帕羅西汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后睡眠障礙的效果分析

樸影，劉娜，趙云宇，尹雪，朱淼

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院/大慶龍南醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江大慶 163453

腦卒中屬于腦血管疾病的一種，臨床發(fā)病率相對(duì)較高，發(fā)病后會(huì)因腦部血液循環(huán)障礙而嚴(yán)重?fù)p害神經(jīng)功能，很多患者受此影響會(huì)增加后遺癥，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的睡眠障礙，不利于神經(jīng)功能的快速恢復(fù)[1]。氟哌噻噸美利曲辛片是以美利曲辛片和氟哌噻噸為主制成的復(fù)方制劑，在促進(jìn)多巴胺釋放的同時(shí)亦可對(duì)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）再攝取加以抑制，兩種成分的綜合運(yùn)用利于合理調(diào)節(jié)多巴胺，也利于加快恢復(fù)神經(jīng)功能，但此藥物在劑量控制方面的要求較高，劑量過(guò)小容易過(guò)度釋放多巴胺，致使神經(jīng)過(guò)度興奮，難以有效對(duì)抗失眠[2]。帕羅西汀則屬于5-HT再攝取阻滯劑，在對(duì)5-HT再攝取抑制的同時(shí)可提高其濃度，抗失眠效果更強(qiáng)[3]。臨床治療中聯(lián)用兩種藥物對(duì)于腦卒中后睡眠障礙患者的治療價(jià)值更突出?；诖耍疚倪x取2020年8月—2021年10月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第五附屬醫(yī)院收治的90例腦卒中后睡眠障礙患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的90例腦卒中患者進(jìn)行研究，對(duì)所有患者按照隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組。觀察組（n=45）中男23例，女22例；年齡54～76歲，平均（63.54±6.65）歲；病程1～3個(gè)月，平均（2.31±0.34）個(gè)月。參照組（n=45）中男21例，女24例；年齡55～73歲，平均（64.16±5.97）歲；病程1～4個(gè)月，平均（2.49±0.37）個(gè)月。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：知曉本研究，簽署知情同意書(shū)；符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2014版）》[4]中對(duì)腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；睡眠障礙；認(rèn)知功能正常；資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；使用抗抑郁藥物者。

1.3 方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，即溶栓、保護(hù)腦組織、抗凝等。

參照組采用氟哌噻噸美利曲辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20171104，規(guī)格：0.5 mg×10 mg）治療，于早、中午口服，初始劑量為1次/d，1片/次，后期可結(jié)合患者臨床癥狀對(duì)劑量做出合理調(diào)整，劑量最多不允許超過(guò)4片。

觀察組采用氟哌噻噸美利曲辛片+帕羅西汀治療，氟哌噻噸美利曲辛片用法用量同參照組，并聯(lián)用帕羅西?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20040533，規(guī)格：20 mg），早晨口服且初始劑量為1片/次，1次/d，后期可結(jié)合患者臨床癥狀對(duì)劑量做出合理調(diào)整，劑量最多不允許超過(guò)50 mg。

兩組均治療4周觀察臨床效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的臨床效果、睡眠質(zhì)量評(píng)分、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）、簡(jiǎn)明損傷評(píng)分（Abbreviated Injury Scale, AIS）、性激素與5-TH水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床效果按照顯效、有效和無(wú)效表達(dá)，得出有效率。其中顯效：睡眠時(shí)間在≥6 h以上，0. 5 h之內(nèi)入睡，夜間無(wú)驚醒；有效：睡眠時(shí)間≥6 h，0.5～1 h入睡，夜間驚醒；無(wú)效：睡眠情況無(wú)改善，且可能加重，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

睡眠質(zhì)量用睡眠質(zhì)量評(píng)分（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）進(jìn)行評(píng)估，包括睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠效率與入睡時(shí)間，0～20分，分?jǐn)?shù)越低，表明睡眠情況越好。 NIHSS量表評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損情況，分?jǐn)?shù)范圍為0～45分，分?jǐn)?shù)＞16分死亡概率增大，＜6分可能恢復(fù)較好。分?jǐn)?shù)越低表明神經(jīng)功能缺損越輕微。

