，置信度0.6)

表2 治療滑膜炎處方中常用藥對(duì)(支持度個(gè)數(shù)為14)

表3 治療滑膜炎處方中常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則(置信度≥60%)

2.4 新方劑分析

選擇“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“新方分析”模塊設(shè)置“相關(guān)度”為8，“懲罰度”為2[16]，選擇“聚類”-“提取組合”，演化得到治療滑膜炎的處方核心藥物組合16組(見表4)；采用無監(jiān)督的熵層次聚類分析，得到治療滑膜炎的新處方8首(見表5)。

表4 治療滑膜炎的處方核心藥物組合情況

表5 基于熵層次聚類分析的治療滑膜炎新處方

2.5 藥物劑量

在數(shù)據(jù)中“分析系統(tǒng)”，通過“藥味用量點(diǎn)”分析找出新方中各中藥常用劑量。例如，雞血藤常用藥味用量點(diǎn)如圖3所示，選擇出現(xiàn)次數(shù)最多的用量15 g作為雞血藤在新方中的使用劑量。

圖3 雞血藤常用藥味用量點(diǎn)

3 討論

滑膜炎是一種急性炎癥反應(yīng)，多由軟骨和半月板損傷、韌帶損傷及關(guān)節(jié)內(nèi)晶體沉積引起[17]，常發(fā)生于膝關(guān)節(jié)。病患以膝關(guān)節(jié)疼痛腫大、個(gè)體活動(dòng)受限、脈弦滑等為主要癥狀。在中醫(yī)領(lǐng)域，常將該病歸于“痹癥”、“鶴膝風(fēng)”等癥的范疇。早在內(nèi)科著作《沈氏尊生書》中，古人就已明了滑膜炎發(fā)病的外因，指出外部的勞損或者跌打扭創(chuàng)會(huì)引起體內(nèi)的氣血凝滯，進(jìn)而引發(fā)弊病?！饵S帝內(nèi)經(jīng)素問》第四十三篇中《痹論》有言：“榮衛(wèi)流行，則不為痹”，側(cè)面說明了氣血的失衡會(huì)誘發(fā)痹癥，說明了滑膜炎發(fā)病的內(nèi)因；而《證治準(zhǔn)繩》中提到：“久不已則入五臟，煩滿喘嘔者，肺也。上氣嗌干，厥脹者，心也。多飲數(shù)溲，夜臥則驚者，肝也。尻以代踵，脊以代頭者，腎也。四肢懈惰，發(fā)咳嘔沫者，脾也”，論述了風(fēng)寒濕邪侵入臟腑為痹的徑路，闡述了滑膜炎的病機(jī)和病位。

借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5)，本研究對(duì)治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎的有效處方進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。本研究涉及73首處方，116味中藥。分析滑膜炎處方常用藥物，可知治療滑膜炎的絕大部分藥物均為活血化瘀(當(dāng)歸、牛膝、赤芍等)、祛除濕邪(薏苡仁、黃柏等)之藥，其中以當(dāng)歸、薏苡仁最為常用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中視當(dāng)歸為補(bǔ)榮氣的絕佳藥品。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也表明，當(dāng)歸中的揮發(fā)油成分和阿魏酸可以抑制血小板聚集，具有良好的抗血栓作用[18]；且當(dāng)歸多糖具有一定的抗氧化作用，可降低自由基代謝[19]。對(duì)于薏苡仁，《本草正》曰：“薏苡，味甘淡，氣微涼，性微降而滲，故能去濕利水，以其去濕，故能利關(guān)節(jié)”，薏苡仁中的活性成分為酯類、不飽和脂肪酸、糖類等，它可通過抑制促炎性因子、抗氧化來治療滑膜炎[20]。

在本研究中，溫、寒、平在四氣中占比94.01%。四氣指藥物的4種藥性，代表了各味藥物對(duì)機(jī)體內(nèi)部變化的作用傾向。在中醫(yī)學(xué)中，認(rèn)為溫?zé)嵝缘乃幬飳訇?yáng)、寒涼性的藥物屬陰，而對(duì)于機(jī)體而言，需要講究陰陽(yáng)互根，以達(dá)到陰陽(yáng)的動(dòng)態(tài)平衡；溫?zé)岷秃疀鏊幬锞哂邢喾吹男Ч?，故唯有合理地將它們搭配起來才可得到理想的治療效果，以避免出現(xiàn)“矯枉過正”的局面?；ぱ装l(fā)病的內(nèi)因就在于濕邪侵體，而濕邪遏氣，易損陽(yáng)氣，故在所用中藥中屬陽(yáng)的溫性藥物占比最高，而屬陰的寒性藥物占比第二高，則很可能是為了復(fù)方中的陰陽(yáng)調(diào)和。

苦、甘、辛在五味中占總體的91.64%。中醫(yī)認(rèn)為藥物以味不同，其作用也有所不同，《珍珠囊》曰：“苦主堅(jiān)……苦能燥濕堅(jiān)欽”，闡述了苦味藥物可以利水燥濕、祛除濕邪、堅(jiān)實(shí)組織、強(qiáng)健臟腑的功效；《本草發(fā)揮》曰：“附子之辛以散寒”、“干姜之辛，以散里寒”均意在表明辛味藥物可以幫助散去人體內(nèi)所駐留的寒氣，而又有言“氣行則血行”，說明辛味藥物可以推動(dòng)體內(nèi)之氣流動(dòng)，進(jìn)而推動(dòng)血液流通；《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“肝苦急，急食甘以緩之”，說明甘味藥物作用和緩，且使肝在氣急自傷的時(shí)候得以緩解，總體而言具有補(bǔ)益人體的功效?？?、甘、辛三味共同發(fā)揮作用，苦可瀉下燥濕，辛可行氣通血，再以甘味之緩削藥力之急，不失為一種好的配伍思路。

