恩替卡韋配合長效干擾素治療乙肝的臨床效果及對HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率的影響

童慶東

龍巖市第二醫(yī)院感染科，福建龍巖 364000

乙型肝炎是臨床常見的肝臟慢性疾病，主要受到乙肝病毒感染發(fā)病，患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝區(qū)疼痛、惡心乏力、食欲減退等，若不及時治療，隨著病情不斷進展，可發(fā)展為肝硬化及肝癌等疾病，危險患者生命安全[1]。目前，臨床治療乙肝疾病患者主要實施核苷酸類抗病毒藥物治療，其中恩替卡韋為臨床最常見的核苷酸類抗病毒藥物，其抗病毒作用明顯，能有效抑制乙肝病毒多聚酶的活性，達到治療乙肝患者目的[2-3]。但研究發(fā)現(xiàn)，單一地使用恩替卡韋藥物進行治療常會存在一定的局限性，尤其是病情較為嚴重的患者，整體治療效果有限，因而還需尋找更為有效的協(xié)同治療方式[4]。長效干擾素屬于臨床常見的一種廣譜類抗生素，具有更好更快的抗病毒作用，能長效抑制乙肝病毒，因而有研究指出協(xié)同恩替卡韋、長效干擾素藥物治療，能取得更為理想的治療效果[5]?；诖?，本研究隨機選取龍巖市第二醫(yī)院2021年1月—2022年12月期間收治的120例乙肝患者為研究對象，就恩替卡韋配合長效干擾素治療價值進行對比探究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的120例乙肝患者為研究對象，采取隨機數(shù)表法分為兩組，各60例。對照組男中39例，女21例；年齡37～61歲，平均（51.46±5.52）歲；病程1～6年，平均（3.86±1.43）年。觀察組男38例，女22例；年齡36～63歲，平均（51.61±5.49）歲；病程1～7年，平均（3.73±1.41）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為乙型病毒性肝炎者；②半年內(nèi)未進行肝病相關(guān)藥物的治療者；③患者及家屬知情同意者。

排除標準：①合并嚴重基礎(chǔ)性或慢性疾病者；②合并免疫性疾病者；③精神異常，溝通障礙者；④對研究使用藥物禁忌者。

1.3 方法

對照組：給予恩替卡韋（國藥準字H20100129；規(guī)格：0.5 mg）治療，0.5 mg/次，1次/d，共需連續(xù)服藥治療48周。

觀察組：給予恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療，恩替卡韋用藥同對照組，增加聚乙二醇干擾素α-2b注射液（國藥準字S20160001；規(guī)格：180 μg）治療，皮下注射180 μg/次，1次/周，共需連續(xù)用藥治療48周。

兩組患者入院后均進行同樣的健康教育及飲食指導(dǎo)，囑咐患者養(yǎng)成良好生活作息習(xí)慣，服藥期間戒煙戒酒等。

1.4 觀察指標

肝功能：分別于治療前、治療48周后采集空腹靜脈血，檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、總膽紅素及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平。

轉(zhuǎn)陰率：對患者進行為期半年時間隨訪，詳細記錄期間兩組患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）和 乙肝e抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）轉(zhuǎn)陰情況，并進行對比分析。

不良反應(yīng)：詳細記錄兩組患者在整個用藥治療過程中發(fā)生中性粒細胞降低、頭痛、頭暈及乏力情況，并計算出相應(yīng)的發(fā)生率，再進行對比分析。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標對比

治療前，兩組患者肝功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療48周后，觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及總膽紅素低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝功能指標對比()

表1 兩組患者肝功能指標對比()

組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）治療前102.08±15.54 101.96±15.37 0.043 0.966治療后40.43±6.22 34.37±5.54 5.635＜0.001天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）治療前98.58±9.68 98.69±9.75 0.062 0.951治療后42.09±7.13 35.84±7.06 4.825＜0.001總膽紅素（μmol/L）治療前35.53±3.37 35.67±3.24 0.232 0.817治療后28.06±2.45 23.92±2.17 9.798＜0.001白蛋白（g/L）治療前35.48±2.83 35.51±2.71 0.059 0.953治療后37.74±3.31 39.23±3.67 2.335 0.021

2.2 兩組患者HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比

經(jīng)過48周治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為88.33%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率為25.00%均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.208、4.675，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