AIS量表評(píng)價(jià)治療前后的睡眠質(zhì)量，總分范圍為0～24分，每條從無(wú)到嚴(yán)重分為0、1、2、3四級(jí)評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表明睡眠質(zhì)量越差。性激素與5-TH水平：清晨取患者空腹靜脈血10 mL，分離血清，采取電化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，包括血清促卵泡激素（serum follicle-stimulating hormone, FSH）、雌二醇（estradiol, E2）與促黃體生成素（luteinizing hormone, LH），應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)5-TH水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本研究的所有數(shù)據(jù)均通過(guò)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）的形式表示，并行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（）的形式表達(dá)，符合正態(tài)分布，實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較

2.2 兩組患者PSQI評(píng)分比較

兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分顯著低于治療前，且觀察組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者PSQI評(píng)分比較[()，分]

表2 兩組患者PSQI評(píng)分比較[()，分]

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值睡眠質(zhì)量治療前4.16±0.13 4.17±0.12 0.379 0.706治療后2.02±0.11 1.19±0.13 32.695＜0.001入睡時(shí)間治療前4.62±0.16 4.59±0.23 0.718 0.475治療后2.13±0.23 1.25±0.18 20.212＜0.001睡眠時(shí)間治療前4.15±0.22 4.13±0.20 0.451 0.653治療后2.11±0.26 1.29±0.05 20.776＜0.001睡眠效率治療前4.72±0.18 4.69±0.17±0.813 0.419治療后2.41±0.27 1.32±0.10 25.395＜0.001

2.3 兩組患者NIHSS、AIS評(píng)分比較

兩組治療前NIHSS、AIS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組NIHSS、AIS評(píng)分均與治療前比較下降，且觀察組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者NIHSS、AIS評(píng)分比較[()，分]

表3 兩組患者NIHSS、AIS評(píng)分比較[()，分]

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值NIHSS評(píng)分治療前20.35±2.88 19.91±2.92 0.719 0.474治療后15.43±1.89 11.21±1.52 11.672＜0.001 AIS評(píng)分治療前12.62±1.78 12.35±1.77 0.722 0.473治療后7.68±0.92 5.06±0.77 14.650＜0.001

2.4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較

兩組治療前性激素與5-TH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組FSH與LH水平均低于參照組，E2、5-TH水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較()

表4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較()

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值FSH（U/L）治療前41.26±5.87 42.03±5.78 0.627 0.532治療后23.16±3.13 12.13±1.09 22.324＜0.001 E2（μg/L）治療前25.32±3.48 24.68±3.52 0.867 0.388治療后33.46±5.82 46.53±6.07±10.426＜0.001 LH（U/L）治療前39.98±5.02 40.09±5.31 0.101 0.920治療后20.08±2.67 7.26±1.13 29.662＜0.001 5-TH（μmol/L）治療前80.31±7.10 80.95±7.22 0.424 0.673治療后117.08±14.26 167.49±18.07 14.691＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于參照組，但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

腦卒中也被稱作腦中風(fēng)、腦血管意外，主要是受多種因素所致腦內(nèi)動(dòng)脈閉塞、破裂、狹窄而引發(fā)的急性腦血液循環(huán)障礙疾病[5]，此類患者受長(zhǎng)期臥床、負(fù)性情緒以及疾病干擾等多種因素影響很容易出現(xiàn)睡眠障礙，通常表現(xiàn)為過(guò)度睡眠、失眠、異相睡眠等方面。腦卒中睡眠障礙發(fā)病的原因通常和軀體疾病存在關(guān)聯(lián)，腦卒中會(huì)使有關(guān)睡眠的解剖部位功能出現(xiàn)障礙[6]，進(jìn)而引發(fā)睡眠異常的情況。腦卒中后睡眠障礙會(huì)使患者的睡眠質(zhì)量下降，對(duì)其日常功能產(chǎn)生不利影響，致使患者意識(shí)模糊、精神不振等，因而需及時(shí)采取科學(xué)化干預(yù)措施[7]。一般情況下，腦卒中患者的神經(jīng)遞質(zhì)分泌有異常，使其多巴胺下降。而且，腦卒中患者發(fā)病后臥床活動(dòng)會(huì)減少，明顯增加了白天睡眠時(shí)間[8]。成人睡眠障礙患者偏多，若睡眠長(zhǎng)期有障礙很容易使人體生理功能受到影響，使患者機(jī)體健康水平降低。通常來(lái)講，大部分腦卒中患者的腦組織有受損，且中樞神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子處于失衡狀態(tài)，加之多種因素影響，患者出現(xiàn)睡眠障礙的概率更高[9]。臨床治療過(guò)程中，此類患者容易表現(xiàn)出入睡難和失眠等多種臨床癥狀，且病情會(huì)反復(fù)發(fā)作。較之于沒(méi)有睡眠障礙的腦卒中患者，睡眠存在障礙患者的康復(fù)速度更慢，也更容易引發(fā)多種疾病。為此，睡眠障礙治療的重點(diǎn)就是有效改善腦卒中患者的預(yù)后[10]。藥物治療不僅能夠使患者的病情有所減輕，同樣可對(duì)其睡眠狀況加以調(diào)整。