通過對(duì)藥物歸經(jīng)分析得出，治療滑膜炎的藥物多歸為肝經(jīng)，其次是脾、心、腎經(jīng)。這一結(jié)果提示治療滑膜炎可以肝為先，再輔以對(duì)脾、心、腎三方面的治療疏通。早在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中就有人體生命活動(dòng)的原動(dòng)力根植在腎，且由肝生發(fā)而來的概念。肝主疏泄，對(duì)氣血有著重要影響，肝失疏泄之功能，則會(huì)使氣血運(yùn)行失常，進(jìn)而引起滑膜炎。脾主運(yùn)化，能將食物分解為細(xì)小精華并分配到全身，同時(shí)吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)與分散水液。只有在脾氣健康的情況下，水谷精華才能被有效消化吸收，提供養(yǎng)分以滋養(yǎng)身體各個(gè)器官、經(jīng)絡(luò)、四肢百骸，以維持正常的生理功能。當(dāng)脾氣虛弱時(shí)，消化吸收功能減弱，會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，包括腹脹、食欲不振、倦怠乏力等，還可能導(dǎo)致其他疾病的產(chǎn)生。同時(shí)，水液代謝也會(huì)受到影響，出現(xiàn)豪飲和水腫等癥狀。心主血脈，且心亦是血液循環(huán)的動(dòng)力器官。心臟推動(dòng)氣血在血脈這條通道中流動(dòng)，并運(yùn)行至全身各處，故如若心氣不足，就會(huì)產(chǎn)生心血瘀阻、氣血運(yùn)行凝滯的后果。

腎主納氣，早在清代，中醫(yī)就認(rèn)為肺主宰氣息，掌握呼吸，而腎則是氣生成的來源。故若腎臟狀態(tài)良好，則吸入的氣體自可無所障礙地下納于腎，氣順則血無壅塞；且腎主命門之火，是機(jī)體陽(yáng)氣的根本來源，強(qiáng)健腎臟則可將因濕邪而導(dǎo)致的陰盛中和，故療腎亦可一定程度上醫(yī)治滑膜炎。肝與心、脾、腎均有關(guān)聯(lián)，一是心藏血而肝主血，兩者狀態(tài)都較為良好才可保證血液在機(jī)體內(nèi)正常流通；二是肝氣的疏泄與脾氣的升降會(huì)相互影響，若肝臟無法正常地發(fā)揮功能，則脾也無法保持良好的運(yùn)作狀態(tài)，反之亦然；三是肝藏血而腎藏精，肝內(nèi)所流動(dòng)的氣血需要依賴腎內(nèi)能量精華來對(duì)它進(jìn)行滋潤(rùn)，而腎精也正是依賴肝血才得以連續(xù)性地補(bǔ)充，兩者共生共存，缺一不可。由此看來，治療滑膜炎理應(yīng)以肝為先。

桃仁-當(dāng)歸、黃柏、薏苡仁-蒼術(shù)、黃柏、蒼術(shù)-薏苡仁等藥對(duì)時(shí)常一同出現(xiàn)在處方中，而其中薏苡仁最常與其他藥材配伍，可佐證治療滑膜炎的方劑確實(shí)多以活血化瘀和祛除濕邪的一系列藥物為主。脾失運(yùn)化則會(huì)導(dǎo)致濕氣駐留在關(guān)節(jié)，若再加以外傷，則瘀血會(huì)與濕氣共同作用，加重患者關(guān)節(jié)處的疼痛感。薏苡仁當(dāng)歸配伍，薏苡仁健脾除濕、當(dāng)歸養(yǎng)血活血，二者相須為用，除內(nèi)濕而活瘀血，共同發(fā)揮剔除痹病之功。陳芳正[21]將加味薏仁湯(薏苡仁，當(dāng)歸，蒼術(shù)，麻黃，桂枝，白芍，茯苓，防己，甘草)作用于罹受滑膜炎的大型家畜，幫助它們止痛并祛濕通絡(luò)，證實(shí)了薏苡仁與當(dāng)歸在治療滑膜炎中應(yīng)用價(jià)值。王淼等[22]用加減血府逐瘀湯(當(dāng)歸，桃仁等)治療急性滑膜炎，經(jīng)研究證實(shí)其在緩解疼痛和改善關(guān)節(jié)功能方面的效果確實(shí)優(yōu)于滑膜炎顆粒，該研究認(rèn)為當(dāng)歸、桃仁共同作用，活血化瘀，亦印證了以上藥對(duì)在臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，治療滑膜炎的處方多以活血化瘀和祛除濕邪之藥為主，在實(shí)際治療上側(cè)重于解決氣血壅塞與濕流關(guān)節(jié)的問題。本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對(duì)古往今來的處方用藥規(guī)律進(jìn)行了客觀性的數(shù)據(jù)總結(jié)，嘗試進(jìn)一步挖掘出藥物之間的關(guān)聯(lián)，并采用了無監(jiān)督的熵層次聚類分析獲取了多組新處方，為中醫(yī)治療滑膜炎提出了新的思路，但這些新復(fù)方的治療效果仍待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)來加以驗(yàn)證。