乙肝是臨床常見的因乙型肝炎病毒引起的傳染疾病，研究顯示，當患者感染乙肝病毒后，肝細胞被破壞，出現(xiàn)大面積壞死[6-7]。因此，在臨床中針對乙肝患者實施有效的救治具有十分重要的意義。目前，臨床對于治療乙肝疾病尚未有特效治療藥物，主要是進行抗病毒治療，以達到抑制乙肝病毒復(fù)制、減少肝臟損傷這一目的，有效緩解病情進展[8]。干擾素與核苷（酸）類似物是目前臨床最常使用的抗病毒藥物，其中核苷（酸）類似物能夠抑制乙肝病毒多聚酶的活性，而干擾素作為一種廣譜抗生素，其作用機制是與相應(yīng)受體結(jié)合誘導(dǎo)抗病毒蛋白的分泌，從而達到抑制乙肝病毒復(fù)制[9]。但研究發(fā)現(xiàn)，無論是單一的核苷（酸）類似物治療，還是單一的干擾素藥物治療均存在一定的局限性，整體治療效率不高，還需協(xié)同兩種及以上藥物治療[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，乙肝疾病的發(fā)病原理主要為病毒感染后，并不是直接誘發(fā)肝臟細胞病變，而是會在肝臟細胞中進行復(fù)制、生存，復(fù)制后的抗原表達會激發(fā)免疫系統(tǒng)辨認，從而發(fā)生清除反應(yīng)，以及對已感染灶進行攻擊[11]。因而，對于乙肝患者而言其免疫功能的強弱對于抑制疾病進展十分關(guān)鍵。在本研究中，經(jīng)過48周的治療，觀察組肝功能指標水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。這一結(jié)果提示，對乙肝患者實施恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療，可積極改善患者肝功能。分析原因為：聚乙二醇干擾素α-2b屬于長效干擾素，具有廣譜抗病毒作用，可直接或間接殺滅乙肝病毒，且促進抗病毒蛋白分泌，抑制乙肝病毒復(fù)制與傳播[12-13]。同時，長效干擾素對NK細胞、巨噬細胞的活性均有一定的增強作用，在服用藥物后能有效增加NK細胞、巨噬細胞分泌，進而有效調(diào)節(jié)人體免疫功能[14-15]。因此，選擇長效干擾素與恩替卡韋藥物聯(lián)合治療，可積極發(fā)揮出兩者協(xié)同作用，進一步增強抗病毒作用，提升臨床治療效果，進而積極改善患者肝臟功能。

在本研究中，經(jīng)過為期48周治療后觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率88.33%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率25.00%均高于對照組（P＜0.05），提示與單一的恩替卡韋藥物治療相比，對乙肝患者實施恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療，可取得更為理想的治療效果，提高HBVDNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。在司倩楠[16]的研究中，治療48周后，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.86%高于對照組的71.43%（P＜0.05），與本研究結(jié)果一致。分析原因為：干擾素與受體結(jié)合后可誘導(dǎo)大量抗病毒蛋白產(chǎn)生，而恩替卡韋具有強效抗乙肝病毒作用，抑制病毒細胞DNA復(fù)制，并且長效干擾素與恩替卡韋藥物作用于病毒的靶點不同，并不會出現(xiàn)競爭性抑制[17]。故而對乙肝患者實施長效干擾素與恩替卡韋藥物治療可以取得相輔相成的效果，進一步提升臨床HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率。同時在本研究中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這提示對乙肝患者實施恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療，藥物安全性相對較高。分析原因為：患者在使用聚乙二醇干擾素α-2b藥物后，其主要通過一個穩(wěn)定的酰胺鍵共價鍵合到一個賴氨酸殘基上，相對穩(wěn)定，腎臟清除率相對少，對于重要器官影響小，雖然會存在一定的頭暈、乏力、中性粒細胞降低等癥狀，但癥狀較為輕微，均可在治療結(jié)束后1～3月內(nèi)完全恢復(fù)[18-19]。

綜上所述，與單一的恩替卡韋藥物治療相比，對乙肝患者實施恩替卡韋聯(lián)合長效干擾素治療，可取得更為理想的治療效果，積極改善肝功能，提高HBVDNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率，且藥物安全性相對較高。