5-HT屬于神經(jīng)遞質(zhì)物質(zhì)，也是大腦中信息傳遞的主要物質(zhì)，可保證大腦生理功能的正常發(fā)揮。若5-HT水平異常，容易使患者睡眠節(jié)律出現(xiàn)紊亂[11]。腦卒中患者的腦組織缺血，致使中樞神經(jīng)內(nèi)部對(duì)睡眠和覺(jué)醒進(jìn)行管理的神經(jīng)系統(tǒng)受損，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)功能改變，所以臨床治療睡眠障礙應(yīng)選擇鎮(zhèn)靜類藥物[12]。氟哌噻噸美利曲辛片成分中含有可對(duì)人體內(nèi)的多巴胺與5-HT進(jìn)行調(diào)節(jié)的化合物[13]，可對(duì)突觸前膜中的多巴胺受體予以刺激而加快合成、釋放多巴胺，使大腦突觸間隙多巴胺水平提升。帕羅西汀屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑[14]，正常使用并不會(huì)影響其他神經(jīng)遞質(zhì)，將其應(yīng)用于治療腦卒中睡眠障礙患者中，通過(guò)對(duì)5-HT再吸收的阻斷使得神經(jīng)突觸間隙5-HT濃度提高[15]，有效對(duì)抗失眠，將延長(zhǎng)睡眠的效果充分發(fā)揮出來(lái)，具有較高的安全性與治療效果[16-17]。

上述研究表明，治療前，兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分、NIHSS、AIS評(píng)分、性激素與5-TH水平并無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，兩組睡眠質(zhì)量、NIHSS、AIS評(píng)分顯著低于治療前，且觀察組低于參照組，觀察組FSH與LH水平均低于參照組，E2、5-TH水平高于參照組，觀察組有效率（95.56%）高于參照組（80.00%）（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）與參照組（13.33%）比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這一研究結(jié)果與招禮江等[18]人的研究基本相似，在其研究中，主要對(duì)收治的61CA患者進(jìn)行研究，對(duì)照組單獨(dú)用氟哌噻噸美利曲辛片治療，實(shí)觀察用帕羅西汀聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療，結(jié)果顯示：觀察組總有效率為93.55%，高于對(duì)照組63.33%（P＜0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果顯示：觀察組總發(fā)生率為22.58%，對(duì)照組總發(fā)生率為16.66%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；NIHSS量表評(píng)分顯示：觀察組（11.03±0.65）分，低于對(duì)照組（15.04±0.93）分（P＜0.05），由此可見(jiàn)，在腦卒中后睡眠障礙患者中將氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸帕羅西汀應(yīng)用其中的臨床效果確切。

綜上所述，臨床治療腦卒中后睡眠障礙患者的過(guò)程中，以氟哌噻噸美利曲辛片為基礎(chǔ)用藥聯(lián)用帕羅西汀，利于患者睡眠質(zhì)量的改善，加快其腦部神經(jīng)功能的恢復(fù)速度，且用藥不良反應(yīng)少未增加，治療效果確切且安全，具有較高臨床推廣與應(yīng)用價(jià)值。